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World File Search SystemBrensocatib
小鼠的加速狼疮
中性粒细胞已与狼疮肾炎（LN）患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤，部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1（DPP1）激活，并被成熟的嗜中性粒细胞释放，以响应炎性刺激。因此，衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂，是否可以减轻干扰素-alpha（IFN A）加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用，在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究，每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展，将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后，再施用3个brensocatib剂量（或车辆）6周。在整个为期8周的研究中，Brensocatib治疗（20 mg/kg/day）显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例，表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低，表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析，Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后，brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之，这些结果表明，Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展，并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。
Medtronic报告第一季度财政2025财务业绩
本演讲中的前瞻性陈述是基于公司当前的期望和信念，涉及已知且未知的风险，不确定性和其他因素，这可能会导致公司的实际结果，绩效和成就以及某些事件的实际结果，与结果，绩效，成就或时机相严重差异，预期，预测，预期，预期，预期或指示。
用于识别中性粒细胞胞外陷阱形成 (NETosis) 新型抑制剂的高通量筛选平台
NETosis 是一种特殊的细胞死亡机制，通过形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 实现。1 NET 可导致多种疾病的发病，包括类风湿性关节炎和 COVID-19。1,2 开发直接靶向 NET 或抑制上游激活和信号传导事件的抑制剂提供了一种有吸引力的治疗方法。1-3 该领域正在进行的商业活动包括同类首创抗组蛋白治疗药物 CIT-013 (Citryll) 的 1 期试验，以及 DDP-1 抑制剂 Brensocatib (Insmed Inc.)，正在进行非囊性纤维化支气管扩张的 3 期试验。新型 NETosis 抑制剂的开发将依赖于强大的高通量筛选试验来推进药物发现。为此，开发了使用原代人中性粒细胞和分化 HL-60 (dHL60) 细胞的 NETosis 筛选试验。
Insmed_R&D Day_2023 演示_FINAL.pdf
本演示文稿中的前瞻性陈述基于公司当前的预期和信念，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致公司的实际结果、业绩和成就以及某些事件的时间与任何前瞻性陈述中讨论、预测、预期或表明的结果、业绩、成就或时间存在重大差异。此类风险、不确定性和其他因素包括但不限于以下几点：未能获得或延迟获得 ARIKAYCE 在美国、欧洲或日本以外地区的监管批准，或未能获得公司在美国、欧洲、日本或其他市场的候选产品的监管批准，包括在每个市场和每种用途对 Lamira ® 雾化器系统进行单独的监管批准；未能在美国、欧洲或日本成功商业化公司唯一获批产品 ARIKAYCE（分别为阿米卡星脂质体吸入混悬液、脂质体 590 mg 雾化器分散体和硫酸阿米卡星吸入药物产品），或未能维持美国、欧洲或日本对 ARIKAYCE 的批准；灾难或其他事件（包括自然灾害或公共卫生危机）造成的业务或经济中断；COVID-19 疫情以及为减少其传播而做出的努力对公司业务、员工（包括关键人员）、患者、合作伙伴和供应商的影响；在正在进行和未来的临床研究中，包括对于 brensocatib 的 ASPEN 研究，brensocatib 或 TPIP 未能证明对患者有效或安全的风险；医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人对 ARIKAYCE 的市场接受程度存在不确定性；公司未能从美国食品药品监督管理局获得 ARIKAYCE 的完全批准，包括公司未能成功或及时完成验证患者报告结果工具的研究以及获得 ARIKAYCE 完全批准所需的确认性上市后临床试验的风险；公司、PARI 或公司的其他第三方制造商未能遵守与 ARIKAYCE 或 Lamira® 雾化器系统相关的监管要求；公司未能从政府或第三方付款人处获得 ARIKAYCE 的足够报销或获得 ARIKAYCE 的可接受价格；出现与 ARIKAYCE、brensocatib、TPIP 或公司其他候选产品相关的意外安全性或有效性问题；公司对 ARIKAYCE 、 brensocatib 、 TPIP 或公司其他候选产品的潜在市场规模的估计不准确，或公司用于识别医生、预期患者服用率、预期治疗持续时间或预期患者依从性或停药率的数据不准确；与之相关的风险和不确定性以及感知的益处，公司与 Pharmakon Advisors, LP 管理的某些基金获得的担保优先贷款以及公司与 OrbiMed Royalty & Credit Opportunities IV, LP 获得的特许权使用费融资，包括我们是否有能力遵守优先担保贷款和特许权使用费融资协议中的约定以及这些协议下的限制对公司运营的明显影响；公司未能建立有效的直销和营销基础设施，或未能与提供此类基础设施的第三方合作，以分销 ARIKAYCE 或公司未来获批的任何候选产品；未能获得监管部门的批准以将 ARIKAYCE 的适应症扩大到更广泛的患者群体；公司竞争对手可能获得与公司为特定适应症开发的产品基本相同的产品的孤儿药专营权；未能成功预测新型基因治疗产品的开发、监管部门批准和商业化的时间和成本；由于公司在开展监管批准所需的临床前开发活动和临床试验方面经验有限，并且可能无法招募或留住足够的患者来开展和完成试验或生成监管批准所需的数据等，因此无法成功开展 ARIKAYCE、brensocatib、TPIP 和公司其他候选产品的未来临床试验；公司临床研究可能被推迟或在药物开发过程中发现严重副作用；公司所依赖的第三方未能生产足够数量的 ARIKAYCE 或公司候选产品以满足商业或临床需求，未能开展公司的临床试验，或未能遵守公司协议或影响公司业务或与公司达成的协议的法律法规；公司未能吸引和留住关键人才或有效管理公司的增长；公司未能成功整合近期的收购并适当管理管理层用于整合活动的时间和精力；公司收购的技术、产品和候选产品未能取得商业成功的风险；公司无法适应竞争激烈且不断变化的环境；公司无法维持重要客户的风险；政府医疗改革大幅增加公司成本并损害公司财务状况的风险；美国、欧洲、日本及全球总体经济状况恶化，包括长期通货膨胀的影响，影响公司、其供应商、第三方服务提供商和潜在合作伙伴；公司未能充分保护其知识产权或防止披露其商业秘密和其他专有信息以及与此类事项相关的诉讼或其他程序相关的成本；与 ARIKAYCE 或公司候选产品相关的协议对公司施加的限制或其他义务，包括与 PARI 和 AstraZeneca AB 的许可协议，以及公司未能履行其在这些协议下的义务；公司是或可能成为一方的诉讼（包括产品责任索赔）造成的成本和潜在声誉损害；如果发生网络安全攻击或问题，公司的运营可能遭受重大中断；与公司企业资源规划系统升级相关的业务中断或费用；公司在国际上运营的经验有限；适用于公司业务的法律法规的变化，包括任何定价改革，以及未能遵守此类法律法规；公司的经营亏损历史，以及公司可能永远无法实现或保持盈利的可能性；商誉减值费用影响了公司的经营业绩和财务状况；无力偿还公司现有的债务以及公司获取未来资本的能力的不确定性；以及经相关监管机构批准的第三方制造工厂建设计划的延迟以及与该计划相关的意外费用。以及公司可能永远无法实现或保持盈利的可能性；商誉减值费用影响公司的经营业绩和财务状况；无力偿还公司现有的债务以及公司获取未来资本的能力的不确定性；以及经相关监管机构批准的第三方制造工厂建设计划的延迟以及与该计划相关的意外费用。以及公司可能永远无法实现或保持盈利的可能性；商誉减值费用影响公司的经营业绩和财务状况；无力偿还公司现有的债务以及公司获取未来资本的能力的不确定性；以及经相关监管机构批准的第三方制造工厂建设计划的延迟以及与该计划相关的意外费用。