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先天性转向阿尔茨海默氏病患者大脑的适应性免疫反应与tauopathy进展相关
增加了晚期AD患者大脑中适应性免疫细胞的比例增加。（a）AD大脑中不同细胞类型的UMAP表示和使用SNRNA-SEQ鉴定的年龄匹配的对照对象。（b）盒子图显示了受试者大脑中不同细胞类型的比例在低，中和高braak阶段（**** p <0.0001; glm）。（c）圆形图显示了早期（Braak low）和晚期的免疫细胞之间细胞间相互作用的数量（Braak
1 基底核的神经病理学变化......
摘要 1 型或 2 型糖尿病 (T1DM 或 T2DM) 患者经常会出现认知障碍。我们对死后人脑组织中的 Meynert 基底核 (NBM) 中的细胞进行了分析，以研究神经病理学变化。71 个死后 NBM 样本按 Braak 分期 0-2 或 3-6 分为 T1DM、T2DM 和非糖尿病对照。T1DM 受试者只有 Braak 分期 0-2，因此仅与具有相似 Braak 分期的对照进行比较，而不与 Braak 分期 3-6 的受试者进行比较。我们用各自的标志物分析了表达胆碱乙酰转移酶 (ChAT)、磷酸化 Tau、神经胶质细胞和血管的神经元。我们发现与 Braak 分期 0-2 的对照和 T2DM 相比，T1DM 中 ChAT 的神经元表达明显减少。与 Braak 分期 3-6 的对照相比，T2DM 中后期过度磷酸化 Tau 水平更高。我们的结果表明，NBM 神经元乙酰胆碱生成减少可能是 1 型糖尿病患者认知功能不佳的原因。相反，2 型糖尿病可能会加剧与阿尔茨海默病样改变相关的神经病理学变化。
引用发布版本（APA）：van den Berg，I.，Smid，M.，Coebergh van den Braak，R。R. R. J.，van de Wiel，M.A.，van Deurzen，C.H.M.，de
共有的分子亚型（CMS）可以指导结直肠癌（CRC）的精确治疗。我们旨在确定CRC患者中CMS2和CMS3之间的甲基化标志物，目前缺乏简单的测试。为此，分析了239例I-III CRC患者的新鲜冻结肿瘤组织。使用中甲基化的甲基化450珠奇普获得了甲基化蛋白。我们通过事后组加权弹性网标记物选择了自适应群体调查的逻辑脊回归，以构建用于CMS2和CMS3分类的预测模型。使用癌症基因组图集（TCGA）数据进行验证。探针的组正则化是根据其位置相对于CPG岛或相对于CMS分类中存在的基因进行的，从而产生了两个不同的预测模型，随后进行了不同的标记面板。对于两个面板，即使仅使用五个标记，我们的队列和TCGA验证集中的精度也> 90％。我们的甲基化标记面板可准确区分CMS2和CMS3。这使得有针对性的测定能够为CRC患者提供稳健且与临床相关的分类工具。
在阿尔茨海默氏病的杏仁核文艺复兴时期
Braak and Braak在1991年SEM Inal的文章中强调了杏仁核作为阿尔茨海默氏病神经纤维的tau缠结病理学的早期部位。然而，这些知识仅在IM老化和图像分析技术方面的进步最近才获得牵引力。在这里，我们提供了有关杏仁核的病理学和神经影像学研究的跨学科概述。这些研究为杏仁核在阿尔茨海默氏病中的早期作用提供了强有力的支持，以及杏仁核成像生物标志物在检测早期变化和预测早期认知功能和神经精神症状的下降方面的实用性。我们总结了杏仁核连通性的动物文献，表明杏仁核核表现出了最早，最强的神经纤维缠结病理学积累，而神经纤维缠结的病理学是与大脑区域相关的杏仁核，这些病理也显示出早期的神经纤维纤维缠结的积累。此外，我们提出了神经原纤维缠结在杏仁核和terior海马之间的内侧颞叶中扩散的神经纤维缠结的途径。通过有关人类功能连通性的新实验数据，可以加强该途径的建议存在。最后，我们总结了杏仁核的功能作用，强调了阿尔茨海默氏病中神经原纤维棕褐色的积累与有症状的特征之间的对应关系。总而言之，这些发现为研究阿尔茨海默氏病的杏仁核提供了一种新的动力，以及一种独特的观点，用于指导进一步研究神经纤维缠结的扩散以及阿尔茨海默氏病中神经精神症状的发生。
在阿尔茨海默氏病的杏仁核文艺复兴时期
Braak and Braak在1991年SEM Inal的文章中强调了杏仁核作为阿尔茨海默氏病神经纤维的tau缠结病理学的早期部位。然而，这些知识仅在IM老化和图像分析技术方面的进步最近才获得牵引力。在这里，我们提供了有关杏仁核的病理学和神经影像学研究的跨学科概述。这些研究为杏仁核在阿尔茨海默氏病中的早期作用提供了强有力的支持，以及杏仁核成像生物标志物在检测早期变化和预测早期认知功能和神经精神症状的下降方面的实用性。我们总结了杏仁核连通性的动物文献，表明杏仁核核表现出了最早，最强的神经纤维缠结病理学积累，而神经纤维缠结的病理学是与大脑区域相关的杏仁核，这些病理也显示出早期的神经纤维纤维缠结的积累。此外，我们提出了神经原纤维缠结在杏仁核和terior海马之间的内侧颞叶中扩散的神经纤维缠结的途径。通过有关人类功能连通性的新实验数据，可以加强该途径的建议存在。最后，我们总结了杏仁核的功能作用，强调了阿尔茨海默氏病中神经原纤维棕褐色的积累与有症状的特征之间的对应关系。总而言之，这些发现为研究阿尔茨海默氏病的杏仁核提供了一种新的动力，以及一种独特的观点，用于指导进一步研究神经纤维缠结的扩散以及阿尔茨海默氏病中神经精神症状的发生。
G6PD的过表达/多动症 div>
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征在于黑质nigra pars compacta（SNC）中多巴胺能神经元的逐渐丧失和刘易身体的出现，主要由α-溶核蛋白蛋白的无溶量积累组成。帕金森氏病（PD）是全球老年人中第二常见的神经系统疾病，影响了全球人口的大约0.3％，60岁以上的个体患者患病率为1-3％（Tysnes and Storstein，2017年）。在巴西，一项研究表明，老年人的患病率为3.3％，这显着促进了该年龄段的发病率和死亡率（Bovolenta andFelício，2016年）。预测表明，到2040年，PD将影响1700万人，主要是男性，种族或族裔群体之间没有显着差异，而衰老是最重要的危险因素（Dorsey等，2018）。
视觉评估和半定量的比较...
摘要目的[18 f] Flortaucipir Pet是阿尔茨海默氏病（AD）的强大诊断和预后工具。tau状态定义主要基于半定量措施的文献，而在临床环境中通常优选视觉评估。我们将视觉评估与已建立的半定量措施进行了比较，以对受试者进行分类并预测记忆诊所人群认知能力下降的风险。方法，我们包括了接受[18 f] Flortaucipir Pet的日内瓦记忆诊所的245名个人。淀粉样蛋白状态可用于207个人，临床随访135。所有扫描均由三名独立评估者盲目评估，他们根据Braak阶段将扫描对扫描进行分类。从全局的元ROI中获得标准化的吸收值（SUVR）值以定义tau的阳性，并应用了简化的颞叶枕（STOC）以获得半优化的tau阶段。使用Cohen的Kappa（K）测试了措施之间的一致性。ROC分析和线性混合效应模型来测试使用视觉和半定量方法获得的TAU状态和阶段的诊断和预后值。结果，我们在tau braak阶段的视觉解释中发现了良好的评价者间可靠性，与评估者的专业知识无关（k> 0.68，p <0.01）。在TAU状态的基于视觉和SUVR的分类之间同样达成了一个良好的协议（k = 0.67，p <0.01）。结论我们的结果表明，视觉评估对于定义记忆诊所人口中的TAU状态和阶段是可靠的。所有TAU评估方式都显着区分了与其他受试者（AUC> 0.85）的其他受试者（AUC> 0.80）和淀粉样蛋白阳性的受试者（AUC> 0.80）和淀粉样蛋白阳性。线性混合效应模型表明，tau阳性个体的认知能力下降明显快，而不是tau阴性组（p <0.01），独立于分类方法。高评分者间的可靠性，实质性一致性以及视觉等级和半定量方法的类似诊断和预后性能表明，在临床实践中，[18 F] Flortaucipir PET可以在视觉上进行可靠地评估。
在阿尔茨海默氏病中揭示了DNA甲基化
摘要越来越多地通过探索表观遗传机制，尤其是DNA甲基化来阐明阿尔茨海默氏病发病机理的复杂性。本综述全面调查了最新以人为中心的研究，这些研究研究了整个基因组DNA甲基化在阿尔茨海默氏病神经病理学中。对各种大脑区域的检查揭示了与Braak阶段和阿尔茨海默氏病进展相关的独特DNA甲基化模式。内嗅皮层由于其早期的组织学改变以及随后对海马等下游区域的影响而成为焦点。值得注意的是，在内嗅皮层中复杂地鉴定出与神经纤维缠结形成有关的Ank1高甲基化。此外，颞中回和前额叶皮层显示出对Hoxa3，Rhbdf2和MCF2L等基因的显着高甲基化，这可能会影响神经炎症过程。BIN1在晚期阿尔茨海默氏病中的复杂作用与改变的甲基化模式相关。尽管在研究之间存在差异，但这些发现突出了表观遗传修饰与阿尔茨海默氏病病理学之间的复杂相互作用。未来的研究工作应解决方法论上的差异，结合多样的人群，并考虑环境因素，以揭示阿尔茨海默氏病进展的细微表观遗传景观。关键词：阿尔茨海默氏病； ank1; bin1; DNA甲基化；全基因组的关联研究； Hoxa3; MCF2L; RHBDF2
亚细胞结构对Rotenone在SH-SY5Y细胞中诱导的发病机理的脆弱性
神经退行性疾病可以被识别为一类神经疾病，在细胞内病理学过程中共享相似性。神经变性的最典型标志，特异性蛋白的积累，伴随着其他细胞内过程，导致亚细胞结构功能障碍。在帕金森氏病，α-突触核蛋白（αs）的积累和高级聚集体的形成中，最终被认为是Lewy体的，被认为是主要的标志（Braak等人2003）。 帕金森氏病（PD）是全球第二普遍的神经退行性疾病（Polito等人 2016）。 在PD病理学期间发生了多种平行和/或先前的变化。 鉴于有关该主题的数据量，线粒体功能障碍主要是通过呼吸链破坏并因此增加了活性氧（ROS）的产生，仍被认为在细胞内发病机理中起着不可或缺的作用（Perfeito等人（Perfeito等） 2012，Park等。 2018）。 线粒体网络通过平衡的融合和裂变过程积极维持，通过线粒体来协调线粒体降解（Park等人 ） 2018）。 线粒体膜动力学受分子因子范围适当调节。 除其他外，αs主要由神经元细胞表达，并且似乎与线粒体动态过程密切相关。 αs的过表达对线粒体生理具有毒性作用。 更高2003）。帕金森氏病（PD）是全球第二普遍的神经退行性疾病（Polito等人2016）。在PD病理学期间发生了多种平行和/或先前的变化。鉴于有关该主题的数据量，线粒体功能障碍主要是通过呼吸链破坏并因此增加了活性氧（ROS）的产生，仍被认为在细胞内发病机理中起着不可或缺的作用（Perfeito等人（Perfeito等）2012，Park等。 2018）。 线粒体网络通过平衡的融合和裂变过程积极维持，通过线粒体来协调线粒体降解（Park等人2012，Park等。2018）。线粒体网络通过平衡的融合和裂变过程积极维持，通过线粒体来协调线粒体降解（Park等人2018）。线粒体膜动力学受分子因子范围适当调节。除其他外，αs主要由神经元细胞表达，并且似乎与线粒体动态过程密切相关。αs的过表达对线粒体生理具有毒性作用。 更高αs的过表达对线粒体生理具有毒性作用。更高