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疫苗可以预防疾病的症状,但不能阻止细菌的扩散(6,7)。现在,研究人员之间已经达成共识,即AP疫苗赋予对疾病的良好但短暂的保护性免疫,但防止对集合,脱落和传播的保护却少得多(6,7)。我们对百日咳芽孢杆菌的大部分知识是从肺炎感染的动物模型中学到的,这些模型是在科赫假设指导的时代开发的(8-19)。这些动物实验系统的设计旨在引起严重的病理和近乎致命的毒力,以模拟最严重的人类疾病。在这种方法中出现的百日咳模型中,在动物的呼吸道深处引入了大量病原体,类似于其严重和毒力中的极端人类感染,但肺部受累的涉及比通常在临床上观察到的更多。在这些模型中,高剂量的百日咳(通常为10 5 –10 6 CFU)被输送到啮齿动物的肺(20,21)。较大的物品,例如狒狒,被赋予更大数量的内核插管接种,10 8 –10 10
Carla Rodrigues 1,2,*,ValérieBouchez1,2,*,AnaïsSoares³,Sabine Trombert-Paolantoni⁴,Fatimaaïtelbelghiti⁵,jérémieMief cohen 6.7 Toubiana组1,2,6,**,Sylvain Brisse 1,2,**1。巴黎大学的巴斯德学院,法国巴黎的细菌病原体生物多样性和流行病学2。国家百日咳和其他Bordetella感染的国家参考中心,法国巴黎的巴斯德研究院3.EUROFINS BIOMNIS实验室,法国里昂,4。实验室CERBA,圣奥恩·卢阿·阿莫恩,法国5。法国公共卫生,传染病部,法国公共卫生局,法国圣莫里斯6.普通儿科和小儿传染病系,巴黎塞列氏大学,内克·恩菲特斯·马拉德斯,法国APHP,巴黎,法国7。流行病学和统计研究中心(INSERM UMR 1153),法国巴黎大学巴黎大学Cité大学8。REMICQ研究小组的成员在合作者
百日咳的主要病原体百日咳是一种重新出现的病原体,最近中国爆发了疫苗耐药菌株,并出现了大环内酯类耐药菌株,这对该疾病的控制提出了新的担忧。因此需要新的疫苗和潜在的新抗生素。百日咳博德特氏菌培养繁琐,需要几天的生长时间才能在琼脂培养基上计数分离的菌落,这使得大规模筛选新的抗百日咳博德特氏菌化合物或对大量免疫血清进行功能评估变得困难。在此,我们开发了一种可扩展、快速、高通量的基于发光的百日咳博德特氏菌生长抑制测定法 (BGIA),以量化用抗百日咳博德特氏菌化合物处理后存活的细菌。发现发光和菌落形成单位之间存在很强的相关性 (r2 = 0.9345, p < 0.0001),并且 BGIA 表现出高灵敏度和重现性。我们在此证明,BGIA 可用于以易于操作和快速的方式量化百日咳博德特氏菌对抗生素的耐药性、对补体和对人血清的敏感性。我们优化了该检测方法,并测试了不同百日咳博德特氏菌菌株和生长条件对血清和补体敏感性的影响。我们还发现了补体独立的抗体介导的百日咳博德特氏菌生长抑制。因此,BGIA 可有效地用于大规模血清研究,以进一步在功能水平上研究抗百日咳博德特氏菌免疫反应,以及用于筛选百日咳博德特氏菌菌株对抗生素或补体的耐药性,以及用于新型抗百日咳博德特氏菌化合物的高通量筛选。
。CC-BY 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 6 月 21 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.06.18.599646 doi:bioRxiv 预印本
bordetella trematum B. trematum细胞通过腹膜鞭毛流动。运动性不会显着差异。在血琼脂上的16-24小时培养物中,平均细胞宽0.5至0.6µm,长1至1.8µm;最长的杆长高2.4μm。它们产生凸,圆形和灰色的奶油白色菌落,并在血琼脂上整个边缘。他们不需要特殊的增长因素,并在常规媒体上增长。在42°C的孵育温度下不抑制生长,但在25°C下显着降低。菌株在微探针上生长,但不会厌氧。在37°C下在透明的诊断灵敏度测试琼脂上生长的菌落16至24小时在立体显微镜下倾斜地传播的光中表现出绿色的黄色至黄红色虹彩13。
犬传染性气管支气管炎(犬舍咳嗽)是犬的一种重要疾病,在犬舍或救援庇护所等犬只饲养在一起的环境中尤为常见(Ford and Vaden 1998、Datz 2003a)。该病由多种病原体引起,其中支气管败血波氏杆菌(一种小型、能运动的革兰氏阴性杆菌)被认为是最重要的病原生物(Bemis 等人 1977 年;Tischler 和 Hill 1977 年;McCandlish 等人 1978 年;Datz 2003a 年)。其他病原体,例如犬副流感病毒(Appel 和 Bemis 1978 年、McCandlish 等人 1978 年、Datz 2003a 年)、犬腺病毒 1 型和 2 型(Appel 和 Bemis 1978 年)、犬瘟热病毒(McCandlish 等人 1978 年)、支原体(Appel 和 Bemis 1978 年)以及幼犬中的犬疱疹病毒(Karpas 等人 1968 年),也可能与此有关。过度拥挤和压力等因素也可能使狗易患这种多因素疾病(Ronsse 等人,2004 年),并且联合感染很常见(McCandlish 等人,1978 年)。
限制阳性结果检测到在B. b. b. b. holmesii中发现的IS481靶DNA,而在支气管杆菌芽孢杆菌中发现的次数较少。Bordetella parapertussis。阳性结果不会排除与其他呼吸道病原体共同感染。假阴性B.百日咳结果如果在疾病病程后期进行测试(症状发作后两周以上),则由于Bordetella DNA的下降而更有可能。接受抗生素治疗治疗的患者的假阴性结果也可能增加。
bordetella budtussis(BP)是百日咳高度可传播的病因学,这是一种严重的呼吸道疾病,在婴儿和幼儿中引起特别高的发病率和死亡率。通常被称为“百日咳”,百日咳是全世界控制疫苗最不可避免的疾病之一,尽管有广泛的免疫接种范围,但最近几个国家正在经历最近的复活。虽然目前的细胞疫苗在大多数情况下可以预防严重疾病,但它们的免疫力迅速下降,并且不会阻止细菌向新和脆弱宿主传播的临床感染或传播。最近的复苏促使新的努力在上呼吸道粘膜中产生强大的BP免疫力,从中殖民和传播产生。有问题,这些举措受到人类和动物模型的研究局限性以及BP的有效免疫调节的部分阻碍。在这里,我们考虑了我们对上部气道中发生的复杂宿主 - 病原动力学的不完全理解,以提出可能解决研究中关键差距的新方向和方法。我们还考虑了最新的证据,这些证据支持特定设计的新型疫苗的开发,以产生能够限制上呼吸道定植的强大粘膜免疫反应,从而最终停止了bordetella belttussis的持续循环。
摘要 背景 很少有研究评估犬支气管败血波氏杆菌疫苗的免疫持续时间,迄今为止,还没有发表关于口服犬支气管败血波氏杆菌疫苗免疫持续时间的研究。本研究旨在确定单剂口服支气管败血波氏杆菌疫苗对犬在接种疫苗 13 个月后进行攻击时的有效性。 方法 两组约八周大的小猎犬分别接种 1 ml 安慰剂疫苗(口服,n=17)或 1 ml Recombitek 口服博德特氏杆菌疫苗(口服,n=17)。接种疫苗 13 个月后,两组均通过雾化方式用毒性强的支气管败血波氏杆菌进行攻击。结果 安慰剂组 17 只狗中有 13 只(76.5%)出现连续两天或两天以上的自发性咳嗽(疾病病例定义),而 Recombitek 口服博德特氏菌疫苗组没有狗出现(0.0%)。Recombitek 口服博德特氏菌组的狗患病率明显较低,预防率为 1(100% 预防)。此外,接种 Recombitek 口服博德特氏菌疫苗的狗咳嗽天数、咳嗽持续时间以及气管和鼻腔排毒率明显较低。结论 研究表明,与接种安慰剂的狗相比,接种 Recombitek 口服博德特氏菌疫苗可有效预防疾病,并在接种 13 个月后减少排毒。