纳米杆技术使用生物发光共振能量转移(BRET)研究活细胞中蛋白质蛋白质的相互作用。研究了成人骨形成的调节剂Schnurri-3的相互作用,与ERK-2使用了2个不同的载体。一个载体包含Schnurri-3和Nanoluc®,一种具有高效率生成光子的发光酶,第二个载体包含ERK-2 PlusHalotag®,荧光配体。当两种蛋白质接近近距离时,观察到荧光。确定了Schnurri-3-ERK相互作用抑制剂的纳米伯特分析以及纳米信号与荧光信号的比率。使用MEK在竞争相互作用的单元格中验证了这一点,如果过表达,则会降低荧光信号。
随着年龄的增长,我们的大脑会改变。,思维和记忆也会改变。词汇和一般知识往往会增加,但是很难轻松或迅速地了解和学习新信息。例如,使用智能手机或玩新纸牌游戏可能会花费更多的精神努力。记忆可能不如前几年的运行良好。许多人很难回想起新的相识的名字,忘记了为什么走进房间或诸如眼镜之类的放错地方。因为帕金森氏症也会影响认知,因此很难知道什么是正常衰老和疾病的一部分。Bret Parker,Michael J.福克斯基金会(MJFF)患者委员会说:“有时我无法确定我的大脑是否不像以前那样敏锐,因为我变老了或由于帕金森氏症。”
具有从荧光到发光的宽灵敏度范围的高灵敏度/高速相机。作为荧光/发光板成像仪,可高通量地执行各种测定。由于微孔板的所有孔都是同时读取的,因此在添加底物后,荧光指示剂或孔间测量没有时间滞后。要测量快速荧光动力学,可以使用高速数据捕获功能(可选)以最多 5 毫秒的间隔捕获数据。当需要在短时间内采样时,例如使用高速电压敏感荧光染料和评估 iPS 细胞衍生的心肌细胞时,它是有效的。对于荧光和发光的测量,通过 FRET 和 BRET 等能量转移进行双波长测量是离子通道和蛋白质动力学分析的有效方法。通过安装在传感器前面的荧光滤光片转换器,可以高通量地进行双波长测量。
生成式人工智能 (genAI) 市场预计将飞速增长。据彭博社报道,其增长预计将在未来 10 年内达到 1.3 万亿美元,而 2022 年的市场规模仅为 400 亿美元。1 如果 ChatGPT 的受欢迎程度可以作为参考的话,那么很容易接受预测的数字。 ChatGPT 是有史以来采用速度第二快的技术产品,在不到两个月的时间内每月活跃用户达到 1 亿。Voicebot.ai 和 Synthedia 的创始人 Bret Kinsella Voicebot.ai 和 Synthedia 表示,1.3 万亿美元的市场预测实际上可能低估了 genAI 的潜力,并表明大规模的超自动化、超创造和超个性化将带来更多价值。尽管人们对 genAI 的前景有很多猜测,但我们不可能全面了解这项技术将对所有行业产生的影响。
作者要感谢慷慨地为本案例研究贡献时间和专业知识的地区专家:Buckeye Hills 地区委员会的 Bret Allphin、Rural Action 的 Sarah Ballew、美国经济发展局的 Susan Brehm 和 Dennis Foldenauer、OhioSE 的 Katy Farber、俄亥俄大学的 John Glazer 和 Faith Knutsen、Third Sun Solar 的 Geoff Greenfield、俄亥俄河谷地区发展委员会的 John Hemmings 和 Jessica Keeton、俄亥俄中东部政府协会的 Alan Knapp 和 Jeannette Weirzbicki、俄亥俄阿巴拉契亚开发公司的 Megan Riddlebarger、俄亥俄东南部港务局的 Jesse Roush 和阿巴拉契亚地区委员会的 Jen Simon。我们还要感谢公正转型基金的 Cindy Winland 以及环境保护基金的 Jake Higdon 和 Susanne Brooks 对本报告早期草稿提出的有益评论。
•联合主席:设施和运营执行主任乔尔·卡迪兹(Joel Cadiz Foothill College•DE ANZA学生政府环境可持续性主席Nur Afizah Fadhilah(从2021年6月开始)•De Anza College行政服务副总裁Pam Gray•Cynthia Kaufman,Vasconcellos Democtity in Action in Action in Action in Anza College Inder,De Anza College•Jennifer Mahation,Cartoriations in Cartor in de anza calla anza,Carla Mahato,Debotiation in Carteriative in Carla Democlacy in Active in Carteriation。商业服务•Diana Martinez,De Anza College的芝士环境研究区协调员Diana Martinez•设施和运营执行助理助理助理•Bret Watson,Foothill College,Foothill College,Foothill College•Yuetong Yuetong Zhang,环境可持续性,De Anza学生政府(至20221年5月20211日)
如果没有DOE Wind Energy Technologies Office的支持,将不可能创建风力整合国家数据集(WIND)工具包长期集合数据集(WTK-LED)。多年来,团队特别感谢帕特里克·吉尔曼(Patrick Gilman)和布雷特·巴克(Bret Barker)的支持。Various teams and researchers across the National Renewable Energy Laboratory (NREL) contributed to the WTK-LED by either giving input in the design stage or using the data and thereby shaping the final version of the WTK-LED: Eric Lantz, Greg Brinkman, Trieu Mai, Cong Feng, Ryan King, Brandon Benton, Dmitry Duplyakin, and Zagi Zisman.,我们还感谢太平洋西北国家实验室的电网团队审查了网格整合研究的数据。我们感谢Wind Resource数据库的开发团队提供一个简单的数据查看和下载平台:Rachel Barton,Paul Edwards,Jason Ferrier,Nick Gilroy,Nick Gilroy,Amber Mohammad,Reid Olson和Paul Susmarski。
Funding Organization: U.S. Department of Energy, Advanced Research Projects Agency- Energy, DE-FOA-001954 Amount: $150,000 Submission Date: April, 2022 Period of Performance: August, 2022, to August, 2024 Role: co-Principal Investigator with Ashwin Salvi (PI), AtmosZero Status: Funded, Complete Title: Funding Organization: U.S. Department of Energy, Advanced Research Projects Agency- Energy, de-foa-001954金额:$ 150,000提交日期:2022年4月,绩效期限:2022年11月至2024年11月,角色:戴维·霍比(PI)的联合主持调查员(PI),撞击冷却状态:资助,完成,完成11.Phase II Funding Organization: U.S. Department of Energy, Advanced Research Projects Agency- Energy, DE-FOA-001797 Amount: $2,715,000 Submission Date: May, 2020 Period of Performance: January, 2021, to January, 2025 Role: co-Principal Investigator with Dr. Robert Braun (PI) and Dr. Neal Sullivan, Colorado School of Mines, Dr. Daniel Olsen and Dr. Bret Windom, Colorado State大学和
NLRP3炎症杂志在各种人类疾病中起着核心作用。尽管有显着的兴趣,但大多数临床级NLRP3抑制剂还是来自磺酰脲抑制剂CRID3(也称为MCC950)。在这里,我们描述了一种新型的NLRP3抑制化合物(NIC),该化合物表现出有效的和独特的NLRP3型在人类单核细胞和小鼠巨噬细胞中的抑制作用。BRET分析表明,它们在物理上与NLRP3相互作用。结构建模进一步揭示了它们占据了CRID3的相同结合位点,但构型构成了不同。此外,我们表明NIC-11和NIC-12缺乏CRID3对碳酸酐酶I和II的酶促活性的脱靶活性。NIC-12选择性地降低小鼠LPS-耐毒素模型中的循环IL-1ß水平,并抑制CAPS患者单细胞和小鼠巨噬细胞中的NLRP3炎性肿瘤激活,与CRID3相比,效率增加了十倍。总的来说,这项研究揭示了一种新的化学类别的高度有效和选择性的NLRP3靶向抑制剂,具有良好的分子机制,可以在药理研究中构成现有的基于CRID3的NLRP3抑制剂,并用作新的化学领导者,以开发NLRP3含糊其含量的Terapies。