BM 8108-EntRepreneurs-Natural RC-CS 8216编程I-ObjectIendiencmed编程 -
更具体地说,本指南是由国际发展机构DeutscheGesellschaftFür国际核心(GIZ)GMBH的国际发展机构Deutsche GesellschaftFür的经验部分告知的,该指南由国际气候倡议(IKI)和德国联邦诉讼(IKIMIMATE)委托(IKI)委托(IKI)委托(IKI),并由德国的经济学诉讼(BM)(BM)委托(BM),并于保护,核安全和消费者保护(BMUV)。在其飞行员中,CitityAdapt支持墨西哥和南非的二级城市,以进行气候富裕的城市规划,并在某些处境不利的社区中实施和扩大适应措施的实施和扩大。
急性髓样白血病(AML)由恶性造血茎和祖细胞(HSPC)克隆造成正常造血的劫持。根据美国癌症学会的说法,AML是成年人口中第二大常见的白血病类型,占所有白血病病例的31%。5年生存率小于28%的AML患者的预后率显着较低(1)。尽管在治疗AML方面取得了很多进展,但这些疗法无法完全治愈该疾病。疾病复发很大程度上是由于白血病干细胞(LSC)从化学治疗药物和抗癌药中逃脱的。骨髓(BM)小裂被认为是通过BM微环境细胞与白血病细胞之间的双向相互作用而重塑的,以偏向AML的进展(2)。在白血病发生期间,BM生态位的恶化也会提高AML-HSPC和白血病爆炸增殖之间的竞争力(3)。理解正常造血过程中各种造血干细胞(HSC) - 氮相互作用变得很重要。进一步了解白血病期间BM壁ches重塑的动力学构成了现代癌症研究的组成部分。针对这些白血病壁ni,正在成为开发新型治疗AML治疗策略的新途径。
摘要:(1) 背景:神经影像学鉴别胶质母细胞瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 和单发性脑转移瘤 (BM) 是神经外科实践中的诊断和治疗挑战,它增加了治疗负担,并使患者面临与进一步侵入性手术和治疗延迟相关的额外风险。此外,现代诊断研究尚未完全解决非典型病例和重叠特征。本研究旨在验证先前设计并经过内部验证的 ResNet101 深度学习模型,以区分胶质母细胞瘤、PCNSL 和 BM。(2) 方法:我们招募了 126 名患者(胶质母细胞瘤:n = 64;PCNSL:n = 27;BM:n = 35),并在术前进行 T1Gd-MRI 扫描并进行组织病理学确认。对每个病变进行分割,并将所有感兴趣区域导出到 DICOM 数据集中。在先前对 121 名患者的研究中实施的预训练 ResNet101 深度神经网络模型在当前队列中进行了外部验证,以区分 T1Gd-MRI 扫描中的胶质母细胞瘤、PCNSL 和 BM。(3)结果:该模型在区分 PCNSL(AUC:0.73;95%CI:0.62-0.85)、胶质母细胞瘤(AUC:0.78;95%CI:0.71-0.87)方面实现了最佳分类性能,在区分 BM 方面具有中等至低水平的能力(AUC:0.63;95%CI:0.52-0.76)。通过回顾性审查选定患者群体的诊断报告,评估了专家神经放射科医生在常规和高级 MRI 成像方面的表现,发现 BM 的准确率 (89.69%) 更高,而 PCNSL (82.90%) 和胶质母细胞瘤 (84.09%) 的准确率并不低。 (4) 结论:我们调查了之前发布的深度学习模型是否可以推广到在不同机构招募的外部人群——这一验证证实了模型的一致性,并为未来在脑肿瘤分类中的临床应用奠定了基础。这种基于人工智能的模型可能是一种宝贵的教育资源,如果在前瞻性数据上大量复制,将帮助医生区分胶质母细胞瘤、PCNSL 和孤立性 BM,尤其是在资源有限的环境中。
摘要:在急性髓样白血病(AML)中,白血病和祖细胞(LSC和LPC)与骨髓(BM)微环境中的各种细胞类型相互作用,调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用,我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现,AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化,而IL-9产生(TH9)CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞(HSC),LSCS产生的IL-9和相关模型相反,在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明,CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活,从而诱导KMT2A的上调,KMT2C,KMT2C创造物,导致在裂解酶4(H3K4)对组蛋白H3上的甲基化(H3K4)上的甲基化,以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转,增殖和效应子细胞因子分泌,包括干扰素(IFN) - ɣ和肿瘤坏死因子(TNF)-α。 IFN-ɣ,较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现,LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R,TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此,由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境,该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
GP Partners Dr Philippa Stables (f) MB ChB (Bristol 1988) DCH MRCGP Dr Mags O'Donovan (f) MB BCh BAO (Cork 1987) DCH DRCOG MRCGP Dr Kerrie Wainwright (f) MA (Oxon) BMBCh (Oxford 2004) MRGCP Dr Senthiru Sivaloganathan (f) MD (Tver 1996)DCH DRCOG DFSRH MRCGP CHRISTOPHER DASCER博士(M)BM BS(Nottingham 2005)BMedSci DCH Andrew Lyon博士(M)MB CHB(Bristol 2005)Ellie Carslake(F)MB BS(伦敦2003年)MRCGP DRCGP DFSRH DR CHB(F)CHB(F)CHB(F)CHB(F)MRCR MRCHAM(F)MRCRIRG(F)助理GPS Vicky Hibbert博士(F)MB CHB(Bristol 1991)Drcog(1997)Alyna Pereira博士(F)MB BS(伦敦1999年)DRCOG DRCOG HANNAH POPE(F)BA(F)BA(F)BA(HONS)MB BS(伦敦)MB BS(伦敦,2008年)MRCGP Becky Sykes(2008)MMCBYSKES(F)MB CHB(F)MB CHB(Sheb)MR MR MR M.Frive d.fiveg d.fiveg drh dr。 Carys Bromy(F)MB BCH(Cardiff 2013)MRCGP Peter Torrance博士(M)MB CHB(Bristol 2009)MRCGP Charles Warburton博士(M)MB BS(伦敦2013年)MRCGP DFSRH SEONAID SEONAID SEONAID DR SEONAID StIrl(F)BM BM BM BM BM BS(F) Danielle Lawson(F)BMBS(Nottingham 2014),马萨诸塞州MRCGP(CANTAB)
中枢神经系统 (CNS) 播散是癌症的一个严重并发症。据报道,大约 25% 的转移性癌症患者 [ 1 ] 会出现脑转移 (BM),其发病率一直在上升,主要是因为全身治疗对生存的影响以及放射技术和筛查的改进和可用性。肺癌是 BM 最常见的原发性肿瘤,其次是乳腺癌和黑色素瘤。在全球范围内,黑色素瘤出现 BM 的风险为 40% 至 60%,肺癌为 20% 至 45%,乳腺癌为 5% 至 30% [ 1 ]。全身治疗的选择不仅应取决于组织学肿瘤类型,还应取决于特定的分子亚型,因为这两个因素都会影响风险。最近发布了针对 BM 患者的诊断、治疗(包括手术和放疗)和随访的临床实践指南 [ 2、3]。西班牙肿瘤医学协会 (SEOM) 的现行指南是根据 SEOM 和西班牙神经肿瘤学小组 (GEINO) 的 10 名肿瘤医学专家的共识制定的。这些指南将重点关注乳腺癌、黑色素瘤和肺癌的骨髓系统管理,以及老年患者的治疗建议。
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资助这项工作是由Helmholtz Association的倡议和网络基金(Helmholtz Young研究者集团Marine Carbon和地球系统中的生态系统反馈; Maresys; Grant No。vh-ng-1301),由ERC-2022-STG Oceanpeak(授予101077209)和欧盟的Horizon Horizon欧洲研究与创新计划,根据GRANT 101083922(欧洲联盟的碳理解提高了碳理解),欧盟的地平线2020年的研究与创新计划,根据Grant Intress of 820989(BRENIOV)(BM)(BM)(BM)(由Federnannany of 820989)(由Federnanny of Felunderf of Foredanny of Fornef), retake框架是德国海洋研究联盟(DAM)研究任务的六个研究联盟之一,“海洋碳脱碳途径下沉”(CDRMARE)。