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布鲁顿酪氨酸激酶的初步疗效和安全性
1纪念斯隆·凯特林（Sloan Kettering）癌症中心，美国纽约，美国； 2梅奥诊所 - 美国佛罗里达州杰克逊维尔杰克逊维尔； 3意大利米兰的助理大都会大都会尼古尔达； 4 Weill Cornell Medicine，美国纽约，美国； 5UniveritàVita-Salute San Raffaele，意大利米兰； 6意大利米兰的Irccs Ospedale San Raffaele； 7德国杜塞尔多夫Arensia探索医学研究所； 8阿尔弗雷德医院和莫纳什大学，澳大利亚维克，墨尔本； 9澳大利亚新南威尔士州康科德大学悉尼分校的Concord遣返综合医院；美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所10； 11乌尔姆大学，德国乌尔姆； 12 Beigene（Shanghai）Co，Ltd，中国上海； 13美国加利福尼亚州圣马特奥市Beigene USA，Inc；皇家墨尔本医院和墨尔本大学，澳大利亚维克，墨尔本大学的彼得·麦卡勒姆癌症中心14号
布鲁顿 ASPEN 第三阶段研究中的周围神经病变...
BH：研究经费：AbbVie、Century Therapeutics、Oncternal Therapeutics、Roche；咨询委员会：阿斯利康、百济神州、Epizyme, Inc. SO：咨询费：AbbVie、Antengene、阿斯利康、百济神州、BMS、CSL Behring、Gilead、Merck、Novartis、Janssen、Roche、Takeda；研究经费：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、Novartis、Pharmacyclics、罗氏、武田；酬金：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、诺华、罗氏、武田；在提交的作品之外担任实体董事会或咨询委员会成员：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、诺华、罗氏、武田。 BEW：股票：Genmab。MD：顾问委员会和酬金：安进、艾伯维、BMS、百济神州、杨森、葛兰素史克、美纳里尼、武田、再生元、赛诺菲。JJC：研究资金：艾伯维、阿斯利康、百济神州、Cellectar、Loxo、Pharmacyclics；咨询：艾伯维、阿斯利康、Avilar、百济神州、Cellectar、杨森、Kite、Loxo、Mustang Bio、Pharmacyclics。AT：咨询：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；酬金：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；演讲者局：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；差旅、住宿、费用：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森。 CST：研究经费：杨森、艾伯维、百济神州；酬金：杨森、艾伯维、百济神州、Loxo、阿斯利康。CB：咨询、酬金、顾问委员会、差旅费：罗氏/基因泰克、杨森、百济神州、诺华、辉瑞、因塞特、艾伯维、吉利德、Celltrion、MorphoSys、再生元、Sobi、礼来。RGO：咨询：百济神州、杨森；酬金：百济神州、杨森、阿斯利康；会议/差旅：百济神州。VL：咨询：百济神州、艾伯维、杨森、默沙东；酬金：辉瑞、百济神州、阿斯利康、安进。JT：研究经费：百济神州、杨森、Pharmacyclics、罗氏、Celgene/BMS、Selectar；顾问委员会：百济神州。 GB 和 JS：就业：百济神州。WYC：就业：百济神州；股权持有人：百济神州、BMS。HA：就业，上市公司股权持有人：百济神州、Nkarta Therapeutics；专利和特许权使用费：圣犹达儿童研究医院。AC：顾问和股权持有人：百济神州。JVM：顾问：百济神州 WM 咨询委员会。
Bruton酪氨酸激酶降解剂BGB-16673的初步疗效和安全性在复发或难治性CLL/SLL的患者中：PHA
1 Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda，意大利米兰； 2梅奥诊所 - 美国佛罗里达州杰克逊维尔杰克逊维尔； 3美国纽约，纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心； 4 Weill Cornell Medicine，美国纽约，美国； 5UniveritàVita-Salute San Raffaele，意大利米兰； 6意大利米兰的Irccs Ospedale San Raffaele； 7德国杜塞尔多夫的Arensia探索医学研究所； 8阿尔弗雷德医院和莫纳什大学，澳大利亚维克，墨尔本； 9澳大利亚新南威尔士州康科德大学悉尼分校的Concord遣返综合医院；美国加利福尼亚州圣地亚哥分校的10 Moores Cancer Center，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 11 Beigene（上海）Co，Ltd，中国上海；美国加利福尼亚州圣马特奥市贝金美国，美国，美国加利福尼亚州；皇家墨尔本医院和澳大利亚维克墨尔本大学的彼得·麦卡勒姆癌症中心和墨尔本大学墨尔本大学
克服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 zanubrutinib 耐药性的策略
1. Woyach JA, Johnson AJ。慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗：耐药机制和管理策略。Blood。2015；126(4)：471-477。https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-585075 2. Nakhoda S, Vistarop A, Wang YL。慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤对布鲁顿酪氨酸激酶抑制的耐药性。Br J Haematol。2023；200(2)：137-149。https://doi.org/10.1111/bjh.18418 3. Stephens DM, Byrd JC。对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的耐药性：淋巴系统恶性肿瘤成功故事中的致命弱点。 Blood 。 2021；138(13):1099-1109。https://doi.org/10.1182/ blood.2020006783 4. Wang Q、Pechersky Y、Sagawa S、Pan AC、Shaw DE。布鲁顿酪氨酸激酶在细胞膜上活化的结构机制。美国国家科学院院刊。2016；116(19):9390-9399。https://doi. org/10.1073/pnas.1819301116 5. Lee HJ、Gallardo M、Ma H 等人。Eμ-TCL1 小鼠模型中 p53 独立的伊布替尼反应证明其对高危 CLL 有效。Blood Cancer J。2016；6(6):e434。 https://doi.org/10.1038/bcj。2016.41 6. Honigberg LA、Smith AM、Sirisawad M 等人。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI‐32765 可阻断 B 细胞活化，对自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤模型有效。美国国家科学院院刊。2010；107(29)：13075‐13080。https://doi.org/10.1073/ pnas.1004594107 7. Chang BY、Francesco M、De Rooij MFM 等人。使用 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤患者后，CD19+CD5+细胞进入外周血。血液。 2013;122(14):2412-2424。https://doi.org/10. 1182/blood-2013-02-482125 8. Ponader S, Chen S.-S, Buggy JJ 等。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 在体内和体外抑制慢性淋巴细胞白血病细胞存活和组织归巢。血液。2012;119(5):1182-1189。https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-386417 9. Xiao L, Salem J.-E, Clauss S 等。伊布替尼介导的心房颤动归因于对 C 端 src 激酶的抑制。循环。2 0 2 0；1 4 2(2 5)：2 4 4 3‐2 4 5 5。https：//doi。org/1 0。1 1 6 1/CIRCULATIONAHA.120.049210 10. Singer S、Tan SY、Dewan AK 等人。伊布替尼引起的皮疹类似于表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良事件。美国皮肤病学杂志。2023；88(6):1271-1281。https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.12.031 11. Lipsky A、Lamanna N。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的毒性管理。血液学。 2020;2020(1):336‐345。 https://doi.org/10。 1182/hematology.2020000118 12. Herman SEM、Montraveta A、Niemann CU 等人。布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 acalabrutinib 在两种慢性淋巴细胞白血病小鼠模型中表现出强大的靶向作用和功效。临床癌症研究中心。 2017；23(11):2831-2841。 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0463 13. Awan FT、Schuh A、Brown JR 等人。Acalabrutinib 单药治疗对伊布替尼不耐受的慢性淋巴细胞白血病患者。Blood Adv。2019；3(9):1553-1562。https://doi.org/10.1182/ bloodadvances.2018030007
EHA 2024 真实世界布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂...
结果：在指数期内共有 3064 名患者开始接受 BTKi 治疗（1L n=2815；2L+ n=249）。1L 患者的中位年龄（范围）为 72 岁（33-90 岁），2L+ 患者的中位年龄为 72 岁（42-89 岁）。1L 和 2L+ 患者中男性占比分别为 63.1% 和 65.5%。1L 患者中，49.3% 的患者接受 ibru 治疗，43.4% 的患者接受 acala 治疗，7.2% 的患者接受 zanu 治疗。2L+ 患者也观察到了类似的趋势。与 acala 或 zanu 相比，接受 1L ibru 治疗的患者中，出现心血管不良反应的患者更多；第 6 个月分别为 12.1%、7.6% 和 7.3%（P <0.05），第 9 个月分别为 14.6%、9.4% 和 8.5%（P <0.05）。在接受 1 线 ibru 治疗的患者中，12.7% 停止使用 ibru 并改用 acala 或 zanu。ibru 的 1 线 TTD 中位值短于 acala 或 zanu（表格）。在第 6 个月和第 12 个月，zanu 继续治疗的相关概率高于 ibru 或 acala（表格）。zanu 未达到中位 TTNT，而 ibru 为 30.2 个月，acala 为 35.8 个月。
1布鲁顿酪氨酸的比较CNS药理学...
Tolebrutinib 455.5 2.69 2.53 1 92.0 6.55 4.73 Ibrutinib 440.5 2.92 2.92 1 99.2 3.95 4.41 Evobrutinib 429.5 3.19 3.19 2 93.4 6.42 4.20 Fenebrutinib 664.8 1.59 1.57 2 119.3 7.55 3.52 BIIB 091 542.6 0.20 0.19 2 127.9 6.75 3.50 remibrutinib 507.5 3.29 3.29 2 110.4 5.65 3.03表1。结构活性关系预测了CNS的渗透率。多个参数
与Sonrotoclax（BGB-11417）的组合处理，第二代BCL2抑制剂和Bruton酪氨酸激酶抑制剂Zanubrutinib很好
MRD。umrd4定义为总成核细胞的CLL细胞数量<10 -4。MRD4+定义为总成核细胞的CLL细胞数量> 10 -4； B MRD分别在第24天和第48天1周后的2周窗口中最好报告，分别为MRD评估时间点； C第24周或48周表示目标剂量的24或48周，在Zanubrutinib单一疗法和SONROTOCLAX升高到靶剂量之后。
用布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的抗血栓性预防
ibrutinib均由欧洲药品局（EMA）批准以下血液学适应症：1）作为单一药物，用于治疗成年患者的复发或难治性地幔细胞淋巴细胞（MCL）； 2）作为单一药物或与利妥昔单抗或obinutuzumab或venetoclax结合使用，用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年患者； 3）作为单一药物或与Bendamustine和Rituximab（BR）结合使用，用于治疗至少接受过一种先前治疗的CLL的成年患者； 4）作为一种犯罪药物，用于治疗成年患者Waldenström的巨型球蛋白血症（WM），这些患者至少接受过一种先前的治疗，或者在对不适合化学免疫疗法的不适合使用Rituximab结合使用Rituximab的患者的一线治疗中，以治疗患者患有WM的患者。Acalabrutinib获得批准：1）作为单一疗法或与Obinutuzumab结合使用，用于治疗先前未经治疗的慢性
欧洲布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实世界经验：SCHOLAR-2 回顾性图表审查研究
对于复发/难治性 (R/R) MCL，目前尚无广泛适用的标准治疗方法，因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国，较新获批的药物包括硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前，BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别；然而，对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示，患者的生存率极低，后续选择非常有限。8–11