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pirtobrutinib：带有柔软侧面的“蛮力”
In this issue of Haematologica , Shah and colleagues report toxicity and outcomes of a subgroup of 127/597 patients with low-grade B-cell lymphomas, previously intolerant to at least one Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) and without progressive disease (PD), who were treated with pirtobrutinib in the phase I/II BRUIN study.1此亚组分析提供了临床相关的数据，因为尽管发生不良事件（AE），但尽管临床疗效持续进行临床功效，但多达40％的接受共价BTKI的患者仍会停止治疗。这样的AE包括心房颤动，出血，感染，腹泻，皮疹和关节痛，其中2个是由于BTKI与EGFR，SRC和TEC（例如EGFR，SRC和TEC）的结合。3折叠曲替尼是一种非共价BTKI，BTK的选择性> 100倍，与363/370（98％）的其他激酶进行了测试，从而限制了远不含量的毒性。4作为原理证明，折叠式曲丁替尼与先前发表的复发 /耐火性慢性淋巴细胞白细胞（CLL） /小细胞淋巴细胞淋巴瘤（sll）和麦芽瘤的患者（<5％）的停药率相关。5,6在Shah及其同事的研究中，有94％的患者以前在其疾病病程中的某个时候接受了依鲁替尼。 雌性丁比的感染的一半是相关的，因为大多数研究都是在19009年大流行期间进行的。 这突出了预防性的重要性5,6在Shah及其同事的研究中，有94％的患者以前在其疾病病程中的某个时候接受了依鲁替尼。雌性丁比的感染的一半是相关的，因为大多数研究都是在19009年大流行期间进行的。这突出了预防性的重要性1导致伊布鲁蒂NIB中断的最常见不良事件是心脏疾病（32％），感染（10％），中性粒细胞减少症（9％），皮疹（9％），肢数 /肌痛（8％），出血 /出血（7％），胃部疾病（6％）（6％）（5％）（5％），（5％），（5％），（6％），（6％），（5％），（5％），（5％），（5％），（5％），（5％）（5％），（5％）（5％）（5％）与CLL/SLL中ibrutinib的其他研究一致。7,8总共有64％的治疗生气AE导致先前的BTKI中断并未与折叠式折叠抗体发生，但除了感染，中性粒细胞减少症和胃肠道疾病外，这些复发率> 50％，尽管这些因素> 50％，但这些疾病> 50％，但由于不适合于2例患者，因此这些疾病率低或散发出了2个患者的症状。
使用化学蛋白质组学方法的抗癌天然产物的目标识别
在各种植物提取物（树皮，根，叶，种子等）中发现了几种具有药理活性的化合物。从世界各地的角落。在2006年至2013年中，发现大量生物活性成分（17 000）正在临床前试验中，并且发现许多传统药物对肿瘤和癌细胞具有很高的影响。5从天然产物或基于天然产物的衍生物的新型抗癌剂的开发已经增加了基于天然产物的衍生物的数量在过去30年中，在136中的136个衍生物数量已增加。6中很少有人表现出有希望的抗癌活性，此类例子是紫杉醇，多西他赛（乳腺癌），长黄质，长春新碱（膀胱癌和乳腺癌），Cab- Azitaxel和Romidepsin（肺癌）等。，目前可作为商业药物使用。7然而，由于多种因素（DNA修复，药物代谢，表观遗传修饰等），现有药物正在各种癌细胞中发展抗性。）。8为了减轻此问题，有持续不断的效果来带来具有高效率和选择性的新抗癌药（图1）。举例来说，在上一年中，已广泛开处方了两种重要的市售他莫昔芬和ibrutinib，但目前，他莫昔芬尚无对人类乳腺癌的抗癌活性的显着性抗癌活性，这可能是由于ER A突变（雌激素受体 - A）的耐药性而引起的。9同样，由于BTK（布鲁顿的酪氨酸激酶）的变形，伊布鲁替尼也对慢性淋巴细胞性白血病产生了分析。10目前，许多现有药物已经具有抵抗力，为了避免问题，已经使用基于目标的表型和基于探针的方法发现了许多管线候选药物。11中，通过化学蛋白质组学方法基于探针的药物设计有助于我们鉴定靶蛋白质和机制
针对 COVID19 的全面药物再利用研究......
二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 是从头合成嘧啶所需的关键酶，由于受感染宿主细胞中病毒复制对嘧啶的需求量大，并且已被证实能够阻断免疫细胞释放细胞因子，从而防止炎症导致急性呼吸窘迫，因此建议将其作为 COVID19 治疗的靶标。目前有许多使用 DHODH 抑制剂治疗 COVID19 的临床试验正在进行中；但是，只有少数已知的 DHODH 拮抗剂可供测试。在这里，我们应用了一种方法来识别 DHODH 拮抗剂候选物，并使用计算机模拟靶标预测工具对它们进行了比较。从 DrugBank 获得的 7900 种 FDA 批准和临床阶段药物与 PDB 中可用的 20 种不同结构的 DHODH 进行了对接。Autodock Vina 根据药物的预测亲和力将其淘汰。大约剩下 28 种 FDA 批准的药物和 79 种正在进行临床试验的药物。使用 Autodock 4 和 DS Visualiser 重复对接分析了这些分子的相互作用模式。最后，通过 PASS 和 SwissTargetPrediction 工具确定了 28 种 FDA 批准药物的靶标区域预测。有趣的是，计算机模拟靶标预测分析显示，血清素-多巴胺受体拮抗剂也可能是潜在的 DHODH 抑制剂。我们的候选药物具有一个共同的属性，即可能与血清素-多巴胺受体以及其他氧化还原酶（如 DHODH）相互作用。此外，我们列表中的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂阿卡布替尼和血清素-多巴胺受体抑制剂药物在文献中已被证明对 Sars-CoV-2 有效，但活性途径尚未确定。确定一种既能抑制炎症又能抑制病毒增殖的有效药物将在 COVID 的治疗中发挥关键作用。因此，我们建议对 28 种 FDA 批准的药物对 DHODH 活性和 Sars-CoV-2 病毒增殖的影响进行实验研究。那些经实验证明有效的药物可以在 COVID19 治疗中发挥重要作用。此外，我们建议调查使用精神分裂症和抑郁症药物的患者的 COVID19 病例情况。
实际治疗模式，不良事件和慢性淋巴细胞性白血病患者的临床结果在英国治疗
3。Shanafelt T.慢性淋巴细胞性白血病的老年患者的治疗：关键问题和当前答案。血液学。2013; 2013：158–67。 4。 Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。 在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。 lancet oncol。 2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2013; 2013：158–67。4。Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。 在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。 lancet oncol。 2016; 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合法性，软法和克服苦恼的经济
抽象目的 - 在这种充满挑战的经济环境中，对陷入困境的经济体的过渡性企业家精神是一个相当新的概念。有时将正式的制度空隙作为造成困难经济中存在困难的原因，以及外在的冲击和其他动荡。在这项研究中，作者试图从经验和理论上贡献有关正式机构在过渡企业家开发的文化中填补的方式的方式。的确，在过渡经济体中，非正式机构需要增强正式机构，以控制腐败和当局其他不当行为。伊朗经济学家强调了这些基本的改革，以解决当前的困难，但自上而下的政策无法帮助过渡性企业家从该国的价值增加文化遗产中受益，以非正式地解决这一问题。为了研究这一点，定性研究方法用于解释过渡企业家的意识形态和伦理常规作为商业文化的成分，该成分可以建立替代正式机构的软法律。这有助于减少陷入困境经济体中正式机构的失效。设计/方法/方法 - 进行了主题分析，采访了关键的伊朗企业家和经济学家。也基于解释范式，对选定的文本进行了诠释学周期。的结果在整个相关文献中都得到了验证，以提出坚实的综合解释结果。发现 - 本文通过讨论过渡性企业家精神并导航陷入困境的经济来促进理论。在其中，将意识形态和伦理作为软法的成分（Newman and Posner，2018）作为进一步发展一种商业文化的基础，以填补了正式机构的空白。正式的 - 陷入困境经济体的非正式机构周期是企业家面临的主要困难（Peng and Luo，2000年）很重要，因为他们试图越来越多地增强向市场取向的发展（Bruton等，2008）。作者对过渡性企业家如何完成这种适应过程以及这些非正式机构确实对这些适应做出了反应的事实做出了贡献。另一个贡献是从文化的角度丰富有关机构的理论。知道这些事实有助于过渡性企业家，因为在受苦社区中，正式机构的职能对经济绩效具有重要影响（Amor OS，2009）。这项研究的贡献使政府领导人了解其对行业的行动的利弊。在这项研究中已经表征了它，它可以变成新的正式合法性（Ahlstrom等人，2008年）扎根腐败并帮助使经济踏上创新和新创造的途径。
文章评论
简介：原发性免疫缺陷症是一组因参与免疫反应的不同机制的数量或功能改变而导致的遗传疾病。根据遗传模式，它们可以是常染色体显性和隐性遗传或 X 连锁遗传。目的：描述 X 连锁无丙种球蛋白血症的遗传基础和治疗前景。方法：在 2023 年 10 月和 11 月期间，通过在 Medline/PubMed、Bireme（Scielo、Lilacs）数据库和 Cochrane 医学图书馆中搜索信息进行文献综述。使用了高级搜索公式。发展：目前，已描述了 350 多种原发性免疫缺陷，其中 250 多种的致病基因已被定位，并且怀疑约有 3000 个基因可能与它们的起源有关。X 连锁无丙种球蛋白血症是由布鲁顿酪氨酸激酶基因的功能丧失变异引起的，该基因位点位于 X 染色体的长臂上，其中已描述了超过 700 个外显子和内含子突变。结论：这些疾病的分子诊断的复杂性在于它们表现出巨大的遗传异质性。免疫球蛋白替代疗法仍然是主要的治疗手段。基因编辑是治疗X连锁无丙种球蛋白血症和普遍先天性免疫缺陷的一种有前途的方法。
设计和组合癌症的关闭开关-Schrödinger
Karen Akinsanya，R＆D博士学位，Schrödinger博士主席迅速设计了遵守一系列项目标准的有效分子，这是一个多参数优化（MPO）问题，当程序限于相对有限的分子想法数量相对有限的分子想法与近乎含量的化学型化学型化学物质型，这是一个具有挑战性的问题。在基于原子物理学的计算方法（例如自由能计算，分子动力学和量子力学）的开发和基于云的部署方面取得了进步，以准确预测从效力到溶解度的各种化合物的多种化合物对生物制药行业中药物发现的影响越来越大。将这些方法与更广泛的实验和预测蛋白质结构结合起来，使探索并准确介绍了硅中的药物样化学空间的能力，以实现更广泛的分子靶标。我们描述了从我们的几个肿瘤学计划中利用基于前瞻性物理学的计算模型，以进行连续的化学空间探索，过滤和化合物优化，以产生三种临床阶段化合物。我们的MALT1抑制剂SGR-1505显示了激活的B细胞（ABC）亚型的MALT1酶活性和抗增殖活性的有效抑制作用。与批准的药物结合使用，SGR-1505与Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（例如ABC-DLBCL细胞系中的Ibrutinib）表现出强大的组合潜力。SGR-1505最近在人类临床试验中进行了表征。我们的可摩尔CDC7抑制剂SGR-2921具有很高的选择性，并在正常成纤维细胞中诱导凋亡，并且不显示肿瘤的协同作用和对多种批准的癌症疗法的协同作用和均质化，该癌症调节了凋亡，DNA修复机制，包括Venetoclax and Olaparib and flt3 ind3 Indim。在我们的WEE1/MYT1抑制剂计划中，部署了自由能扰动（FEP）和蛋白质FEP，以识别与现有WEE1临床化合物相比，具有优势的纳摩尔WEE1/MYT1共同抑制剂，这些抑制剂表现出优异的激酶选择性，与宽阔的Kinase Clinical Clinical Clinical Clinical Clianable Clianable Clianable Clienabe and-kinase Clane 450 kinmax and> 450 kinmax and> 450 kinmax and scanmax and scanmax（scanmax）相比临床前物种中的TDI特性和PK谱。在肺和卵巢异种移植模型中，我们的临床阶段WEE1/MYT1抑制剂SGR-3515证明了剂量依赖性靶靶标，肿瘤生长抑制和高剂量的肿瘤退化，并改善了间歇性剂量后的治疗指数。 除了我们的WEE1/MYT1程序中的合成致死性患者分割机会外，我们还在PRMT5-MTA程序中追求合成的致命配对，在那里我们利用了高分辨率蛋白质结构来设计独特的分子。 这些肿瘤学计划为未来的组合方案与各种固体和血液学癌症中的既定代理提供了潜在的机会。在肺和卵巢异种移植模型中，我们的临床阶段WEE1/MYT1抑制剂SGR-3515证明了剂量依赖性靶靶标，肿瘤生长抑制和高剂量的肿瘤退化，并改善了间歇性剂量后的治疗指数。除了我们的WEE1/MYT1程序中的合成致死性患者分割机会外，我们还在PRMT5-MTA程序中追求合成的致命配对，在那里我们利用了高分辨率蛋白质结构来设计独特的分子。这些肿瘤学计划为未来的组合方案与各种固体和血液学癌症中的既定代理提供了潜在的机会。
BC Cancer 使用 Zanubrutinib 治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的方案摘要
1.中性粒细胞减少症：如有发热或其他感染迹象，必须及时评估并积极治疗。2.出血事件：接受 zanubrutinib 治疗的患者中约有一半会发生轻微出血事件，包括瘀伤、鼻出血和瘀点。1% 至 4% 的患者会发生严重出血事件（严重或 3 级或更高出血）。正在服用抗凝剂或抑制血小板功能药物的患者应慎用。手术前后 3 至 7 天暂停治疗；根据出血风险决定术后是否重新开始用药。3.感染：zanubrutinib 治疗期间经常报告细菌、病毒、真菌和机会性感染。约 20% 的报告感染与并发中性粒细胞减少症有关。2.5% 的患者报告了致命感染。对于感染风险较高的患者，应考虑预防性用药，并适当管理感染。 4. 第二原发性恶性肿瘤：接受 zanubrutinib 治疗的患者中，已有严重及致命性恶性肿瘤的报道。皮肤癌是最常见的第二原发性恶性肿瘤，9% 的患者报告了该病，包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤。应监测可疑皮肤病变的出现，并建议患者采取适当的防晒措施。5. 药物相互作用：zanubrutinib 是 CYP3A4 的底物。与强效或中效 CYP 3A4 抑制剂合用可能会增加 zanubrutinib 的暴露量；应尽可能避免。同时使用 zanubrutinib 时可能需要减少剂量。zanubrutinib 与强效 CYP 3A4 诱导剂合用可能会降低 zanubrutinib 的暴露量；应尽可能避免。更多信息，包括常见药物相互作用的剂量减少指导，请参阅《癌症药物手册》。 6. 服用布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的患者中，已有高血压报告。每次就诊时都应测量血压，如果出现高血压，应立即治疗。高血压会增加 BTK 抑制剂治疗中心脏并发症的风险。7. 据报道，使用 zanubrutinib 的患者可能会出现心房颤动和心房扑动；有心脏危险因素、高血压或急性感染的患者，风险可能会增加。8. 淋巴细胞增多症：据报道，在开始使用 zanubrutinib 治疗时，可能会出现淋巴细胞增多症。研究中，淋巴细胞增多症的中位发病时间为 4 周，淋巴细胞增多症的中位持续时间为 8 周。无症状淋巴细胞增多症的患者应继续使用 zanubrutinib 治疗。9. 间质性肺病 (ILD)：据报道，在 zanubrutinib 治疗期间，患者可能会出现 ILD 的体征和症状。应监测患者是否出现 ILD 的体征和症状。如果疑似 ILD，请暂停治疗。如果确诊 ILD，则应停止治疗。 10. 肝功能损害：重度肝功能损害患者，请将赞布替尼剂量减至每日两次，每次80毫克。监测不良反应。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。监测毒性。11. 乙肝病毒复发：更多详情，请参阅 SCHBV 方案。如有任何关于此治疗方案的问题或疑问，请致电 Alina Gerrie 医生或肿瘤组代表 (604) 877-6000 或 1-800-663-3333。
单独使用谷氨酰胺酶CB-839和慢性淋巴细胞性白血病的组合的临床前研究
代谢重编程在癌症发展和患者生存中起关键作用。与其他B细胞恶性肿瘤相比，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的代谢不是高度活跃（1）；然而，它发展出代谢修饰的基础，其进展和对药物的抵抗力（2-4）。这些修饰中的一些影响氧化磷酸化（OXPHOS），并帮助癌细胞使用葡萄糖底物的替代方法来产生三磷酸腺苷（ATP）（ATP）（5）。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。 已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。 oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。 由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。 然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。 OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。 随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。 谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。 谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。GLS-1反过来具有2种替代剪接变体：谷氨酰胺酶C（GAC）和肾脏谷氨酰胺酶（KGA）。谷氨酰胺酶C的催化活性高于肾脏谷氨酰胺酶，通常在白血病细胞中上调（10，11）。已经表明，急性髓细胞性白血病（AML）细胞系中GLS-1基因的敲低破坏了谷氨酰胺驱动的OXPHOS，导致细胞增殖减少和凋亡诱导（10）。这表明改变使用谷氨酰胺的药物可能对CLL治疗有用。CLL细胞高度依赖于B细胞受体途径，该途径为细胞发育和成熟提供了信号。B细胞受体刺激的终点是NF-K B和MAP激酶途径的激活，这导致CLL细胞的增殖，迁移和存活。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在通过B细胞 - 受体信号级联的信号转导中起关键作用。因此，它成为共价BTK抑制剂（例如ibrutinib）的有效靶标（12）。CLL中最常见的细胞遗传突变是13Q缺失（DEL [13Q]），在约50％的CLL病例中发现（13，14）。在DEL [13Q] CLL细胞中，删除了microRNA（miR）簇miR-15a/miR-16-1，导致其肿瘤抑制功能的丧失以及抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和髓样细胞白血病1（MCL-1）的过表达。失调的BCl-2表达有助于白血病细胞的存活和积累，而MCL-1蛋白对CLL细胞产生保护作用，抑制了凋亡（15、16）。因此，Bcl-2抑制剂venetoclax
1995 年至 2016 年 65 岁以下套细胞淋巴瘤患者的生存趋势：基于 SEER 的分析
治疗选择主要取决于年龄（65 岁以下或 65 岁以上）和合并症（4）。我们的研究重点关注年轻 MCL 患者（年龄 ≤ 65 岁）的生存趋势，因为他们比老年人更健康，治疗相关并发症更少，因此可以更好地反映治疗策略的转变。2000 年之前，以 CHOP 为基础的诱导化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）是年轻 MCL 患者的标准治疗（7）。标准 CHOP 方案的完全缓解 (CR) 率低，中位生存期在 2 至 5 年之间。 2001 年至 2012 年间，包含利妥昔单抗和高剂量阿糖胞苷 (HDAC) 的强化免疫化疗方案，随后进行巩固性自体干细胞移植 (ASCT)，通过改善年轻患者的反应质量和持续时间，首次在侵袭性 MCL 的临床管理方面取得了突破。这些方案包括交替 R-CHOP/R- DHAP（利妥昔单抗、地塞米松、高剂量阿糖胞苷和顺铂）、Nordic MCL2 方案（利妥昔单抗与剂量递增的环磷酰胺和阿霉素、长春新碱、泼尼松 [R-maxi-CHOP] 与 HDAC 交替）、MD Anderson 方案（超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替与利妥昔单抗 [R-hyper- CVAD/MA]），并在 10 年内实现中位总生存期 (OS)（8 – 13）。然而，这些疗法并不代表治愈方法，并且与急性和长期毒性有关。 2013 年至 2016 年期间，以布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂为首的新型药物以及来那度胺、硼替佐米、替西罗莫司和维奈克拉等其他口服药物代表了临床革命的第二波浪潮，这些药物通常耐受性良好且有效，显著改善了 MCL 患者的治疗选择和预后 ( 14 , 15 )。使用无化疗诱导将减轻毒性和第二种癌症的风险，这些风险与这些患者使用强化化学免疫治疗方案有关。一系列临床试验证实了这些方案和药物的效果。然而，由于临床试验的资格标准严格，病情较轻且没有并发症的患者更有可能被选中参与这些试验，从而限制了结论的普遍性。此外，之前的临床试验侧重于特定的治疗方案，因此无法预测整个人群的总体生存趋势。由于这些限制，基于一般患者人群的研究可以更实际地估计新药物和新方案的效果。之前使用监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据的研究分析了治疗模式变化对 MCL 生存趋势的影响；然而，这些研究没有正确考虑靶向治疗的时代（16-19）。基于一般患者人群的研究有助于确定新药物和新方案如何影响现实世界中的生存。在这些条件下，我们试图证明我们的假设，即年轻患者的生存率在代表 MCL 各自主要临床治疗的连续时期（或时代）内有所提高。