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了解细菌中的DNA复制启动
DNA复制已被研究了数十年。过去15年是对复制起始复合物结构的深入探索和复制起始蛋白的作用机理的时期。多种研究模型（细菌染色体，质粒和噬菌体）已用于研究DNA复制起始，并且获得的结果使我们更加接近将有关此过程机理的难题放在一起。简单的Oric结构，其中包含DNAA的五个规范结合位点（R-Type DNAA-Boxes）（Fuller等，1984），已通过确定的此复制引发剂的其他结合位点进行了扩展（Kawakami等，2005，2005; Miller等； Miller等，2009; Rozgajaja; Rozgaja e et al。，2011）。发现了新活动，例如通过细菌复制启动器（DNAA和RCTB）在DNA放松元件（欠款）区域内的单链DNA（ssDNA）结合（Ozaki et al。，2008; Duderstadt et al。，2011; Chatterjee等，Chatterjee等，2020; DNAA和RCTB）。还确定了质粒复制引发剂（REP蛋白）（Wegrzyn等，2014）的核蛋白复合物与SSDNA的形成，并发布了复制启动器的新结构（Orlova等，2017; Wegrzyn等，20211）。尽管这些年来使用了许多新方法，并且对DNA复制的知识得到了扩展，但仍在讨论DNA复制启动的详细机制，并且仍然有许多问题需要回答。
FMN1/GREM1 基因区域内的基因位点与体重指数在结直肠癌风险中的相互作用 Elom K. Aglago 1 , Andre Kim 2 , Yi Lin 3 ,
FMN1/GREM1基因区域内的遗传基因座与结直肠癌的体重指数相互作用Elom K. Aglago 1，Andre Kim 2，Yi Lin 3，Conghui Qu 3，Marina Evangelou 1，Yu Ren 1，Yu Ren 1，John Morrison 2，John Morrison 2，John Morrison 2，John Morrison 2，John Morrison 2，Demetri Albans，Demetri Albans，4，4，Elizabeth Art Art I. BARN I. BARN。 Timothy Bishop 9，Emmanouil Bouras 10，Hermann Brenner 5,11,12，Daniel D. Buchanan 13,14,15，Arif Budiarto 16，17，Carreham，Robert Care 19，Tjeng Wawan Cenggoro 7 V. Conti 2，Matthew Devall 29，Virginia Diez-Obrero 1730，David 33，Nikiu，34 22，JaneC ，Michael Tameha 33，Jeroen R. Huyghe 3，Mark A. Jenkins 38，Kristina Jordahl 3，Amit D. Joshi 22,24，Eric S. Kawaguchi 2，Temitope O. Keku 43 Bharuno Mahesworo 7，Marko Mandic 5,28，Mireia ob on-Santacana 17,30,31，Victor Moreno 17,30,31,50，Neil Murphy 34，Nai Hong，515，Rame ly A. Newcomb 3,54 Palmer 60，Nikos Papadimitriou 34，Bens Pardamean 7，Anita R. Peoples 57，Elizabeth A. Platz，31，A。Potter，Ross L. Prentice 3，Gad Rennert 63.64.65 EN 70，Anna Bina 4，Maria St.后，41，Ltd。C. Stern 2，Yu-Ru Su 3，Catherine M. Tangen 72，Stephen N. Thibodeau 73，Duncan C. Thomas 2，Yu Tian 26.74 ，Jun Wang 2，Emily White 3,54，Alicja Wolk 46，Michael O. Woods 80，Anna H. Wu 2，Natalia Zemlianskaia 2，Li Hsu 3,81，W。JamesGauderman 2，Ulrike Peters，354，354，Peter Konstantis和K. tsantis和K. Tsino 100 82 Campbell。
原始文章加拿大计算机断层扫描统治和新奥尔良的脑损伤标准：在城市三级护理中进行比较
受伤为50/100,000，道路交通事故（RTA）是主要原因，占案件的62％。在临床上，基于格拉斯哥昏迷量表（GCS）得分：轻度（GCS 13-15），中度（GCS 9-12）和严重（GCS≤8），TBI分为三个不同的组。[10,12,17]中，轻度TBI是急诊科（ED）遇到的最普遍的头部受伤类型。[11,16]随着现代医学的进步，计算机断层扫描（CT）已成为所有TBI的基石调查，因为它在诊断诸如颅内出血之类的威胁生命状况方面的效率很高，尤其是在轻度TBI病例中。[7]但是，CT扫描的广泛使用并非没有缺点，包括对成本效益，辐射暴露和鉴定偶然发现（“偶然层”）的担忧，这些发现通常会导致其他测试，延长医院的住院时间，以及增加的医疗费用。[3,5,9]根据美国食品药品监督管理局（2017），每10,000名接受头部CT扫描的患者中，大约有1名患者会出现致命的癌症，并且常规使用头部CT扫描对轻度TBI可能会导致估计每年250例致命的疾病癌症病例。[15] Brenner和Hall进一步估计，CT扫描的频率不断增加（从1990年代中期的2000万到2000年代中期的大约6000万）占所有癌症的1.5-2％。[2]这些发现强调了实施指南的必要性，以减少所有呈现给ED的TBI患者中CT成像的不加区分使用。尤其是在资源有限的环境中，例如巴基斯坦，必须由明确的准则来管理CT扫描的利用，以确保具有成本效益和广播保护实践。考虑到该地区的防御性医学实践的普遍做法，这种需求尤其紧迫，临床医生可能会根据不确定的临床指示点扫描CT扫描。
衰老和免疫力中的TGF-β途径
作为生物年龄，它们会经历逐渐的细胞和分子变化，并伴随着许多生理功能的下降。因此，它们对年龄相关疾病和状况的敏感性增加（López-Otín等，2013; Son等，2019; Melzer等，2020）。衰老领域中的许多基本发现都来自于小型自由生命的线虫C.秀丽隐杆线虫（Murphy and Hu，2013年）的研究。秀丽隐杆线虫已被用作模型有机体数十年来，由于其寿命短，大约3周，尺寸小，透明的身体，易于实验的实验室维护，遗传障碍和保守的生物学途径（Brenner，1974; C.秀丽隐杆线虫测序联盟，1998年）。大约83％的秀丽隐杆线虫蛋白质组具有人类同源物（Lai等，2000），超过50％的人蛋白质编码基因在秀丽隐杆线虫中具有同源物（Sonnhammer和Durbin，1997; Kuwabara and Durbin; Kuwabara和O'Neil，2001; Harris等，2004; Harris等，2004）。胰岛素/IGF-1样信号通路（IIS）是调节秀丽隐杆线虫寿命的第一个途径。Div>随后发现编码唯一胰岛素/IGF-1样受体（Kimura等，1997）的突变，与Wildtype（WT）相比，寿命增加了一倍（Kenyon等，1993）。在秀丽隐杆线虫中的进一步研究揭示了调节衰老的其他途径的作用，包括AMP激活的蛋白激酶（AMPK）和雷帕霉素（MTOR）的机械靶标（Zhang等，2020）。此外，转化生长因子β（TGF-β）途径正在成为寿命和健康衰老的调节剂，需要进一步研究。面临衰老最大程度影响的系统之一是免疫系统，其中与年龄相关的下降称为免疫衰老。这种下降表现出感染易感性的增加，疫苗接种反应降低以及癌症和自身免疫性疾病的风险增加。导致哺乳动物这些生理的潜在变化是：免疫细胞库减少，细胞内在缺陷对淋巴细胞的固有缺陷以及增加的炎症（Akha，2018）。衰老和免疫力可以通过共同的分子机制来调节，例如IIS，TGF-β，MTOR和核因子Kappa B（NF-κB）
胰岛素ICODEC周刊：类型2 ...
DNA编码的图书馆（DEL [1]）技术已成为行业中最快，最具成本效益的筛查平台之一，既可以进行HIT Discovery [2]，以及最近在药物发现计划的早期阶段的可药用性评估和可药用性评估和可药用性评估和成功的疗法优先级。[3] DEL的关键原理基于化学构建块（BBS）的库成员的组合（合成），以及以化学反应和DNA连接的交替方式，具有独特的DNA序列（BARCODES）的每个BB的相应标记。类似于噬菌体技术，[4]这种物理联系（图1）具有独特的DNA条形码的小有机分子可以随时通过下一代测序（NGS）反应每个分子的化学身份（结构）。[5]最初是由Brenner和Lerner在1992年的一份理论论文中提出的[6]，直到2004年，由于NGS的显着进步，几个学术组[7] [7]通过在杰出的IP空间中及其新的商业探索来降低了多个编码方案和图书馆设计的实施，从而将技术和图书馆设计的多次实施降低。可归因于特定编码系统，可以将组合的库（池）组合在单个试管中，并且可以立即将潜在配体的双重体现为混合物，以简单的一日结合实验（Panning）（panning）均可筛选为选择的靶标（一般而言，通常是高纯度和质量的重组蛋白）。TIBCO Spotfire）。图书馆成员的DNA标签可通过聚合酶链反应（PCR）进一步扩增，因此，在（热）从目标中（热）洗脱后，可以检测并明确检测和明确地识别出多量的粘合剂。[9]与背景（定义的矩阵/非目标控制）相比，通过计算优先粘合剂的富集比（ER）或得分[10]来评估所获得的测序数据，并使用专用的化学分析软件（例如 div>> div>）显示结果。在同一文库中识别模式或指纹（化学系列）以及在不同的库中，有助于歧视与非结合图书馆成员的结合。delt在提供罗氏和外部的药用化学程序程序的新颖（且通常）的化学起点方面具有鲁棒性。毫不奇怪，Delt现在在筛选Armamen-
阿纳托尔家庭医学杂志
1. Galac MR, Lazzaro BP. 普罗维登斯菌属细菌与天然宿主果蝇的比较病理学。Microbes Infect 2011;13:673–83。2. Johnson AO, Forsyth V, Smith SN, Learman BS, Brauer AL, White AN 等。斯图尔特普罗维登斯菌转座子插入位点测序：导管相关尿路感染的必需基因和适应性因素。mSphere 2020;5:e00412–20 3. O'Hara CM, Brenner FW, Miller JM。变形杆菌、普罗维登斯菌和摩根菌的分类、鉴定和临床意义。临床微生物学评论 2000;13(4):534–46。 4. Rajni E、Jain A、Garg VK、Sharna R、Vohra R、Jain SS。普罗维登斯菌导致泌尿道感染：我们是否走进了死胡同？IJCCM 2022；26(4)：446-51。5. Frieri M、Kumar K、Boutin A。抗生素耐药性。J Infect Public Health 2017；10：369-78。6. Huttner A、Kowalczyk A、Turjeman A、Babich T、Brossier C、Elia-kim-Raz N 等。5 天呋喃妥因与单剂量磷霉素对女性无并发症下尿路感染临床缓解的影响：一项随机临床试验。JAMA 2018；319：1781-9。 7. 卢文，钟胜，马翔，徐宁，林德，张克，等。 Fos A11，一种在普罗维登西亚雷特格里 (Providencia Rettgeri) 中发现的新型染色体编码的磷霉素抗性基因。微生物光谱 2023；12(2):e02542–23。 8. Falagas ME、Kastoris AC、Kapaskelis AM、Karageorgopoulos DE。磷霉素用于治疗多重耐药性，包括产生广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科感染：系统评价。柳叶刀传染病 2010；10：43–50。 9. Fu KP、Lafredo SC、Foleno B、Isaacson DM、Barrett JF、Tobia AJ 等人。左氧氟沙星（L-氧氟沙星）的体外和体内抗菌活性，左氧氟沙星是一种光学活性的氧氟沙星。抗菌剂化学治疗 1992；36：860-6。
个人终生心血管风险和潜在治疗的预测好处：对四个欧洲风险区域的Life-CVD2模型的开发和重新校准
Steven H.J. 订婚1 *，Stephen Capteroge 2 *，Tamar I. of Vries 1，Word Lu 3，Janet M. Cyst 4.5，Hedricus J.A. 马丁·鲍克（Martin Bobak）3：7，subia 3：库邦达（Kubunda）8，雷蒙德·埃尔贝尔（Raimund Erbel） 12，Stang 12，Skramm 12，Sraw 12，Thomas R. Bolton 13.14，Sarah Spackman 14.15，Stephan J.L. Backer 16，Michael Blaha 17，Jolanda M.A. Boer 18，AmélieBonnefund19，Carina Davidson 23，Elaine Dennison 29，Ian Ford 30，Michael Fu 31，Ron T. Steve E. Humphries 38，M。CamranIkram 39， G.M 卫星46：Martin Muilwijk 49：Chris Packard 50：Louis Packard Pottery 56,57，Providence 58，Bruce M. Psys 59，Paul M. Ridker 22，Beatriz Rodriguez 60，Joseph E. Schwartz 63，Steven Shea 64，Steven Shea 64玛莎J. 亨利·沃兹克（HenryVölzke）26：27.28，14：27,27，彼得·威廉（Peter William）24，彼得·威尔（Peter Will）14.67，bin zhou 68，约翰·丹什（John Danesh）14.15，弗兰克·B.J.Steven H.J.订婚1 *，Stephen Capteroge 2 *，Tamar I. of Vries 1，Word Lu 3，Janet M. Cyst 4.5，Hedricus J.A.马丁·鲍克（Martin Bobak）3：7，subia 3：库邦达（Kubunda）8，雷蒙德·埃尔贝尔（Raimund Erbel） 12，Stang 12，Skramm 12，Sraw 12，Thomas R. Bolton 13.14，Sarah Spackman 14.15，Stephan J.L.Backer 16，Michael Blaha 17，Jolanda M.A.Boer 18，AmélieBonnefund19，Carina Davidson 23，Elaine Dennison 29，Ian Ford 30，Michael Fu 31，Ron T. Steve E. Humphries 38，M。CamranIkram 39， G.M 卫星46：Martin Muilwijk 49：Chris Packard 50：Louis Packard Pottery 56,57，Providence 58，Bruce M. Psys 59，Paul M. Ridker 22，Beatriz Rodriguez 60，Joseph E. Schwartz 63，Steven Shea 64，Steven Shea 64玛莎J. 亨利·沃兹克（HenryVölzke）26：27.28，14：27,27，彼得·威廉（Peter William）24，彼得·威尔（Peter Will）14.67，bin zhou 68，约翰·丹什（John Danesh）14.15，弗兰克·B.J.Boer 18，AmélieBonnefund19，Carina Davidson 23，Elaine Dennison 29，Ian Ford 30，Michael Fu 31，Ron T. Steve E. Humphries 38，M。CamranIkram 39， G.M卫星46：Martin Muilwijk 49：Chris Packard 50：Louis Packard Pottery 56,57，Providence 58，Bruce M. Psys 59，Paul M. Ridker 22，Beatriz Rodriguez 60，Joseph E. Schwartz 63，Steven Shea 64，Steven Shea 64玛莎J.亨利·沃兹克（HenryVölzke）26：27.28，14：27,27，彼得·威廉（Peter William）24，彼得·威尔（Peter Will）14.67，bin zhou 68，约翰·丹什（John Danesh）14.15，弗兰克·B.J.钓鱼1，Emanu D Angelantonio 2†，Lisa Pennells 2†和Jannick A.N.Dorrestine 1†
对千人基因组计划样本进行高覆盖率纳米孔测序，建立人类遗传变异的综合目录
1 华盛顿大学儿科系遗传医学分部，美国华盛顿州西雅图 98195；2 华盛顿大学分子与细胞生物学项目，美国华盛顿州西雅图 98195；3 华盛顿大学基因组科学系、4 实验室医学与病理学系，美国华盛顿州西雅图 98195；5 华盛顿大学公共卫生遗传学研究所，美国华盛顿州西雅图 98195；6 南非约翰内斯堡 2193 威特沃特斯兰德大学健康科学学院悉尼布伦纳分子生物科学研究所；7 太平洋西北研究所，美国华盛顿州西雅图 98122；8 纽约大学生物系，美国纽约州纽约 10003；9 Alamya Health，美国路易斯安那州巴吞鲁日 70806； 10 应用和转化神经基因组学组，VIB 分子神经病学中心，VIB，安特卫普 2650，比利时；11 安特卫普大学生物医学科学系，安特卫普 2000，比利时；12 美国国家标准与技术研究所材料测量实验室，马里兰州盖瑟斯堡 20899，美国；13 田纳西大学健康科学中心遗传学、基因组学和信息学系，田纳西州孟菲斯 38163，美国；14 人类科技城，意大利米兰 20157；15 约翰霍普金斯大学计算机科学系，马里兰州巴尔的摩 21218，美国；16 墨西哥国立自治大学国际人类基因组研究实验室，人类基因组国际研究实验室，墨西哥城 76230，墨西哥； 17 纽约基因组中心，纽约，纽约州 10013，美国；18 Outlier Informatics Inc.，萨斯喀彻温省萨斯卡通 S7H 1L4，加拿大；19 西雅图儿童医院实验室部，华盛顿州西雅图 98195，美国；20 冷泉港实验室，纽约冷泉港 11724，美国；21 斯坦福大学遗传学系，22 计算机科学系，加利福尼亚州斯坦福 94305，美国；23 贝勒医学院人类基因组测序中心，德克萨斯州休斯顿 77030，美国；24 贝勒医学院分子和人类遗传学系，德克萨斯州休斯顿 77030，美国；25 莱斯大学计算机科学系，德克萨斯州休斯顿 77251，美国； 26 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症数据科学实验室，马里兰州贝塞斯达 20892，美国；
社论：炎症性疾病新型治疗分子和靶点的最新进展
炎症性疾病由多种以炎症为特征的疾病和病症组成，例如炎症性肠病、肝炎和类风湿性关节炎（Okin et al., 2012）。在炎症性疾病的病理条件下，免疫系统错误地攻击健康细胞或组织，导致慢性疼痛、发红、肿胀、僵硬和身体损伤（Marchetti et al., 2005）。炎症性疾病与多种潜在原因有关，包括饮食、压力和睡眠障碍。抗炎药物有助于预防或减少疾病进展。然而，常用药物经常伴有严重的不良反应。迫切需要开发新的炎症性疾病治疗方法并阐明关键基因和内在机制。诊断生物标志物在患者的诊断和治疗过程中的多个方面对疾病的治疗有用。炎症生物标志物多种多样，包括细胞因子/趋化因子、急性期蛋白、免疫相关效应物、活性氧和氮物质、前列腺素和环氧合酶相关因子、转录因子和生长因子 ( Brenner et al., 2014 )。Lin et al. 证明肠粘膜中的 lncRNA DLEU2 在肠道炎症时失调，可以作为溃疡性结肠炎的诊断生物标志物 ( Lin et al. )。他们将 DLEU2 鉴定为一种抗炎 lncRNA，通过负向调节 NF- κ B 信号通路来抑制肠道炎症 ( Lin et al. )。Huang et al.报道称，MHR（单核细胞与高密度脂蛋白的比率）和MAR（单核细胞与载脂蛋白A1的比率）是理想的促炎症标志物，可影响绝经后2型糖尿病女性骨微环境中由慢性炎症引起的骨稳态失衡（Huang et al.）。这些研究人员将生物标志物的研究课题扩展到炎症疾病。找到正确的治疗靶点是抗炎药物研发中最重要的方法。许多靶点负责抗炎作用，例如抑制细胞因子信号传导、降低白细胞活化、趋化性和募集。研究人员已经在这个研究课题中确定了几个靶点。K-Ras是一个研究得比较深入的致癌基因。Qi et al.报道称，抑制 K-Ras G13D 突变可通过 RAS/ERK 通路促进癌症干性和炎症 ( Qi et al. )。这一发现可能对理解 K-Ras G13D 突变对促进癌症干性和炎症的影响，在使用 K-Ras G13D 靶向疗法时具有重要意义
个人终生心血管风险和潜在治疗的预测好处：对四个欧洲风险区域的Life-CVD2模型的开发和重新校准
Steven H.J.egman 1 *，史蒂文第2章 *，塔玛尔I.马丁·鲍克（Martin Bobak）3：7，Subia 3：Kubunda 8，Raimund Erbel 12，Stang 12，Skramm 12，Sraw 12，Thomas R. Bolton 13.14，Sarah Spackman，Sarah Spackman 14.15，Stephan J.L.Backer 16，Michael Blaha 17，Joalnda M.A.Boer 18，AmélieBonnefund19，Carina Davidson 23，Elaine Dennison 24，Joara Donfancesco 25，29，Ian Ford 30，Michael Fu 31，Ron T. E. Humphries 38，M。CamranIkran Ikram 39，G.M M. Moons 46：Martin Muilwijk 49：Chris Packard 50：Louis Packard Pottery 56,57，Providence 58，Bruce M. Psya 59，Pau M，Pau M，Marbara Thorand 53.54，W.M. 亨利·沃兹克（HenryVölzke）26：27.28，14：27,27，彼得·威廉（Peter William）24，彼得·威尔（Peter Will）14.67，bin zhou 68，约翰·丹什（John Danesh）14.15，弗兰克·B.J.Boer 18，AmélieBonnefund19，Carina Davidson 23，Elaine Dennison 24，Joara Donfancesco 25，29，Ian Ford 30，Michael Fu 31，Ron T. E. Humphries 38，M。CamranIkran Ikram 39，G.M M.Moons 46：Martin Muilwijk 49：Chris Packard 50：Louis Packard Pottery 56,57，Providence 58，Bruce M. Psya 59，Pau M，Pau M，Marbara Thorand 53.54，W.M.亨利·沃兹克（HenryVölzke）26：27.28，14：27,27，彼得·威廉（Peter William）24，彼得·威尔（Peter Will）14.67，bin zhou 68，约翰·丹什（John Danesh）14.15，弗兰克·B.J.钓鱼1，Emanu D Angelantonio 2†，Lisa Pennells 2†和Jannick A.N.Dorrestine 1†