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胰腺癌同源重组修复缺陷的检测和治疗意义：叙述性综述
PDAC 肿瘤的基因组测序研究表明，高达 15% (4) 的肿瘤存在缺陷，由于 DNA 修复缺陷而导致基因组不稳定 (5)。DNA 修复途径对于保护细胞免受外源性和内源性 DNA 损伤至关重要。这些途径在癌细胞中经常出现功能障碍，导致 DNA 损伤积累和基因组不稳定 (6)。同源重组缺陷 (HRD) 是一种复杂而动态的肿瘤表型，其特征是无法通过同源重组修复 DNA 中的双链断裂 (DSB)。另一个高度保守的 DNA 修复过程是涉及单链 DNA 断裂的碱基切除修复途径。聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 酶是该途径的关键元素。约 5–8% 的 PDAC 与 BRCA1/2 致病性种系变异有关，导致 BRCA 功能缺陷，因此更依赖 PARP 进行 DNA 修复；如果这些患者对含铂化疗的一线治疗有反应，他们可以从 PARP 抑制剂的维持治疗中受益 (7)。在此，我们根据叙述性综述报告清单（可访问 https://jgo.amegroups.com/article/view/10.21037/jgo-23-85/rc）对 PDAC 中的 HRD 进行了综述。
PARP抑制剂对QOL的影响，包括恶心和卵巢癌患者呕吐：前瞻性观察性研究
目的：基于BRCA/同源重组缺乏状态，使用术后化学疗法反应的卵巢癌患者聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂。毒性曲线完全不同。，根据不同类型的PARP抑制剂的剂量的数量，每个Diem的恶心和呕吐的模式基本上是完全不同的。这项研究旨在研究使用PARP抑制剂的卵巢癌患者的恶心和呕吐的模式，以及卵巢癌患者的整体生活质量。方法：我们已经招募了III期 - IV期卵巢癌患者，这些患者自2023年12月14日以来开始使用Niraparib或Olaparib进行维持治疗。四周日记记录每个Diem的恶心和呕吐的模式，以及其他可能影响恶心和呕吐的行为模式，包括饮食习惯，抗精神经能使用，体育活动和睡眠模式。在4周日记中，还评估了连续的EORTC QLQ OV-28和EQ-5D-3L问卷。结果：将在2023年4月上旬之前收集和分析结果。结论：这将介绍给国会。
抑制去泛素化酶活性和炎症信号的分子胶
1 英国利兹大学生物科学学院分子与细胞生物学学院 Astbury 结构分子生物学中心，2 美国宾夕法尼亚州费城 Wistar 研究所 Wistar 癌症分子筛选中心，3 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院 Basser BRCA 中心宾夕法尼亚基因组完整性中心癌症生物学系，4 英国利兹大学医学与健康学院利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所，5 英国利兹 Chapel Allerton 医院 NHS 信托利兹教学医院 NIHR 利兹生物医学研究中心，6 加拿大安大略省多伦多安大略癌症研究所药物研发计划，7 加拿大安大略省多伦多大学 Leslie Dan 药学院，8 佩鲁贾大学农业、食品与环境科学系，意大利佩鲁贾，9 加拿大安大略省多伦多大学药理学和毒理学系，10 加拿大安大略省多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所系统生物学中心，11 加拿大安大略省多伦多大学分子遗传学系，12 加拿大安大略省多伦多大学生物化学系 * 通信地址：
在精确肿瘤学中实施超敏感液体活检方法的挑战
在此观点强调的文章中，Semenkovich等人对ctDNA利用的各种来源，实验室技术，临床应用和Challenges进行了全面综述。目前，当没有足够的组织可用于分析时，ctDNA测试越来越多地用于临床实践中，有足够的效用来进行基因分型。例如，批准CTDNA血液基于EGFR突变的批准，以鉴定有资格获得EGFR指导的靶向疗法的患者。Food and Drug Admin- istration subsequently granted approval for two ctDNA platforms (Guardant360 CDx and FoundationOne Liquid CDx) to detect genomic alterations in multiple solid tumor types to identify targetable tumor muta- tions which now include KRAS , BRAF , EGFR exon 20, MET exon 14, and KRAS G12C in non-small cell lung cancer and BRCA 1/2 in ovarian cancer among others.然而，在临床应用中，在癌症筛查，MRD评估和监测以及治疗反应监测之前仍有许多工作要做。在这里，我们概述了这些技术的临床挑战和下一步，以改善整个癌症连续体的患者结果（图1）。
CADTH 报销建议
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验 (PROpel，N = 796) 评估了奥拉帕尼和醋酸阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙（以下简称奥拉帕尼和阿比特龙）一线治疗与醋酸阿比特龙和安慰剂与泼尼松或泼尼松龙（以下简称阿比特龙）一线治疗在未接受过 mCRPC 全身治疗的 mCRPC 患者中的疗效和安全性。PROpel 试验中的一个亚组 (N = 85) 与审查的适应症一致：患有有害或疑似有害种系和/或体细胞 BRCA 突变的 mCRPC 的成年人，临床上不需要化疗。该亚组分析结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕尼和阿比特龙治疗可显著延长放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)。更具体地说，在第一个数据截止日期 (DCO1，2021 年 7 月 30 日)，rPFS 的风险比 (HR) 为 0.23（95% 置信区间 [CI]，0.12 至 0.43），奥拉帕尼和阿比特龙更胜一筹。奥拉帕尼和阿比特龙组在 DCO1 时未达到中位 rPFS，阿比特龙组为 8.38 个月（95% CI 未报告）。关于 OS，第三个数据截止日期（DCO3，2022 年 10 月 12 日）报告的 HR 为 0.29（95% CI，0.14 至 0.56），有利于奥拉帕尼和阿比特龙。
靶向多胺通路——克服三阴性乳腺癌化学耐药性的“手段”
TNBC 2 的定义是雌激素、孕激素和 HER2 受体表达水平不具备临床可操作性，占所有乳腺癌的 15% 到 20%，但却是乳腺癌死亡的主要原因，尤其是年轻女性和非洲裔女性 ( 1 )。最近的发展扩大了部分 (但不是全部) TNBC 患者的治疗选择。这些包括针对携带种系 BRCA 突变患者的聚 (ADP-核糖) 聚合酶的药物抑制剂，以及针对 PD-L1 阳性 TNBC 患者的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合使用。尽管取得了这些进展，但细胞毒性化疗药物，如阿霉素 (Dox) 和顺铂 (CsP) 仍然是大多数 TNBC 患者的唯一选择 ( 2 )。由于这些患者的治疗选择较少，且治疗反应与生存期之间存在很强的相关性 ( 3 )，因此化疗反应对这些患者而言至关重要。值得注意的是，约三分之一对化疗有反应的 TNBC 患者的生存期与非 TNBC 患者的延长生存期相当 ( 4 )，这凸显出迫切需要找到让患者从无反应者转变为有反应者的方法。鉴于先前的证据表明多胺合成增加会促进肿瘤的发生和生长，作者试图回答是否可以针对多胺合成增加 TNBC 对化疗的敏感性。
模板 DNA 链中未修复的碱基切除修复中间体引发复制叉崩溃和 PARP 抑制剂敏感性
DNA 单链断裂 (SSB) 会破坏 DNA 复制并诱导染色体断裂。然而，SSB 存在于复制叉后还是复制叉前时会诱导染色体断裂尚不清楚。为了解决这个问题，我们利用了缺乏 PARP 活性或 XRCC 1 的 SSB 修复缺陷人类细胞对胸苷类似物 5 - 氯-2 0 - 脱氧尿苷 (CldU) 的极佳敏感性。我们表明，在这些细胞中与 CldU 一起孵育会导致染色体断裂、姐妹染色单体交换和细胞毒性，其机制取决于尿嘧啶 DNA 糖基化酶 (UNG) 的 S 期活性。重要的是，我们表明，在一个细胞周期中 CldU 的掺入仅在下一个细胞周期中才具有细胞毒性，此时 CldU 存在于模板 DNA 中。与此一致的是，尽管 UNG 既能诱导复制叉后新生链中的 SSB，也能诱导复制叉前的模板链中的 SSB，但只有后者会触发叉塌陷和染色体断裂。最后，我们表明 BRCA 缺陷细胞对 CldU 高度敏感，无论是单独使用还是与 PARP 抑制剂联合使用，这表明 CldU 可能具有临床实用性。
上皮性卵巢癌的抗体疗法
其原因是缺乏有效且可耐受的治疗选择，以及晚期疾病时症状不典型 [2]。卵巢癌包含多种类型的癌症，包括上皮性卵巢癌、生殖细胞卵巢肿瘤、性索间质肿瘤、小细胞癌和卵巢癌肉瘤。上皮性卵巢癌约占所有卵巢癌的 85%–90% [3]，且具有多种亚型。其中，高级别浆液性癌 (HGSC) 最为常见，占卵巢癌的 70% 以上 [4]。上皮性卵巢癌可分为两种主要类型：1 型和 2 型。1 型上皮性卵巢癌包括低级别浆液性癌、粘液癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌，这些癌的侵袭性较低，因为它们倾向于局部生长和晚期转移 [5]。 2 型上皮性卵巢癌包括高级别浆液性癌、癌肉瘤和未分化癌，这些癌具有生物侵袭性，通常出现在疾病晚期，小体积原发性病变转移的风险较高 [6]。1 型肿瘤的特征是 ARID1A、BRAF、CTNNB1、KRAS、PIK3CA 和 PTEN 的基因组变异，而 2 型肿瘤的特征是 TP53 和 BRCA 的基因组变异 [7]。
人类DNA损伤修复基因中的致病变异主要是在最新人类外迁移后出现的
结果和讨论：我们在非洲和非非洲现代人类中识别了77个DDR基因的1,060个单基DDR PV。非洲和非非洲之间DDR PV的直接比较表明，非洲的非非洲PV中有82.1％不存在。我们进一步鉴定了56个DDR基因的397个单基DDR PVS，在5,031个古人类中，日期为45,045至100年前（BP）（BP）居住在欧亚大陆大陆（BP），因此最新的非洲人类移民的后代发生在50,000年前 - 60,000年前。提及古代DDR PV，我们观察到，在非非洲的397（70.3％）古代DDR PV中，有276个（70.3％）在非非洲和非洲人之间共享了106（26.7％），只有15（3.8％）在非洲人中只有15（3.8％）。我们通过测试BRCA和TP53中的PV（基因组稳定维持中的两个重要基因，在非洲，非非洲和古代人类中）进一步验证了分布模式。我们的研究表明，现代人类中的DDR PV大多是在最新的非洲迁移迁移之后出现的。数据为了解疾病易感性的进化基础，尤其是癌症，现代人类提供了基础。
BSMO 2025最终程序
16:30嗜酸性粒细胞在清晰的细胞肾细胞癌中的作用 - 玛丽·吉隆（Marie Gilon），乔·德·列格（Chu deLiège）16:40淋巴细胞亚群衡量作为血液生物标志物作为免疫相关的不良不良事件的血液生物标志物，该患者在接受免疫xxxx检查点的患者中 - mirene xxxx检查点 - mirelie xxxx抑制了16 langut langoi font-langOu font-langOu font-langOu font-langOuo font-languo fontsa and Inst bord。 PD-L1 expression on T cells predict durable response to anti-PD-1 treatment in metastatic melanoma - Michael Saerens, UGent 17:00 Systemic immune cell omics as non-invasive predictors of immunotherapy (nipit) response and toxicity - Eufra Van Damme, UGent 17:10 Hereditary breast cancer beyond BRCA: clinicopathological characteristics and long-term outcomes - Kwinten Dejaegher, UZ Leuven 17:20 Bitox的三年经验：比利时多学科免疫毒性委员会，全国范围内XXXXXX XXXXX XXXXX XXXXX XXXXX BELGIAN医学肿瘤学会（BSMO） - Marthe Verhaert，Marthe Verhaert，Uz Brussel 17:30获得了由于免疫检查的造成的Hemophilia fy Sectun prock prock prock prock promist wruis wriis wordiz seriziz emiciz emiciz emiciz emiciz emik emik emicik serik iik serik iik serik iik serik in Imik， Jules Bordet 17:40 Neoadjuvant紫杉醇剂量强度与早期三重阴性和HER2阳性乳腺癌的结果之间的关联-XXXXXFrançoisZammit，Uclouvain