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固定性口服靶向疗法对加拿大慢性淋巴细胞性白血病的经济负担的影响
摘要：背景：持续的口服靶向疗法（OTT）代表加拿大医疗保健系统的主要经济负担，因为它们的高成本和给药，直到疾病疾病的疾病/毒性为止。最近引入了基于Venetoclax的基于固定的结合疗法有可能降低此类成本。本研究旨在通过引入固定OTT的引入，估算加拿大CLL的流行率和成本。方法：开发了一个国家过渡模型并包括五个健康状况：注意等待，第一线治疗，复发/难治性治疗和死亡。预计从2020年到2025年，预计加拿大连续和固定治疗效果的CLL患者数量和与CLL管理相关的总成本。费用包括吸毒，随访/监测，不良事件和姑息治疗。结果：加拿大的CLL患病率预计将从2020年至2025年之间的15,512增加到19,517。年度费用分别为2025年的880.7加元和7.031亿加元，分别用于连续和固定的OTT方案。相应地，与连续OTT相比，固定的OTT将从2020年到2025年提供总成本2.138亿加元（5.94％）。结论：与连续OTT相比，预计固定的OTT有望在5年预测中大大降低成本负担。
2019-2020 年美国重度抑郁症的经济负担：社会视角
• 假设市场渗透率为 100%，使用假设的早期反应率（汉密尔顿抑郁量表 17 项改善≥50%）分别为 40%、60% 和 80%，而目前标准治疗的早期反应率为 20% 4 ，评估了新疗法的影响 • 假设市场渗透率为 100%，使用 Ettman, 2020 3 中的 MDD 严重程度分布变化和先前发表的文献中对 COVID-19 大流行期间 MDD 患病率的估计值来评估 COVID-19 大流行的影响，如表 1 所示
在专业美国式足球期间脑震荡负担与邮政邮政高血压
复兴的工作表明，美国风格的足球（ASF）与大学运动员之间的高血压发展之间存在联系。1此外，与普通人群的年龄相比，活跃的专业ASF运动员中的高血压患病率已显示出更高的高血压患病率。2，而因果因素包括故意体重增加，重复的等距强度训练，睡眠呼吸暂停和非甾体类抗炎药物的使用，但确定的机制仍未完全理解。最新的一般人群研究表明，脑损伤与随后的高血压之间的关联。3鉴于ASF参与者特别面临重复头部受伤的风险，脑震荡史与后来的生活高血压之间的关系值得集中探索。，我们招募了前专业的ASF球员，以在哈佛大学的足球比赛健康研究进行的一项调查中进行诊断。这项研究得到了哈佛T.H.的批准。Chan公共卫生学院机构审查委员会和所有参与者在参与之前均提供了知情同意。 年龄，种族，体重指数，吸烟，比赛的季节，野外位置以及以来游戏的数年，如前所述。 4通过查询多年积极的ASF参与期间10种常见的浓缩症状的发生和严重性（即，轻度，中度或重度）的发生和严重程度（即，头痛，恶心，头晕，混乱，混乱，疾病，记忆问题，癫痫发作，视觉问题，视觉问题， 4脑震荡负担。Chan公共卫生学院机构审查委员会和所有参与者在参与之前均提供了知情同意。年龄，种族，体重指数，吸烟，比赛的季节，野外位置以及以来游戏的数年，如前所述。4通过查询多年积极的ASF参与期间10种常见的浓缩症状的发生和严重性（即，轻度，中度或重度）的发生和严重程度（即，头痛，恶心，头晕，混乱，混乱，疾病，记忆问题，癫痫发作，视觉问题，视觉问题，
瓣膜心脏病的全球负担
vhd是失去身体残疾和恶化生活质量的主要因素，这代表了全球心血管发病和死亡率的主要原因[1]。理解地理和时间趋势以及VHD流行学的变化对于临床实践的进步和制定初级和次要预防的有效卫生政策至关重要[2]。尽管基于人群的研究是研究疾病患病率的合适方法，但在VHD的背景下，他们需要在大型样本中进行全面超声心动图检查，这是人口很好的代表。此外，他们在很大程度上依赖于常规收集的数据（包括ICD-10代码）。这种流行病学方法可能是不可靠的，因为验尸后的分析表明，VHD的真实流行率显着大于临床编码和报道的VHD的真正普遍性[3]。的确，只有在VHD至少中度或临床相关的情况下，基于人群的数据往往会收集，并且由于症状投诉或某些临床适应症的存在，患者参考了诊断测试。更重要的是，对VHD诊断技术的有限访问可能导致VHD的明显低估，尤其是在低收入或中等收入/资源贫乏国家[4]。最后，VHD的特定原因可能被误导，尤其是在风湿性心脏病（RHD）是地方性且VHD的分类很容易容易出错的地区[5]。RHD仍然是迄今为止全球初级VHD的最常见原因。尽管在全国范围内，在国家层面上，最边缘化和最贫困的人口没有显示出改善的迹象，人们继续早日死于RHD。
美国军事系统内的人乳头瘤病毒疫苗接种和疾病负担
Kreisel, Kristen M. PhD；Spicknall, Ian H. PhD；Gargano, Julia W. 等人 美国女性和男性的性传播感染：患病率和发病率估计，2018 年。性传播疾病：2021 年 4 月 - 第 48 卷 - 第 4 期 - p 208-214 doi：10.1097/OLQ.0000000000001355 1. 武装部队健康监测处：更新：性传播感染，现役部队，美国武装部队，2012-2020 年。MSMR 2021；28(3)：13–22。2. FDA。（2018 年 10 月 5 日）。FDA 批准扩大 Gardasil 9 的使用范围，将 27 至 45 岁的个人纳入其中。美国食品药品监督管理局。检索日期：2022 年 8 月 1 日，来自 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-expanded-use-gardasil-9-include-individuals-27-through-45-years-old 3. Sitler CA、Weir LF、Keyser EA 等人。拯救生命、提高战备水平和削减成本的机会。Mil Med。2021 年 11 月 2 日；186(11-12):305-308。doi: 10.1093/milmed/usab232。PMID：34117500。4. Hall MT、Simms KT、Lew JB 等人：澳大利亚宫颈癌消除的预计时间表：一项模型研究。柳叶刀公共卫生 2019；4(1)：e19–27。 5. Palmer T、Wallace L、Pollock KG 等：苏格兰 12-13 岁接种双价 HPV 疫苗后 20 岁时宫颈疾病的患病率：回顾性人群研究。BMJ 2019；365(8194):l1161。6. Clark LL、Stahlman S、Taubman SB：2007-2017 年美国现役军人人乳头瘤病毒疫苗接种率、覆盖率和完成率。MSMR 2018；25(9):9-14。7. Wedel S、Navarrete R、Burkard JF 等。改善女性军人人乳头瘤病毒疫苗接种。Mil Med 2016；181(10):1224-7。8. 疾病控制与预防中心。（2021 年 12 月 13 日）。与人乳头瘤病毒 (HPV) 相关的癌症。疾病控制和预防中心。检索日期：2022 年 8 月 2 日，来自 https://www.cdc.gov/cancer/hpv/basic_info/cancers.htm 9. Seay J、Matsuno R、Buechel J 等人。HPV 相关癌症：对美国军事健康和战备的日益威胁，《军事医学》，第 187 卷，第 5-6 期，2022 年 5 月/6 月，第 149-154 页，https://doi.org/10.1093/milmed/usab443 10. Lee T、Williams VF、Clark LL：美国武装部队现役部队癌症诊断和现役及预备役部队癌症相关死亡，2005-2014 年。MSMR 2016；23(7)：23-31。 11. Lei J、Ploner A、Elfstrom KM 等：HPV 疫苗接种与侵袭性宫颈癌风险。N Engl J Med 2020；383(14): 1340–8。12. Clark LL、Stahlman S、Taubman SB。2007-2017 年美国现役军人人乳头瘤病毒疫苗接种率、覆盖率和完成率。MSMR。2018 年 9 月；25(9):9-14。PMID：30272988。13. 国防部。（2020 年）。2020 年军事社区人口统计资料。Militaryonesource.mil。 2022 年 8 月 2 日检索自 https://download.militaryonesource.mil/12038/MOS/Reports/2020-demgraphics-report.pdf 14. Del Pino M、Martí C、Torras I 等人。HPV 疫苗接种作为宫颈上皮内瘤变女性宫颈锥切术的辅助治疗：现实条件下的一项研究。疫苗（巴塞尔）。2020 年 5 月 23 日；8(2):245。doi：10.3390/vaccines8020245。PMID：32456136；PMCID：PMC7349984。
一个系统的框架，用于优先考虑疫苗开发和实施所需的疾病数据负担：A组链球菌疾病的情况
疫苗开发和实施决策需要以准确，强大的疾病数据负担为指导。我们开发了一个创新的系统框架，概述了推进疫苗开发和评估以及优先考虑研究和监视活动所需的数据的属性。我们专注于四个目标 - 倡导，监管监督和许可，政策和许可后评估以及许可后填充 - 并确定关键的利益相关者以及对疾病数据负担与每个目标负担的负担的特定要求。我们将此框架应用于A组链球菌，该链球菌是一种缺乏全球负担的病原体，并给出了与8个临床终点有关的特定例子。该动态框架可以适用于开发疫苗的任何疾病，并且可以通过临床试验进行疫苗候选者进行更新。该框架还将有助于解决2030年免疫议程（IA2030）的研究和创新优先级，并加速未来疫苗的开发。关键字。疾病负担；疫苗政策；疫苗开发； A组链球菌疾病。
肿瘤负荷对接受 CXCR4 靶向成像的患者正常器官分布的影响 [
摘要背景：CXCR4 导向的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 已被用作实体瘤患者的诊断工具。我们的目的是确定肿瘤负荷和正常器官中放射性示踪剂积累之间的潜在相关性。方法：90 例经组织学证实的实体癌患者接受了 CXCR4 靶向的 [ 68 Ga] Ga-PentixaFor PET/CT 检查。感兴趣的体积 (VOI) 被放置在正常器官（心脏、肝脏、脾脏、骨髓和肾脏）和肿瘤病变中。确定正常器官的平均标准化摄取值 (SUV 平均值)。对于 CXCR4 阳性肿瘤负荷，计算最大 SUV (SUV 最大值)、肿瘤体积 (TV) 和肿瘤活动分数 (FTA，定义为 SUV 平均值 x TV)。我们使用 Spearman 等级相关系数 (ρ) 来推导正常器官摄取和肿瘤负荷之间的相关指数。结果：未受累器官的中位SUV平均值为脾脏5.2（范围，2.44 – 10.55），肾脏3.27（范围，1.52 – 17.4），其次是骨髓（1.76，范围，0.84 – 3.98），心脏（1.66，范围，0.88 – 2.89）和肝脏（1.28，范围，0.73 – 2.45）。未发现肿瘤病灶（ρ≤0.189，P≥0.07）、TV（ρ≥-0.204，P≥0.06）或FTA（ρ≥-0.142，P≥0.18）的SUV最大值与所研究的器官之间有显著相关性。结论：在接受 [ 68 Ga]Ga-PentixaFor PET/CT 成像的实体肿瘤患者中，未观察到相关的肿瘤下沉效应。这一观察结果可能与放射性和非放射性 CXCR4 靶向药物的治疗有关，因为随着肿瘤负担的增加，正常器官的剂量可能保持不变。
与成纤维细胞激活蛋白抑制剂指导的正电子发射断层扫描
1韦尔茨堡大学医院核医学系，德国尤尔兹堡97080； ser -lfl_s1@ukw.de（S.E.S. ）; dreher_n@ukw.de（n.d。）; lindner_t3@ukw.de（t.l. ）; schirbel_a@ukw.de（A.S。）; thiguchi@me.com（T.H. ）; buck_a@ukw.de（A.K.B。 ）; werner_r1@ukw.de（r.a.w.） 2核医学，奥格斯堡大学医学院，86156，德国86156，3岁的3号医学院，牙科和药学科学学院，冈马大学，冈马大学700-8530，日本4日本，4胃肠病学，沃兹堡大学医院内科医学II，97080Würzburg，würrzburg，德国; weich_a@ukw.de 5 5罗素H摩根摩根放射科学系约翰·霍普金斯医学院，巴尔的摩，马里兰州马里兰州21205，美国 *通信：kosmala_a@ukw.de ）; constantin.lapa@uk-augsburg.de（c.l. ）;电话。 ： +49-821-400-3050（C.L.）1韦尔茨堡大学医院核医学系，德国尤尔兹堡97080； ser -lfl_s1@ukw.de（S.E.S.）; dreher_n@ukw.de（n.d。）; lindner_t3@ukw.de（t.l.）; schirbel_a@ukw.de（A.S。）; thiguchi@me.com（T.H.）; buck_a@ukw.de（A.K.B。）; werner_r1@ukw.de（r.a.w.）2核医学，奥格斯堡大学医学院，86156，德国86156，3岁的3号医学院，牙科和药学科学学院，冈马大学，冈马大学700-8530，日本4日本，4胃肠病学，沃兹堡大学医院内科医学II，97080Würzburg，würrzburg，德国; weich_a@ukw.de 5 5罗素H摩根摩根放射科学系约翰·霍普金斯医学院，巴尔的摩，马里兰州马里兰州21205，美国 *通信：kosmala_a@ukw.de）; constantin.lapa@uk-augsburg.de（c.l.）;电话。： +49-821-400-3050（C.L.）
肿瘤负荷对接受 CXCR4 靶向成像的患者正常器官分布的影响 [
摘要背景：CXCR4 导向的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 已被用作实体瘤患者的诊断工具。我们的目的是确定肿瘤负荷和正常器官中放射性示踪剂积累之间的潜在相关性。方法：90 例经组织学证实的实体癌患者接受了 CXCR4 靶向的 [ 68 Ga] Ga-PentixaFor PET/CT 检查。感兴趣的体积 (VOI) 被放置在正常器官（心脏、肝脏、脾脏、骨髓和肾脏）和肿瘤病变中。确定正常器官的平均标准化摄取值 (SUV 平均值)。对于 CXCR4 阳性肿瘤负荷，计算最大 SUV (SUV 最大值)、肿瘤体积 (TV) 和肿瘤活动分数 (FTA，定义为 SUV 平均值 x TV)。我们使用 Spearman 等级相关系数 (ρ) 来推导正常器官摄取和肿瘤负荷之间的相关指数。结果：未受累器官的中位SUV平均值为脾脏5.2（范围，2.44 – 10.55），肾脏3.27（范围，1.52 – 17.4），其次是骨髓（1.76，范围，0.84 – 3.98），心脏（1.66，范围，0.88 – 2.89）和肝脏（1.28，范围，0.73 – 2.45）。未发现肿瘤病灶（ρ≤0.189，P≥0.07）、TV（ρ≥-0.204，P≥0.06）或FTA（ρ≥-0.142，P≥0.18）的SUV最大值与所研究的器官之间有显著相关性。结论：在接受 [ 68 Ga]Ga-PentixaFor PET/CT 成像的实体肿瘤患者中，未观察到相关的肿瘤下沉效应。这一观察结果可能与放射性和非放射性 CXCR4 靶向药物的治疗有关，因为随着肿瘤负担的增加，正常器官的剂量可能保持不变。
罕见疾病的负担：经济评估
由于诊断困难且延误、缺乏治疗机会、开发新疗法困难以及需要有利的监管和准入条件，罕见病引起了社会关注。在美国，罕见病是指影响不到 20 万人的疾病。1 据估计，美国约有 3000 万人患有 7000 多种罕见病，其中一半是儿童。2 多达 95% 的罕见病没有特定的治疗方法或治愈方法。缺乏有关这些疾病自然进展的信息导致缺乏有效的治疗方法。3,4 数据稀缺和疾病复杂性意味着罕见病对患者、家庭和社会造成的负担可能仍未得到记录。