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皮质类固醇抗性免疫相关的不良事件
抽象的背景抗体 - 药物缀合物（ADC）提供了一种有希望的方法，将单克隆抗体与化学治疗药物相结合，以有效地靶向癌细胞，同时最大程度地减少毒性。方法本研究检查了喉鳞状细胞癌中双特异性ADC（BSADC）的治疗功效和潜在机制。该BSADC有选择地靶向免疫检查点编程的细胞死亡配体1（PD-L1）和B7-H3，以及精确的小分子毒素单甲基甲基甲基蛋白E的精确输送。结果表明，我们的发现表明，BSADC表明，BSADC在其双甲状腺抗体和PD-L1或B7-H3 ADC中均超过了BSADC，以均优于Vivs vivs Adc/confros/b7-H3 ADC。肿瘤细胞毒性，表现出显着的免疫细胞毒性。此外，我们观察到了肿瘤特异性免疫的有效激活，并显着诱导了免疫原性死亡（ICD）和潜在的内质网应激。结论是，这种新型的BSADC通过免疫检查点抑制和促进ICD，扩增耐用的肿瘤免疫细胞毒性，为未来的癌症治疗和克服耐药性提供了新颖的见解和潜在的途径。
生成针对双特异性抗体药物偶联物...
摘要 抗体药物偶联物（ADC）疗法已成为癌症免疫治疗中最有前途的方法之一。双特异性靶向可以提高 ADC 分子的特异性、亲和力和内化。催乳素受体（PRLR）和 HER2 在乳腺癌中存在串扰信号传导，与 HER2 相比，PRLR 经历了更快的内化。为了提高 HER2 ADC 的疗效并增强靶标特异性和内化，我们构建了 PRLR/HER2 靶向双特异性 ADC（BsADC）。我们从亲和力和内化方面评估了 PRLR HER2 BsADC 的表征，并使用 Cell Count Kit-8 分析进一步评估了其在人乳腺癌细胞系（BT474、T47D 和 MDA-MB-231）中的体外细胞毒性。我们的数据表明，PRLR HER2 BsADC 在结合药物后保持对两种靶向抗原的亲和力，并且与 HER2 ADC 相比表现出更高的内化效率。此外，PRLR HER2 BsADC 在体外对人类乳腺癌表现出优异的抗肿瘤活性。总之，我们的研究结果表明，通过增加靶向抗体的内化来增强抗肿瘤活性和治疗潜力是可行的，可以在体内动物模型中进一步评估。
背景 肿瘤相关抗原（TAA）是癌症免疫治疗中的关键药物靶点，因为它们在肿瘤细胞上表达较高，而在健康细胞上表达较少。靶向 TAA 的抗体-药物偶联物（ADC）已证明其在临床应用中的潜力，但仍然面临着脱靶毒性和抗肿瘤疗效不理想的挑战。双特异性 ADC（bsADC）和纳米抗体-药物偶联物具有增强的肿瘤特异性、更广泛的杀伤能力和更好的组织穿透性，有可能克服肿瘤异质性。方法 利用专有的无限大小精准染色体工程（SUPCE）技术，我们开发了完全人源抗体发现 RenMice ® 平台（RenMab TM 、RenLite ® 和 RenNano ® ）。RenMice ® 经过进一步工程改造，具有特定的药物靶标基因敲除（KO），以产生具有增加的序列和表位多样性的抗体。从 RenMice 或 RenMice KO 平台发现了靶向 TAA 的全人源单克隆抗体 (mAb)、共同轻链抗体和重链抗体 (HCAb)，并筛选了其内化活性。我们还开发了一种新型专有接头/有效载荷系统 BLD1102，该系统由高效 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 (TOP1i) 有效载荷 BCPT02 和亲水性蛋白酶可裂解接头组成。使用我们的 TAA 库和接头/有效载荷系统生成了新型 ADC 和 bsADC，包括抗 CH3 ADC (BCG014) 和抗 PTK7xTROP2 bsADC (BCG033)。它们的内化和体内抗肿瘤活性
首创双特异性抗体-药物偶联物 (DM002)，靶向 HER3 和 MUC1 的近膜结构域
尽管新的抗癌药物不断进入市场，但 2021 年全球仍有超过 1000 万人死于癌症 1 ，其中肺癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌是中国和美国癌症相关死亡人数最多的疾病 2,3 。因此，迫切需要改进治疗干预措施。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种新型药物，它利用单克隆抗体对癌细胞上表达的靶抗原的特异性，以实现强效细胞毒性有效载荷的靶向递送。最近，已经开发出针对两种肿瘤相关抗原 (TAA) 的双特异性 ADC (BsADC)，以进一步与其他目前可用的 HER3 mAb 一起扩增肿瘤 c。随后将这些 bsAb 通过蛋白酶可裂解的连接体与单甲基金圣草 E (MMAE) 结合，以获得一流的 BsADC 候选药物 DM002。 DM002 候选药物在肺癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌的多种 CDX 和 PDX 模型中表现出强大的抗肿瘤活性；最值得注意的是，DM002 候选药物在 BP0508 肺癌 PDX 模型中的表现优于基准 ADC。总之，这些数据表明 DM002 将成为 HER3 和 MUC1 同时表达肿瘤患者的有前途的治疗药物。
DM002的临床前功效，双特异性HER3×MUC1-C ...
我们表明，DM002 BSAB可以与HER3和MUC1表达不同的肿瘤细胞结合，并以高于其父母mAb的速率内化，这表明这两个臂之间的协同作用。In vivo, DM002 bsADC, both as vcMMAE conjugates and as novel DNA topoisomerase I inhibitor linker/payload conjugates (BLD1102) potently inhibited growth of HER3 and MUC1 double positive PDX tumors and showed more potent in vivo efficacy than mono-Ab ADCs, consistent with their in vitro internalization findings.The potential indications of DM002研究的重点是肺癌，乳腺癌，CRC，胰腺癌，卵巢癌和胃癌。
百奥赛托基药业（北京）有限公司
百奥赛图药业（北京）有限公司（以下简称“本公司”或“百奥赛图”，连同其子公司统称“本集团”）董事会（以下简称“董事会”）欣然宣布，本公司已与Radiance Biopharma Inc.（以下简称“Radiance”或“Radiance Biopharma”）订立独家选择权及许可协议（以下简称“协议”）。Radiance是一家专门开发下一代抗体药物偶联物的生物技术公司。该协议授予Radiance一项选择权，可从百奥赛图获得同类首创的全人源抗HER2/TROP2双特异性抗体药物偶联物（“BsADC”）的许可，用于全球所有人类适应症的治疗产品开发、制造和商业化。 HER2 和 TROP2 是两种肿瘤相关抗原（“ TAA ”），已发现它们由多种肿瘤类型共同表达和共同表达，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。
针对 ErbB/HER 受体酪氨酸激酶家族的抗体-药物偶联物的不断发展的范式
摘要：目前针对人类表皮生长因子受体 (HER) 家族的疗法，包括单克隆抗体 (mAb) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，受到耐药性和全身毒性的限制。抗体-药物偶联物 (ADC) 是发展最快的抗癌疗法之一，目前 FDA 已批准 13 种。重要的是，ADC 代表了一种有前途的治疗选择，它有可能克服传统的 HER 靶向治疗耐药性，它能将强效细胞毒素特异性地递送到 HER 过表达的癌细胞，并发挥 mAb 和有效载荷介导的抗肿瘤功效。HER2 靶向 ADC 的巨大成功体现了 HER 靶向 ADC 的临床实用性，包括曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan。尽管如此，改进现有 HER2 靶向 ADC 的策略以及针对其他 HER 家族成员（尤其是 EGFR 和 HER3）的 ADC 的开发仍然备受关注。迄今为止，尚未报道过 HER4 靶向 ADC。在本综述中，我们详细介绍了临床阶段的 EGFR、HER2 和 HER3 靶向单特异性 ADC 以及针对该受体家族的新型临床和临床前双特异性 ADC (bsADC)。最后，我们讨论了 HER 靶向 ADC 开发的新趋势，包括新型 ADC 有效载荷和 HER 配体靶向 ADC。
模数转换器
我们力争走在 ADC 技术和开发战略的前沿。我们拥有 12 种内部发现的 ADC 候选药物，这证明了我们在 ADC 创新方面的实力，包括：(i) 六种临床阶段 ADC，具有广泛适应症的潜力，且具有未满足的医疗需求，根据 Frost & Sullivan 的数据，每种药物在整体或主要适应症开发进度方面均位居全球临床最先进的行列；(ii) 两种下一代双特异性 ADC（“BsADC”）和一种自身免疫 ADC，预计将于 2024 年至 2026 年进入临床阶段；以及 (iii) 多种其他临床前 ADC。我们的三种临床阶段产品，包括核心产品 DB-1303/BNT323 和 DB-1311/BNT324 以及关键产品 DB-1305/BNT325，已获得美国食品药品监督管理局（“ FDA ”）的快速通道认证，DB-1303 已获得 FDA 和国家药品监督管理局（“ NMPA ”）针对某些适应症的突破性治疗认证。DB-1303 是一种后期临床阶段 HER2 ADC 候选药物，目前有两项正在进行的注册试验和一项潜在的注册研究，第一项适应症（表达 HER2 的子宫内膜癌（“ EC ”）预计最早将于 2025 年向 FDA 提交加速批准申请。