DAM 是每日 11:00 举行的每日拍卖。DAM 的参与并非强制性的。在 DAM 之后,日内拍卖 (IDA) 使参与者能够更实时地调整其实物头寸。IDA1 和 IDA2 与 GB 市场相结合。IDA3 是 SEM 的本地市场。日内连续市场 (IDC) 还为市场参与者提供了完善其市场地位并最大限度地减少其在平衡市场 (BM) 中的风险敞口的机会。通过平衡市场 (BM),输电系统运营商 (TSO) 从市场参与者那里购买和出售电力,以确保电力的需求和供应始终完全匹配
预后参数和模型被认为有助于改善脑转移瘤 (BM) 患者的治疗结果。本研究旨在调查基于计算机断层扫描 (CT) 放射组学的列线图预测接受全脑放射治疗 (WBRT) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) BM 患者生存期的可行性。回顾性分析了 2012 年 1 月至 2016 年 12 月接受 WBRT 的 195 名 NSCLC BM 患者。使用最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 回归从治疗前 CT 图像中提取和选择放射组学特征。通过整合放射组学特征和临床因素来开发和评估列线图以预测个体患者的生存期。根据 LASSO Cox 回归从 105 个放射组学特征中筛选出 5 个放射组学特征。根据放射组学评分(Rad-score)的最佳截断值,将患者分为低危(Rad-score <= − 0.14)组和高危(Rad-score > − 0.14)组。多变量分析表明,性别、卡氏评分(KPS)和 Rad-score 是总生存期(OS)的独立预测因素。训练队列和验证队列中列线图的一致性指数(C 指数)分别为 0.726 和 0.660。短期和长期生存预测的曲线下面积(AUC)分别为 0.786 和 0.788。综上所述,基于 CT 图像的放射组学特征和临床因素的列线图可用于预测接受 WBRT 的 NSCLC BM 患者的 OS。
摘要:脑转移(BM)代表了癌症的常见并发症,在现代时代,需要多模式的管理方法和多学科护理。传统上,由于细胞毒性化学疗法的有效性有限,治疗策略仅关注局部治疗,例如全脑放射疗法(WBRT),立体定向放射外科手术(SRS)和切除。然而,现在,基于中枢神经系统(CNS)渗透的基于分子疗法的可用性允许个性化选择定制的全身疗法与局部疗法一起使用。此外,引入免疫检查点抑制剂(ICIS),具有证明的CNS活性进一步彻底改变了BM患者的管理。将这些癌症治疗剂的迅速引入临床实践中导致了有关这些系统性疗法以及SRS以及SRS的最佳时机,测序和组合的发表文献的显着缺乏。本手稿回顾了BM患者的肿瘤生物学和分子方案对管理范式的影响,并严格分析了SRS的当前景观,并特别关注与全身疗法整合。我们还讨论了结合SRS和ICI的新兴治疗策略,时间的影响以及SR周围这些疗法的测序,皮质类固醇的作用以及审查处理后的成像发现,包括假性预测和辐射坏死。
简介 自体造血干细胞 (HSC) 基因疗法治疗血红蛋白病已显示出良好的临床疗效 (1–4)。然而,目前的方案包括分离患者 HSC、使用整合载体进行体外基因改造以及在骨髓毒性 BM 调理后重新输注改造后的 HSC,这些方案在技术上很复杂且成本高昂。我们正试图开发一种体内 HSC 基因治疗方法,这种方法不需要骨髓消融和整合载体,而且在技术上更容易。在这种方法中,我们使用衣壳修饰的辅助依赖性 HDAd5/35++ 载体 (1, 2)。这些载体靶向 CD46,这是一种在原始 HSC 上表达的受体 (2, 3)。在通过常规用于 HSC 动员/收获的药剂将 HSC 从 BM 动员后,将 HDAd5/35++ 载体静脉注射。动员的 HSC 在周围时被转导。大部分 HSC 返回 BM。动员造血干细胞对于体内转导至关重要,因为在骨髓中,造血干细胞被细胞外基质蛋白包围(4),基因转移载体无法接触(2)。为了扩增体内转导的造血干细胞,我们目前使用一种基于突变 O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶(mgmt P140K)基因的体内选择机制,该基因可产生对 O 6 -BG/BCNU 的抗性
引入肺发育期间,原始上皮细胞以精确的时机的形式增殖,迁移和改变表型认同,并由来自地下膜(BM)的信号锚定,这是一种专门的细胞外基质(ECM)结构,在特定的开发检查点(1)精确重塑了(1)。一旦肺发育完成,靶向替代上皮细胞并缓慢的肺泡BM的转移速度缓慢,可保护成熟肺内稳态期间的肺泡结构。然而,随着BM年龄(2),上皮细胞失去了有效增殖和分化的能力,随着时间的流逝,对慢性肺部疾病的敏感性增加。与时间精确的发育和相对静止的成年肺相比,必须迅速进行急性肺损伤的修复,以恢复气体交换上皮的生存率。修复的即时性会导致上皮增殖和分化。对于野生型小鼠,由单剂量的气管内脂多糖(LPS)诱导的轻度肺损伤很容易在几天内回收,克服了炎症衍生的蛋白水解损害对BM的BM(3,4)。lps测试了肺泡的再生潜力,暴露了上皮相互作用的损害,这些相互作用可能加剧肺损伤或倾向于加速衰老。整联蛋白是由结合ECM配体的α和β亚基组成的异二聚体跨膜蛋白受体。整联蛋白提供细胞与ECM之间的物理连接,它们传播了往返于周围矩阵的信号传导(5-7)。的24个整联蛋白异二聚体,12个包含β1亚基,而上皮组织中存在12β1的整合素中的许多。整合素功能取决于发展和微环境环境,这是与我们以前的工作一致的概念。我们先前报道了正常肺发育需要上皮β1整联蛋白,并且在缺席的气道分支和肺泡化的情况下受到损害,并且与不完整的上皮
目的立体定向放射外科 (SRS) 是治疗肾细胞癌 (RCC) 脑转移瘤 (BM) 的主要方法。近年来,免疫检查点抑制剂 (ICI) 已应用于转移性 RCC,并有助于改善预后。作者调查了 SRS 与同时进行的 ICI 对 RCC BM 治疗是否延长了总体生存期 (OS) 并改善了颅内疾病控制,以及是否存在任何安全问题。方法纳入了 2010 年 1 月至 2021 年 1 月期间在作者所在机构接受 RCC BM SRS 治疗的患者。同时使用 ICI 的定义是 SRS 和 ICI 给药之间间隔不超过 3 个月。使用基于倾向评分 (PS) 的逆概率治疗加权 (IPTW) 进行事件发生时间分析,以对接受和未接受 ICI 治疗 (分别为 ICI+SRS 和 SRS) 的患者进行 OS 和颅内无进展生存期 (IC-PFS) 分析,以控制选择偏倚。选择了四个基线协变量 (卡氏能力量表评分、颅外转移、血红蛋白和 BM 数量) 来计算 PS。结果 总共有 57 名患者符合条件,共有 147 个 RCC BM。所有患者的中位 OS 为 9.1 个月 (95% CI 6.0-18.9 个月),中位 IC-PFS 为 4.4 个月 (95% CI 3.1-6.8 个月)。12 名患者 (21%) 同时接受了 ICI。 ICI+SRS 组和 SRS 组经 IPTW 调整后的 1 年 OS 率分别为 66% 和 38%(HR 0.30,95% CI 0.13–0.69;p = 0.005),经 IPTW 调整后的 1 年 IC-PFS 率分别为 52% 和 16%(HR 0.30,95% CI 0.14–0.62;p = 0.001)。SRS 组 2 名患者在 SRS 治疗后立即出现严重肿瘤出血(不良事件常用术语标准 [CTCAE] 4 级或 5 级)。ICI+SRS 组 2 名患者和 SRS 组 5 名患者观察到 CTCAE 2 级或 3 级毒性。结论尽管患者数量较少且分析尚处于初步阶段,但本研究发现,对于 RCC BM 患者,SRS 联合同时进行的 ICI 可延长生存期并提供持久的颅内疾病控制,且治疗相关不良事件没有明显增加。
作者:BM Davies · 2022 年 · 被引用 48 次 — 我们认为 DCM 最好表示为几种相互作用的机械力(例如剪切力、张力和压缩力)的函数,同时还要考虑...
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