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yap在成人心脏中诱导了新生儿样的pro续订利基
心肌梗塞（MI）后，哺乳动物心脏不会再生，并且微环境被破坏。河马信号传导功能的丧失随着转录共同因素YAP的激活诱导心脏更新并重建MI后微环境。在这项研究中，我们研究了成年能力的小鼠心脏，在心肌细胞（CMS）中表达活跃的YAP，称为YAP5SA。空间转录组学和单细胞RNA测序显示出一种称为成人（A）CM2具有较高YAP活性的保守，更新功能的CM细胞状态。ACM2与表达补体途径成分C3的心脏成纤维细胞（CFS）共定位，表达C3AR1受体，在YAP5SA心脏中形成细胞三合会，并在YAP5SA心脏中形成细胞三合会，并具有更新能力的新生儿心脏。尽管在成年小鼠和人类心脏中检测到ACM2，但细胞三合会未能在这些非更新心脏中共定位。C3和C3AR1 -
Caf-巨噬细胞串扰肿瘤微环境...
抽象背景腹膜转移是胃癌最常见的转移模式。胃癌腹膜转移（GCPM）的预后较差，对常规治疗的反应较差。最近，免疫检查点封锁（ICB）在治疗GCPM方面表现出了良好的功效。最佳响应者的分层和ICB疗法的抵抗机制的阐明非常重要，并且仍然是主要的临床挑战。设计我们进行了II期试验，涉及用ICB（Sintilimab）与化学疗法结合的GCPM患者。收集了来自患者的原发性肿瘤，GCPM和外周血的样品进行单细胞测序，以全面解释GCPM的肿瘤微环境及其对免疫疗法疗效的影响。结果GCPM生态系统协调与原发性GC不同的独特免疫抑制模式，该模式由基质 - 乳糖叶菌组成，由SPP1+肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和血栓形成蛋白2（THBS2）+Matrix Cancer-Cancer-Cancer-Isspatied Fibrobrobrobloblasts（McAfts）组成。因此，该基质乳突串扰是GCPM患者ICB耐药性的主要介体。从机理上讲，累积的THB2+MCAF促进了腹膜特异性组织居民巨噬细胞的募集，并通过补体C3及其受体C3A受体1（C3AR1）转化为SPP1+TAM，从而形成了原生质层状质基质丝状丝状niche。阻塞C3-C3AR1轴均破坏了基质乳突串扰，从而显着提高了ICB在体内模型中的益处。结论我们的发现提供了与GCPM患者ICB耐药性相关的细胞组成的新分子肖像，并有助于优先考虑治疗候选者以增强免疫疗法。