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1布鲁顿酪氨酸的比较CNS药理学...
Tolebrutinib 455.5 2.69 2.53 1 92.0 6.55 4.73 Ibrutinib 440.5 2.92 2.92 1 99.2 3.95 4.41 Evobrutinib 429.5 3.19 3.19 2 93.4 6.42 4.20 Fenebrutinib 664.8 1.59 1.57 2 119.3 7.55 3.52 BIIB 091 542.6 0.20 0.19 2 127.9 6.75 3.50 remibrutinib 507.5 3.29 3.29 2 110.4 5.65 3.03表1。结构活性关系预测了CNS的渗透率。多个参数
布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）
摘要：在过去的几十年中，人们对布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的下游介体，并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设：BTK抑制剂（BTKI）（例如ibrutinib）可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而，越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性，不仅在B细胞恶性肿瘤中，而且在实体瘤中，例如乳腺癌，卵巢，结直肠癌和前列腺癌。此外，增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设：BTK抑制剂可以对类风湿关节炎（RA），全身性红斑红血病（SLE），多发性硬化症（MS），Sjögren's综合征（SS），过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中，我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现，其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。
布鲁顿 ASPEN 第三阶段研究中的周围神经病变...
BH：研究经费：AbbVie、Century Therapeutics、Oncternal Therapeutics、Roche；咨询委员会：阿斯利康、百济神州、Epizyme, Inc. SO：咨询费：AbbVie、Antengene、阿斯利康、百济神州、BMS、CSL Behring、Gilead、Merck、Novartis、Janssen、Roche、Takeda；研究经费：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、Novartis、Pharmacyclics、罗氏、武田；酬金：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、诺华、罗氏、武田；在提交的作品之外担任实体董事会或咨询委员会成员：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、诺华、罗氏、武田。 BEW：股票：Genmab。MD：顾问委员会和酬金：安进、艾伯维、BMS、百济神州、杨森、葛兰素史克、美纳里尼、武田、再生元、赛诺菲。JJC：研究资金：艾伯维、阿斯利康、百济神州、Cellectar、Loxo、Pharmacyclics；咨询：艾伯维、阿斯利康、Avilar、百济神州、Cellectar、杨森、Kite、Loxo、Mustang Bio、Pharmacyclics。AT：咨询：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；酬金：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；演讲者局：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；差旅、住宿、费用：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森。 CST：研究经费：杨森、艾伯维、百济神州；酬金：杨森、艾伯维、百济神州、Loxo、阿斯利康。CB：咨询、酬金、顾问委员会、差旅费：罗氏/基因泰克、杨森、百济神州、诺华、辉瑞、因塞特、艾伯维、吉利德、Celltrion、MorphoSys、再生元、Sobi、礼来。RGO：咨询：百济神州、杨森；酬金：百济神州、杨森、阿斯利康；会议/差旅：百济神州。VL：咨询：百济神州、艾伯维、杨森、默沙东；酬金：辉瑞、百济神州、阿斯利康、安进。JT：研究经费：百济神州、杨森、Pharmacyclics、罗氏、Celgene/BMS、Selectar；顾问委员会：百济神州。 GB 和 JS：就业：百济神州。WYC：就业：百济神州；股权持有人：百济神州、BMS。HA：就业，上市公司股权持有人：百济神州、Nkarta Therapeutics；专利和特许权使用费：圣犹达儿童研究医院。AC：顾问和股权持有人：百济神州。JVM：顾问：百济神州 WM 咨询委员会。
布鲁顿酪氨酸激酶的初步疗效和安全性
1纪念斯隆·凯特林（Sloan Kettering）癌症中心，美国纽约，美国； 2梅奥诊所 - 美国佛罗里达州杰克逊维尔杰克逊维尔； 3意大利米兰的助理大都会大都会尼古尔达； 4 Weill Cornell Medicine，美国纽约，美国； 5UniveritàVita-Salute San Raffaele，意大利米兰； 6意大利米兰的Irccs Ospedale San Raffaele； 7德国杜塞尔多夫Arensia探索医学研究所； 8阿尔弗雷德医院和莫纳什大学，澳大利亚维克，墨尔本； 9澳大利亚新南威尔士州康科德大学悉尼分校的Concord遣返综合医院；美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所10； 11乌尔姆大学，德国乌尔姆； 12 Beigene（Shanghai）Co，Ltd，中国上海； 13美国加利福尼亚州圣马特奥市Beigene USA，Inc；皇家墨尔本医院和墨尔本大学，澳大利亚维克，墨尔本大学的彼得·麦卡勒姆癌症中心14号
BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂的情况。
新颖的靶向癌症疗法已彻底改变了肿瘤疗法，但是这些治疗方法可能患有心血管并发症，其中包括异质性心脏，代谢和血管后遗症。血管副作用都作为重要考虑因素出现。在这里，我们提供了癌症疗法的血管作用的概述，重点是小分子激酶抑制剂，并特别是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂，这些抑制剂（BTK）彻底改变了B细胞恶性肿瘤的治疗和预后。BTK抑制剂的心血管副作用包括心房颤动，出血的风险增加和高血压，前者尤其为临床医生提供治疗挑战。小分子激酶抑制剂的心血管并发症可以通过“靶向”（靶向预期的靶激酶）或“脱靶”激酶抑制作用。我们将回顾这些概念并关注BTK抑制剂的情况，突出显示新兴数据表明脱靶效应，这可能会为心律不齐的发展提供洞察力，特别是心房颤动。我们认为，新型靶向癌症疗法的心脏和血管后遗症可以为人类心血管生物学提供见解。
EHA 2024 真实世界布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂...
结果：在指数期内共有 3064 名患者开始接受 BTKi 治疗（1L n=2815；2L+ n=249）。1L 患者的中位年龄（范围）为 72 岁（33-90 岁），2L+ 患者的中位年龄为 72 岁（42-89 岁）。1L 和 2L+ 患者中男性占比分别为 63.1% 和 65.5%。1L 患者中，49.3% 的患者接受 ibru 治疗，43.4% 的患者接受 acala 治疗，7.2% 的患者接受 zanu 治疗。2L+ 患者也观察到了类似的趋势。与 acala 或 zanu 相比，接受 1L ibru 治疗的患者中，出现心血管不良反应的患者更多；第 6 个月分别为 12.1%、7.6% 和 7.3%（P <0.05），第 9 个月分别为 14.6%、9.4% 和 8.5%（P <0.05）。在接受 1 线 ibru 治疗的患者中，12.7% 停止使用 ibru 并改用 acala 或 zanu。ibru 的 1 线 TTD 中位值短于 acala 或 zanu（表格）。在第 6 个月和第 12 个月，zanu 继续治疗的相关概率高于 ibru 或 acala（表格）。zanu 未达到中位 TTNT，而 ibru 为 30.2 个月，acala 为 35.8 个月。
针对癌症中布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
摘要 布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是一种很有前途的新型药物，在 B 细胞恶性肿瘤中具有潜在疗效。从发现靶点到新药批准约用了 20 年时间。同类首创药物伊布替尼为 B 细胞恶性肿瘤无化疗管理时代创造了可能性，它非常受欢迎，短短 6 年内总销售额迅速增长到 2300 多亿美元，年销售额超过 800 亿美元；它也成为全球五大畅销药物之一。过去十年中，启动了大量 BTK 抑制剂在癌症中的临床试验，最近 3 年内约有 73 项试验被密集公布或更新，并附有延长的随访数据。在这篇综述中，我们总结了 BTK 抑制剂临床前发现和临床开发中的重要里程碑，以更好地了解临床和商业潜力以及正在采取的方向。此外，它还为其他新疗法的发现和开发提供了有影响力的经验教训。
布鲁顿酪氨酸激酶的共价半胱氨酸靶向 (...
1 蛋白质科学、蛋白质组学和表观遗传信号实验室（PPES）和综合个性化和精准肿瘤学网络（IPPON），安特卫普大学生物医学科学系，Campus Drie Eiken，Universiteitsplein 1，2610 Wilrijk，比利时；chandra.ace@gmail.com（CSC）；claudina.pereznovo@uantwerpen.be（CP-N.）；kendeclerck90@hotmail.com（KD）；ajaypalagani@gmail.com（AP）；xaveer.vanostade@uantwerpen.be（XVO）2 安特卫普可持续性和医学应用等离子体实验室（PLASMANT），安特卫普大学化学系，2610 Wilrijk，比利时；priyanka.shaw@uantwerpen.be（PS）； annemie.bogaerts@uantwerpen.be (AB) 3 PamGene International BV, 5211 Hertogenbosch, 荷兰；srangarajan@pamgene.com 4 安特卫普生物医学信息学网络（Biomina），安特卫普大学信息学系，2610 Wilrijk，比利时；bart.cuypers@uantwerpen.be (BC)；nicolas.deneuter@uantwerpen.be (NDN)；kris.laukens@uantwerpen.be (KL) 5 新加坡南洋理工大学李光前医学院淋巴细胞信号研究实验室，新加坡 1308232，新加坡；fazil.turabe@gmail.com (FMHUT)；nkverma@ntu.edu.sg (NKV) 6 根特大学内科系血液学系，9000 根特，比利时； fritz.offner@ugent.be 7 根特大学生物分子医学系，9000 根特，比利时；pieter.vanvlierberghe@ugent.be * 通信地址：emilie.logie@uantwerpen.be (EL)；wim.vandenberghe@uantwerpen.be (WVB)；电话：+32-3265-2318 (EL) † 这些作者对本文的贡献相同。
布鲁顿的酪氨酸激酶靶向多发性骨髓瘤。
1美国库珀大学库珀医学院生物医学科学系，美国新泽西州卡姆登市08103； vonsuskim3@students.rowan.edu（M.V.S.）; elbezanti@rowan.edu（W.O.E。）; omaral98@students.rowan.edu（O.S.A.-O。）; chitre72@students.rowan.edu（r.c.）2美国科学与数学学院化学与生物化学系，罗恩大学，格拉斯伯勒，新泽西州08028，美国； Jonnalagadda@rowan.edu 3印度斋浦尔303007的Manipal University Jaipur Biosciences系； kazinasrin1@gmail.com（K.N.S.）; sandeepkumar.srivastava@jaipur.manipal.edu（s.k.s.）4美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系； budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系，美国俄亥俄州托莱多，美国俄亥俄州43606，美国； amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系，托莱多大学医学与生命科学学院，俄亥俄州托莱多大学，俄亥俄州俄亥俄州43614，美国7 7日，美国内布拉斯加州大学医学中心，美国东北68198，美国内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心； kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德（Fred）和帕梅拉·巴菲特（Pamela Buffett）癌症中心，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，美国东北68198，美国9号儿童健康研究所，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，NE 68198，美国68198电话。 ： +1-856-956-27514美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系； budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系，美国俄亥俄州托莱多，美国俄亥俄州43606，美国； amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系，托莱多大学医学与生命科学学院，俄亥俄州托莱多大学，俄亥俄州俄亥俄州43614，美国7 7日，美国内布拉斯加州大学医学中心，美国东北68198，美国内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心； kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德（Fred）和帕梅拉·巴菲特（Pamela Buffett）癌症中心，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，美国东北68198，美国9号儿童健康研究所，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，NE 68198，美国68198电话。： +1-856-956-2751
克服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 zanubrutinib 耐药性的策略
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