XiaoMi-AI文件搜索系统
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IJMS-25-08568（1）.pdf
摘要：神经内分泌肿瘤（NENS）是一组具有共同表型的恶性肿瘤，但预后有所不同，对当前治疗的反应有所不同。基于它们的形态特征和增殖速率，可以将NEN分为两个主要组，具有不同的临床行为和对治疗的反应：（i）良好的分化神经内分泌肿瘤（网络）或类癌（较低的增殖率），以及（ii）较差的小细胞或大细胞神经（II）（ii）（II） 速度）。对于某些NEN（例如胰腺肿瘤，高级肿瘤以及患有DNA损伤修复缺陷的肿瘤），化学疗法是主要的治疗方法。在不同的化学疗法剂中，顺铂和卡铂与依托泊苷结合使用，与网络相比，在治疗NEC方面表现出最大的功效。顺铂和卡铂的细胞毒性作用主要是由于它们与DNA的结合，这会干扰正常的DNA转录和/或复制。与此相一致的是，NEC通常在DNA修复中涉及的途径中具有突变（例如RB，MDM2，BRCA和PTEN），对基于铂的化学疗法具有很高的反应。识别影响NENS引发和进展的分子途径的突变对于预测对铂化学疗法的反应至关重要。本综述旨在强调可靶向的突变，这些突变可以作为对NENS基于铂的化学疗法的治疗反应的预测指标。
鳞状细胞癌表型的未知主要癌症作为分离的腋质量
一名71岁的女性从未吸烟，患有乳腺癌的家族史（60年代初的母亲和妹妹），向她的初级保健医生出现，左臂和乳房疼痛。她在两周前在左臂上咬了一口，并接受了预防性强力霉素。体格检查显示2厘米温和嫩，左腋窝中没有皮肤病变，皮疹或乳房肿块。没有其他肿胀的腺体，其余的身体检查是正常的。她的初级保健医师考虑了莱姆病的诊断，并下令进行胸部X射线，完全的血液计数和莱姆抗体滴度，以进一步评估其他淋巴结肿大的原因。患者的病史对于大约一年前的右上臂0.4 cm x 0.7 cm原发基底细胞癌很重要，她进行了莫尔斯手术，具有阴性的表面和深层手术缘，没有复发的证据。她没有任何免疫抑制，暴露于过度紫外线辐射的病史或职业暴露会增加她患癌症的风险。她没有抽烟或喝酒。她的家族史对包括卵巢癌和结肠癌在内的其他癌症以及对母亲或妹妹的BRCA（乳腺癌基因）测试的结果是否定的。
cyto3d®活死分析套件
•Wang，H.，Zhang，Y.，Miao，H.，Xu，T.，Nie，X。，＆Cheng，W。（2024）。circrad23b促进卵巢癌细胞系和类器官中的增殖和卡铂的耐药性。癌细胞国际，24（1）。https://doi.org/10.1186/s12935-024-03228-1•Miao，H.，Meng，H.，Zhang，Y.FSP1抑制作用通过非肉毒作术机制增强了BRCA卵巢癌患者的Olaparib敏感性。细胞死亡与分化，1-14。https://doi.org/10.1038/s41418-024-024-01263-z•Babl，N. Kreutz，M。和Schnell，A。（2023）。低密度脂蛋白平衡T细胞代谢，并增强了HCT116球体模型中对抗PD-1阻滞的反应。肿瘤学的前沿，13。https：//doi.org/10.3389/fonc.2023.1107484•Belén，A.，Sacconi，A.，A.，Tremante，E. Silvani，A.，Pollo，B.，Garufi，C.，Ramponi，S.，Simonetti，G.，Ciusani，E.（2023）。通过人神经胶质瘤中的TKS4/TKS5/EFHD2调制，诊断为循环miRNA签名作为细胞侵袭的编排。实验与临床癌症研究杂志，42（1）。https://doi.org/10.1186/s13046-023-02639-8
转移性胰腺癌的治疗进展
摘要 ：全球范围内胰腺导管腺癌 (PDAC) 的死亡率正在增加，迫切需要有效的新治疗方法。目前，对适合患者的转移性 PDAC 的治疗基于两种化疗组合 (FOLFIRINOX 和吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇)，这两种组合在 8 年多前就已得到验证。尽管迄今为止，几乎所有针对特定分子改变的治疗方法在对未经选择的患者进行治疗时都失败了，但在具有种系 BRCA 1/2 突变和体细胞基因融合（神经营养酪氨酸受体激酶、神经调节蛋白 1，在 KRAS 野生型 PDAC 中富集）、KRAS G12C 突变或微卫星不稳定性的患者小群体中观察到了令人鼓舞的结果。虽然靶向肿瘤代谢疗法和免疫疗法的效果令人失望，但它们仍在与其他药物联合使用中进行研究。优化药代动力学和根据分子特征调整可用的化疗是其他有前途的研究途径。本综述评估了目前可用治疗方法的期望和局限性，并分析了现有的试验。持续寻找 PDAC 肿瘤细胞和微环境中可操作的弱点可能会带来更个性化的治疗方法，请记住，如果要在这些患者身上实现真正的临床疗效，支持性护理也必须发挥重要作用。
胰腺癌护理的最新进展和未来挑战：早期发现，液体活检，精密医学和人工智能
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）的发生率正在上升。虽然手术技术和围手术期护理有所改善，但PDAC的总体存活率仍然很差。因此，在临床护理的范围内需要新颖和大胆的研究计划，其中一些将在本文中进行讨论。早期检测至关重要，特定的高风险群体可能会从目标筛选程序中恢复。液体活检（例如循环外泌体，肿瘤DNA或肿瘤细胞）作为多功能生物标志物，可提供早期检测，治疗引导和复发监测。正在通过针对性突变的有针对性疗法（例如用于BRCA突变的PARP抑制剂和免疫疗法策略）探索精度药物。人工智能（AI）正在成为医学成像，生物标志物发现，遗传学研究和治疗计划的强大工具，并且可以帮助诊断，治疗选择和患者监测。但是，其相关的挑战包括道德，数据安全性，算法可靠性和验证。医学专业人员，研究人员和AI专家之间的合作努力对于解锁AI增强胰腺癌护理的潜力至关重要。总而言之，尽管有挑战，液体活检的进步，精密医学和AI为增强胰腺癌的诊断，治疗和管理提供了希望。
日记牙前线
[1] P.G.Pilie，C。Tang，G.B。 Mills，T.A。 yap，针对癌症中DNA损伤反应的最新策略，自然评论。 临床肿瘤学，16（2019）81-104。 [2] H.E. Bryant，N。Schultz，H.D。 Thomas，K.M。 Parker，D。Flower，E。Lopez，S。Kyle，M。Meuth，N.J。Curtin，T。Helleday，特定的杀死Brca2缺陷型肿瘤具有Poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，自然，434（2005）913-917。 [3] H. Farmer，N。McCabe，C.J。 主，A.N。 Tutt，D.A。 Johnson，T.B。 Richardson，M。Santarosa，K.J。 Dillon，I。Hickson，C。Knights，N.M.Martin，S.P。 Jackson，G.C。 Smith，A。Ashworth，将BRCA突变细胞中的DNA修复缺陷作为治疗策略，自然，434（2005）917-921。 [4] C.J. Lord，A。Ashworth，PARP抑制剂：诊所中的合成致死性，科学，355（2017）1152-1158。 [5] M.R. 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晚期三阴性乳腺癌生物标志物的叙述性回顾
TNBC 已在遗传和表观遗传水平上被表征（5-8），但治疗靶点一直滞后。化疗一直是 TNBC 治疗的支柱。治疗方面的最新进展包括免疫检查点抑制剂 (ICI)，例如用于转移性环境中 PD-L1 阳性 TNBC 的 Atezolizumab 与白蛋白结合型紫杉醇或 Pembrolizumab 与化疗联合使用 (9,10)，以及用于转移性 TNBC 中先前接受过治疗的 BRCA 突变携带者的 PARP 抑制剂 (11-13)。抗体药物偶联物 (ADC) sacituzumab govitecan 最近已获得 FDA 批准，用于接受过至少两种先前治疗的转移性 TNBC 患者 (14,15)。当前的挑战包括将 TNBC 内的异质性转化为针对患者的个性化治疗计划、识别和利用预测生存和/或治疗反应的生物标志物以及识别有助于指导精准医疗的最佳工具。此外，还需要更好地了解 TNBC 中的化学耐药机制。 TNBC 中生物标志物驱动的靶向治疗的前景正在迅速变化，目前有几项正在进行的临床试验有望为这种异质性疾病提供个性化的标准治疗。本文，我们回顾了最近的文献以及我们目前对这种独特的乳腺癌亚群的分子特征的了解。此外，我们重点介绍了已描述的 TNBC 的临床相关生物标志物，并重点关注新兴的潜在治疗靶点。我们根据叙述性综述报告清单（可从以下网址获取：http://dx.doi.org/10.21037/pcm-20-76）撰写了以下文章。
ADMA在2型糖尿病中微血管并发症的发病机理中的作用
前列腺癌（PC）是一词中老年男性的主要健康问题之一。表明，全球2020年有大约14.14亿PC患者，在转移病例中死亡率很高。在PC目前的治疗选择中，雄激素剥夺疗法长期以来一直是其中的骨干。但是，转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者的临床结局并不理想，因为预后不良，仍然需要采用更有效的治疗方法来进一步改善此问题。poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂导致单链DNA断裂和/或双链DNA断裂，并导致具有同源重组基因受损的癌细胞中的合成致死性。估计大约20〜25％的MCRPC患者具有体细胞或生发DNA损伤修复基因突变。此外，在“ BRCA NESS”病例中，该病例被用来描述为尚未由生殖线BRCA1或BRCA2突变产生的肿瘤，也有许多研究试图扩展PARP抑制剂的这些有希望的结果。值得注意的是，已经提出了雄激素受体信号传导与合成致死性与PARP抑制剂之间的相互作用。在这篇综述中，我们讨论了PARP抑制剂的作用机理和临床研究的机理，当与新型的激素疗法结合使用时，PC患者的“特定人群”可能会使人群从“特定”到“ All-Comer”。
肺外低分化 NEC，包括分子和免疫方面
患有肺外低分化神经内分泌癌 (EP-PD-NEC) 的患者预后不良。对于局部疾病患者可以进行手术，但大多数患者在出现症状时已处于晚期。所采用的治疗策略与肺部高级别 NEC 类似，对于晚期疾病，一线治疗建议使用铂类/依托泊苷类方案。目前尚无标准的二线疗法。对其分子和免疫途径的研究可能为新型药物的研发铺平道路。NEC 的分子驱动因素在小细胞肺癌中最为常见，其表现为 TP53 和 RB1 的近乎普遍的基因组改变。EP-PD-NEC 的遗传学仍然知之甚少；已发现 TP53 、 KRAS 、 PIK3CA/PTEN 和 BRAF 突变，此外还报告了宫颈小细胞 NEC 中 BRCA 通路的改变以及膀胱 NEC 中精氨酰琥珀酸合成酶 1 表达的缺失。我们还将探索使用细胞系和患者来源的异种移植 (PDX) 来预测 NEC 对治疗的反应以及替代生物标志物的出现，例如循环肿瘤细胞和无细胞 DNA。尽管关于 EP-NEC 免疫微环境的已发表数据有限，但仍有许多临床试验在研究免疫靶向药物在该疾病类别中的使用，迄今为止的研究数据相互矛盾。本综述将总结这种研究不足的诊断的治疗方法和可用的分子和免疫数据，并可能激发未来探索性研究的方向。
科学计划更新日期：2025 年 1 月 27 日...
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