XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBrCa
有关癌症治疗的背景注释
i.1。手术手术是癌症治疗的关键组成部分，可以治愈大多数实体瘤。估计有80％的新癌症病例需要手术，有些甚至几次。尽管手术已多年，但最近出现了手术肿瘤学，以及放射疗法和化学疗法作为单独方式的发展。腹腔镜或光纤内窥镜检查等操作技术的进步使手术的侵入性降低；鉴于此类手术的高技术要求，外科医生进一步专门研究基于器官的子组。手术旨在控制局部肿瘤。由于诊断的迅速发展和操作技术的技术进步，手术变得越来越少，并且更保守/器官更加宽松（只要器官避免与肿瘤的足够切除术保持兼容）。手术不仅可以治愈肿瘤，还可以防止疾病发作。最著名的例子之一是BRCA基因突变和乳腺癌家族史的患者的乳房切除术。它也在
与poly相关的现实结果（adp-ribose ...
with〜19880例新病例和12,810例死亡，预计在2022年，卵巢癌（OC）是美国妇女妇女癌症死亡的主要原因。1,2尽管OC女性的存活率一直在增加，但原发性OC（AOC）患者的总体结局仍然很差，估计5年生存率约为31％。1 - 3主要AOC的首选第一线（1L）治疗包括手术和基于铂的Che- maperapy（PBCT），具有或不接受抗二氧化治疗的结合。4 - 6对于从1L治疗中获得完全或部分反应的患者，近年来，AOC景观已经发展为包括维护疗法。自2018年以来，美国食品药品监督管理局已批准了2个聚（ADP-核糖）聚体（PARP）抑制剂，用于OC的1L维护治疗。与安慰剂相比，Niraparib和Olaparib都是PARP抑制剂（PARPI），表现出改善的无进展生存率（PFS）。7,8 Niraparib单治疗在1L维护环境中的生物标志物状态如何，为所有患者表示，而Olaparib单疗法则被批准用于BRCA-肿瘤（BRCA M）肿瘤的患者。7 - 11 Olaparib与贝伐单抗联合使用，在1L环境中为同源重组（HRD）肿瘤的患者批准。9尽管临床试验中PARPI维持疗法有益的证据，但许多对1L PBCT反应完全或部分反应的患者继续接受主动监测（AS），而不是接受维护治疗。因此，随着AOC治疗局势的不断发展，需要进一步的证据来反映现实世界的实践，以表征1L PARPI维护疗法的结果，而AS则相比。这种现实世界的证据可以帮助支持临床试验中观察到的结果，以提供进一步的临床决策证据。为了解决这个现实世界中的证据差距，我们使用了来自Flatiron Health EHR衍生的数据库中的患者水平电子健康记录（EHR）数据进行了回顾性观察性研究，以评估主要AOC中1L PARPI维持的趋势。然后，我们将PARPI单药治疗疗法的现实世界中的PFS（RWPF）与AS进行了比较。
PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
癌症中 DNA 损伤反应的治疗靶向
摘要：DNA 损伤反应 (DDR) 对确保基因组稳定性至关重要，该信号通路的缺陷与致癌作用和肿瘤进展密切相关。然而，这也提供了治疗机会，因为具有缺陷 DDR 信号传导的细胞被引导依赖补偿性生存通路，并且这些弱点已被用于抗癌治疗。继 PARP 抑制剂在治疗 BRCA 突变的乳腺癌和卵巢癌方面取得令人瞩目的成功之后，人们已经对开发 DDR 信号通路关键成分的药理抑制剂进行了广泛的研究。在这篇综述中，我们讨论了 DDR 通路的关键元素以及这些分子成分如何作为抗癌治疗靶点。我们还总结了 DDR 通路抑制剂领域的最新有希望的发展，重点关注 PARP 抑制剂以外的新型药物。此外，我们讨论了生物标志物研究，以确定有望获得最大临床益处的目标患者，以及与其他类别的抗癌药物的联合策略，以协同和优化临床益处。
PARP抑制剂通过乳腺癌细胞中的NF-B-PTX3轴信号抑制血管生成模仿
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）是靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂；然而，乳腺癌中PARPI与血管生成模仿（VM）之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成，我们评估了Olaparib，Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂，与BRCA状态无关。从机械上讲，我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导，从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外，PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之，我们的结果表明，通过靶向VM，PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
在...
In the ongoing quest for precision medicine solutions to intricate oncologic challenges, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have risen to prominence in metastatic prostate cancer in patients that harbor BRCA mutations with the Food and Drug Administration (FDA) approvals of olaparib and rucaparib.在Triton-3临床试验中，Fizazi等。提出了一项随机开放标签期3期研究的结果，该研究对耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）患者具有BRCA1/2或ATM突变，或具有新型激素疗法（NHT）的疾病进展的ATM突变，其中包括ABIRATERONE，ABIRATERONE，ABIRATERONE，内ZALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE或ENSPOCTINATION（1）。基于紫杉烷的治疗或针对castrate敏感疾病的NHT。以2：1的比例分配了患者，以接受口服PARP抑制剂，每天两次以600毫克的rucaparib接受rucaparib，或者医师选择多西他赛或NHT：阿比罗酮或恩扎拉胺。根据独立综述，主要结果是无X射学进展生存（RPF）。值得注意的是，通过独立审查确认疾病进展后允许接受rucaparib。
DCTD 2021年9月管道通讯
在接下来的几十年中，研究人员发现了更多与癌症相关的基因，这些基因当今被用作临床生物标志物。发现p53作为肿瘤抑制基因是一个关键的里程碑。事实证明，p53突变存在于许多癌症类型中，通常与预后较差有关。研究人员还确定了HER2（ERBB2），该基因编码表皮生长因子受体2，并确定HER2过表达与乳腺癌和卵巢癌的预后较差有关。辛勤工作导致了1998年曲妥珠单抗（Herceptin）的发展和FDA认可，以治疗HER2+癌症。这种待遇挽救了许多人的生命。除了乳腺癌和卵巢癌外，HER2在胃肠道肿瘤中很重要，在这种情况下，使用曲妥珠单抗。BRCA基因是另一个重要的生物标志物。在1994年发现，我们现在知道该基因中的遗传突变与乳腺癌和其他癌症的风险增加有关。此外，具有BRCA1或BRCA2基因突变预测特定类型的治疗，PARP抑制剂的益处。
实体瘤管道
缩写：1L，第一行； 2L，第二行； 3L，第三行； 4-1BB，肿瘤坏死因子受体超家族成员9; ADC，抗体 - 药物结合； BSAB，双特异性抗体； CCR8，C-C基序趋化因子受体8； CD16A，FC受体FCγRIIIA; CD3，分化3群； CDAC，嵌合降解激活化合物； CEA，癌脑抗原； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； DLL3，类似三角洲的配体3; EGFR，表皮生长因子受体； ES-SCLC，广泛的小细胞肺癌； FGFR2B，成纤维细胞生长因子受体2，同工型IIIB； GBRCAM，种系乳腺癌基因（BRCA）突变；胃肠道，胃肠道； GPC3，Glypican-3; IL-15，白介素15; Kras，Kirsten大鼠肉瘤病毒； LS-SCLC，有限阶段的小细胞肺癌； MCRPC，转移性cast割前列腺癌； MTX，维护处理； MUC1，粘蛋白1; PARP 1/2，聚（ADP-核糖）聚合酶1和2； PRMT5，蛋白精氨酸甲基转移酶5； PSOC，铂敏感的卵巢癌； SCLC，小细胞肺癌； STEAP1，前列腺1的六跨膜上皮抗原。
回顾三阴性乳腺癌的最新进展......
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种极具侵袭性的乳腺癌亚型，其耐药性极高、进展迅速、预后不良，且缺乏明确的治疗靶点。全球研究人员正致力于推进TNBC的治疗。在过去的2 - 3年里，TNBC治疗的临床研究取得了更为积极的成果，许多令人印象深刻的药物已获批准用于治疗TNBC患者，包括用于治疗种系BRCA突变相关乳腺癌（gBRCAm-BC）的PARP抑制剂奥拉帕尼和他拉唑帕尼，以及使用检查点抑制剂阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗程序性细胞死亡配体1阳性（PD-L1+）晚期TNBC的免疫疗法。尽管新辅助治疗专注于联合全身药物以优化病理完全缓解，但转移性TNBC的预后仍然不佳。基于新辅助治疗和辅助治疗的创新多药联合全身疗法已显著改善治疗效果，尤其是在过去十年。
生物物理学和分子生物学的进展
poly（ADP-核糖基）在维持基因组稳定性方面具有中心功能，包括促进DNA复制和修复。在癌细胞中，这些过程经常被破坏，因此干扰聚（ADP-核糖基）ation会加剧固有的基因组不稳定性并诱导选择性的细胞毒性。的确，基于同源重组的缺陷，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑制剂对治疗BRCA-突变卵巢癌的女性具有重大临床影响。然而，只有大约一半的卵巢癌在同源重组中存在缺陷，并且大多数敏感的肿瘤最终通过治疗获得了PARP抑制剂耐药性。因此，需要制定替代治疗策略，以靶向具有固有和获得抗性的PARP抑制的肿瘤。已经描述了多种新型聚（ADP-核糖）糖醇（PARG）的新型抑制剂，并在体外具有有希望的抗癌活性，与PARP抑制剂不同。在这里，我们讨论了聚（ADP-核糖基）在基因组稳定性中的作用，以及将PARG抑制剂作为PARP抑制剂治疗卵巢癌的互补策略的潜力。©2021 Elsevier Ltd.保留所有权利。