精确修复DNA双链断裂(DSB)对于维持基因组完整性至关重要,因为无法修复DSB会导致细胞死亡。该细胞已经发展了DSB修复的两种主要机制:非同源最终连接(NHEJ)和同源性定向修复(HDR),其中包括单链退火(SSA)和同源重组(HR)。虽然已知某些因素(例如年龄和染色质的状态)会影响DSB修复途径的选择,但在多细胞生物中尚未阐明发育阶段,组织类型和性别的作用。通过分子分析DR-sophila melanogaster在各种胚胎发育阶段,幼虫和成人组织的影响,通过分子分析DR-白色测定法(Tide)。在维持规范(G1/S/S/G2/M)细胞周期的组织中,HR修复的比例最高,并且在两个末端分化和多倍体组织中都被抑制。为了确定性别对修复途径选择的影响,分析了男性和女性的不同组织中的修复。当分子检查含有大部分细胞的组织时,雄性和女性会占据相似的HR和NHEJ比例。然而,当使用DR-White分析的表型分析对男性和雌性前生殖细胞中DSB修复进行分析时,与雄性相比,女性的HR显着下降。这项研究描述了发育,组织特异性循环特征的影响,在某些情况下,性别对DSB修复结果的影响,强调了多细胞生物的修复的复杂性。
* 通讯作者。kris.wood@duke.edu。贡献 MA、RSS、OML 和 KCW 概念化了该项目。MA、ML、CFB 和 KCW 负责方法论。MA、ML、HXA、RSS、HMH 和 CFB 进行了体外机制和验证研究 MA、ML、CEE 和 DLK 进行了体内机制和验证研究 MA、CG、CMB、CEM、TGB 和 KCW 对肿瘤标本进行分类和分析 MA、CJF、HAY 和 KCW 进行了肿瘤基因组序列和相关生存分析 数据由 MA 和 KCW 整理 原稿由 MA 和 KCW 撰写 所有作者审阅并编辑了论文。MA 负责可视化。KCW 监督该项目。资金由 MA、HXA、RSS、TGB 和 KCW 获得
* 通讯作者。kris.wood@duke.edu。贡献 MA、RSS、OML 和 KCW 概念化了该项目。MA、ML、CFB 和 KCW 负责方法论。MA、ML、HXA、RSS、HMH 和 CFB 进行了体外机制和验证研究 MA、ML、CEE 和 DLK 进行了体内机制和验证研究 MA、CG、CMB、CEM、TGB 和 KCW 对肿瘤标本进行分类和分析 MA、CJF、HAY 和 KCW 进行了肿瘤基因组序列和相关生存分析 数据由 MA 和 KCW 整理 原稿由 MA 和 KCW 撰写 所有作者审阅并编辑了论文。MA 负责可视化。KCW 监督该项目。资金由 MA、HXA、RSS、TGB 和 KCW 获得
经过靶向治疗后仍能存活下来的残留癌细胞,是最终产生耐药性疾病的“储存库”。尽管人们对靶向治疗残留细胞非常感兴趣,但由于我们对这种细胞状态中存在的脆弱性了解有限,因此努力受到了阻碍。本文,我们报告了各种致癌基因靶向疗法,包括表皮生长因子受体 (EGFR)、间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、KRAS 和 BRAF 抑制剂,可诱导 DNA 双链断裂,从而诱导致癌基因匹配的残留肿瘤细胞中共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 依赖性 DNA 修复。在细胞系、小鼠异种移植模型和人类患者中观察到的这种 DNA 损伤反应是由涉及激活 caspase 3 和 7 以及下游 caspase 激活的脱氧核糖核酸酶 (CAD) 的途径驱动的。反过来,CAD 又通过 caspase 介导的其内源性抑制剂 ICAD 的降解而激活。因此,在 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 模型中,经小分子 EGFR 靶向疗法治疗后存活下来的肿瘤细胞在合成上依赖于 ATM,而与 ATM 激酶抑制剂联合治疗可在体内消灭这些细胞。这导致 EGFR 突变型 NSCLC 小鼠异种移植模型(包括来自既定细胞系和患者肿瘤的模型)中反应更具渗透性和持久性。最后,我们发现,与没有有害 ATM 突变的 EGFR 突变型 NSCLC 患者相比,携带 ATM 中同时发生的功能丧失突变的罕见 EGFR 突变型 NSCLC 患者在第一代 EGFR 抑制剂治疗中表现出更长的无进展生存期。总之,这些发现为基于机制的 ATM 抑制剂与现有靶向疗法的整合提供了理论依据。
方法和结果:使用 DNA DSB 修复分析,我们评估了特定修复途径的效率,发现 PR、GR 和 GA 降低了非同源末端连接 (NHEJ)、单链退火 (SSA) 和微同源介导的末端连接 (MMEJ) 的效率,但不降低同源重组 (HR)。我们发现 PR 部分通过与核仁蛋白核磷蛋白 (NPM1) 结合来抑制 DNA DSB 修复。NPM1 的消耗会抑制 NHEJ 和 SSA,这表明 PR 表达细胞中 NPM1 的功能丧失会导致非同源和同源定向 DNA DSB 修复途径受阻。通过删除 NPM1 亚细胞定位信号,我们发现 PR 会结合 NPM1,无论 NPM1 指向哪个细胞区室。删除已知可与其他富含精氨酸的蛋白质结合的 NPM1 酸性环基序可消除 PR 和 NPM1 结合。使用共聚焦和超分辨率免疫荧光显微镜,我们发现 RAD52(SSA 修复机制的一个组成部分)的水平相对于使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑删除了 C9ORF72 扩增的同源对照显著增加 iPSC 神经元。对死后脑组织的 Western 分析证实,与对照相比,C9ALS/FTD 样本中的 RAD52 免疫反应性显著增加。
1) 3 个章节的家庭作业必须在假期家庭作业笔记本中整齐地完成。 2) 学习日记(如果尚未完成)必须在 HHW 笔记本中完成。 3) MDP 必须在 A4 纸上完成。 1. 使用计数标记,以下哪一个代表数字八: (A)|||| (B)|||| ||| (C) ||| (D) ||| 2. 一次数学考试,28 名学生的成绩(满分 10 分)如下: 8, 1, 2, 6, 5, 5, 5, 0, 1, 9, 7, 8, 0, 5, 8, 3, 0, 8, 10, 10, 3, 4, 8, 7, 8, 9, 2, 0 成绩大于或等于 5 分的学生人数为(A)13(B)15(C)16(D)17 3. 第 2 题中,成绩低于 4 分的学生人数为(A)15(B)13(C)12(D)10 4. 某班 42 名学生的水果选择如下: A 、O 、B 、M 、A 、G 、B 、G 、 A、G、B、M、A、G、M、A、B、G、M、B、A、O、M、O、G、B、O、M、G、A、A、B、M、O、M、G、B、A、M、O、M、O,11.4.2018 11.4.2018 数据处理 73 数学 其中 A、B、G、M 和 O 分别代表水果苹果、香蕉、葡萄、芒果和橙子。 哪两种水果受到相同数量学生的喜欢? (A)A 和 M (B)M 和 B (C)B 和 O (D)B 和 G 5.根据问题 4 的数据,大多数学生喜欢哪种水果? (A) O (B) G (C) M (D) A 6. 以下图形由六个单位正方形连接而成。哪个图形的周长最小?
修复DNA损伤对于所有生物体来说都是至关重要的。DNA双链断裂(DSB)是最严重的DNA损伤类型之一,因为它们导致丧失了网络信息和未修复时死亡。在大肠杆菌中,它们被RECBCD复合物认识和处理,该复合物通过同源重组启动修复。尽管RECBCD下游的重复动力学已得到很好的特征,但尚不清楚该复合物与DNA保持附着多长时间,以及什么触发了其在体内的分离。要回答这些问题,我们在单分子水平上成像了RECB,并量化了其在暴露于环丙沙星的细菌细胞中的动态行为,这是一种诱导DSB的抗生素。我们的结果表明,RECB与DSB(10秒)形成长寿命的复合物,并且其与DNA的解离是复合物的固有证券,不取决于DNA损伤的量,也不取决于修复途径中的以下步骤。更重要的是,我们表明我们可以使用与DSB的RECB结合作为估计损害形成速率的标记。这项研究对RECBCD与DNA双链在体内的大肠杆菌的相互作用以及对环丙沙星诱导的DSB的细菌反应提供了详细的定量见解。
摘要:为了从纤维素生物量产生生物乙醇,使用预处理过程来减少样本量,将半纤维素分解为糖,并打开纤维素成分的结构。将纤维素部分用酸或酶水解为发酵成生物乙醇的葡萄糖糖。但是,本文是关于使用天然微生物通过发酵将纤维素生物量转化为生物乙醇的综述。所使用的信息主要来自次要来源;获得的数据表明,需要进行大量工作以确定可持续的天然微生物和更友好的生物友好过程,以实现更多的微生物生产率和提高生物乙醇产量。这些对于确保安全,清洁,经济和可持续的能源资源可以大有帮助。doi:https://dx.doi.org/10.4314/jasem.v27i8.7开放访问政策:Jasem发表的所有文章都是由Ajol提供的PKP的开放式访问文章。这些文章在出版后立即在全球范围内发布。不需要特别的许可才能重用Jasem发表的全部或部分文章,包括板,数字和表。版权策略:©2023作者。本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International(CC-By-4.0)许可证的条款和条件分发的开放式文章。,只要引用了原始文章,就可以在未经许可的情况下重复使用本文的任何部分。将本文引用为:Atiku,Y。M; Abdulsalam,S;穆罕默德(J);艾哈迈德(Ahmed),S。I(2023)。J. Appl。SCI。 环境。 管理。SCI。环境。管理。使用天然微生物通过发酵将纤维素生物量转化为生物乙醇:综述。27(8)161-164日期:收到:2023年7月10日;修订:2023年7月25日;接受:2023年8月14日发表:2023年8月30日关键字:纤维素生物量,生物乙醇,发酵,微生物;糖化世界的传统能源可能无法满足不断上升的能源需求(Lee等,2019; Pothiraj等,2015);结果,像生物乙醇这样的生物燃料已成为运输行业当前使用的化石燃料的可能替代品。Alvira等。 (2010年)指出,乙醇在化学,药物和食品领域作为燃料,溶剂和原料具有广泛的用途。 发现工艺经济学是生产生物乙醇的关键问题。 当前的研究工作集中在开发可持续可持续生产大量生物乙醇的商业上可行的过程。 由于人口增长和工业化,在过去几十年中,全球能源需求一直在扩大。目前,大约80%的能源来自不可再生的化石燃料资源。 (Kumar and Singh,2016年)。 Katoka等。 (2017)声称,由于出色的燃料质量Alvira等。(2010年)指出,乙醇在化学,药物和食品领域作为燃料,溶剂和原料具有广泛的用途。发现工艺经济学是生产生物乙醇的关键问题。当前的研究工作集中在开发可持续可持续生产大量生物乙醇的商业上可行的过程。由于人口增长和工业化,在过去几十年中,全球能源需求一直在扩大。目前,大约80%的能源来自不可再生的化石燃料资源。(Kumar and Singh,2016年)。Katoka等。 (2017)声称,由于出色的燃料质量Katoka等。(2017)声称,由于出色的燃料质量
Professionalism 6-Jan 11-Jan 15 Study break 15 Study break 13-Jan 18-Jan 16 Study break 16 Study break 20-Jan 25-Jan 17 EOS/ICA S-4 17 EOS/ICA S-1 27-Jan 1-Feb 18 Chinese New Year Break Chinese New Year * 3-Feb 8-Feb 19 Vacation/Resit 18 Vacation/Resit 10-Feb 15-Feb S5 1 S2 1 17-Feb 22-Feb 2 2 24-Feb 1-Mar 3 3 3-Mar 8-Mar 4 4 10-Mar 15-Mar 5 5 17-Mar 22-Mar 6 6 24-Mar 29-Mar 7 7 31-Mar 5-Apr Hari Raya Break Hari Raya * 7-Apr 12-Apr 8 Study break 8 Study break 14-Apr 19-Apr 9 EOS/ICA S-5 9 EOS/ICA S-2 21-Apr 26-Apr 10 Vacation 10 Vacation 28-Apr 3-May 11 Vacation 11 Vacation 5-May 10-May 12 Vacation/Resit 12 Vacation/Resit 12-May 17-May S6 1 S3 1 19-May 24-May 2 2 26-May 31-May 3 3 2-Jun 7-Jun 4 4 9-Jun 14-Jun 5 5 16-Jun 21-Jun 6 6 23-Jun 28-Jun 7 7 30-Jun 5-Jul 8 8 7-Jul 12-Jul 9 9 14-Jul 19-Jul 10 10 21-Jul 26-Jul 11 11 28-Jul 2-Aug 12 12 4-Aug 9-Aug 13 13 11-Aug 16-Aug 14 14 18-Aug 23-Aug 15 Study break 15 Study break 25-Aug 30-Aug 16 Study break 16 Study break 1-Sep 6-Sep 17 EOS/ICA S-6 17 EOS/ICA S-3 8-Sep 13-Sep 18 Vacation 18 Vacation 15-Sep 20-Sep 19 Vacation/Resit 19 Vacation/Resit
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