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2023; 14（1）：61-71。 doi：10.7150/jca.79726研究论文比较AZD9496和Fulvestrant对垂体腺瘤生长的效能。
1。中国上海福丹大学药学院药理学系，中国。2。抗肿瘤药理学司，在上海科学学院上海医学研究所，中国科学院，201203年中国科学学院。 3。中国教育部（MOE）的中国传统中药现代化和创新药物开发的国际合作实验室，广州市关键精密化学药物开发的主要实验室，中国吉南大学，吉南大学，中国510632，中国。 4。 中国科学院上海医疗学院，中国科学院上海学院，中国528400，中国科学院上海学院。 5。 中国科学院大学学院高级学习研究所，中国杭州310024。 6。 中国科学院，北京100049，中国。抗肿瘤药理学司，在上海科学学院上海医学研究所，中国科学院，201203年中国科学学院。3。中国教育部（MOE）的中国传统中药现代化和创新药物开发的国际合作实验室，广州市关键精密化学药物开发的主要实验室，中国吉南大学，吉南大学，中国510632，中国。4。中国科学院上海医疗学院，中国科学院上海学院，中国528400，中国科学院上海学院。5。中国科学院大学学院高级学习研究所，中国杭州310024。6。中国科学院，北京100049，中国。
耐药机制和治疗过程中的进展...
摘要。根据全球癌症数据，肺癌是2020年癌症与癌症死亡的主要原因。随着治疗策略的多样化，晚期肺癌患者的生存结果有了显着改善，但5年的总生存率仍然<20％。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR -TKIS）是EGFR敏感突变的肺腺癌患者的首选治疗方法。但是，获得的耐药性是不可避免的。osimertinib（第三代EGFR抑制剂）是最常用的患有继发性T790M突变的癌症的药物。不幸的是，仍然出现了对第三代药物的耐药性。C797S突变是对osimertinib的主要获得性机械性。对具有C797S突变的第四代EGFR -TKI药物的研究目前处于各种实验阶段，并且尚未批准用于临床使用的药物。除了上述抗性机制外，HER2扩增，遇到放大，PIK3A突变，KRAS突变，BRAF突变，转化为小细胞肺癌，转化为肺鳞状细胞癌和EMT的转化为对第一，第二，第二和第三代和第三代的抗药性机制。这些机制在肿瘤的比例相对较高，但治疗方案受到限制。近年来，免疫疗法在治疗多种癌症方面取得了进展，包括晚期EGFR挤压非小型细胞肺癌（NSCLC）。这个由于中国肺腺癌患者的EGFR突变频率相对较高，因此增加了EGFR -TKI耐药性，随后的治疗选择至关重要。
2023; 14（1）：152-162。 doi：10.7150/jca.77788研究论文发现HCD3514是针对C797S突变的有效EGFR抑制剂，并在体外和viv
目的：评估有效性的差异并确定与驱动基因阳性肺癌脑转移酶的靶向前和放射治疗优先治疗的结果预测因子。Materials and Methods: This retrospective study analyzed patients with driver gene-positive lung cancer brain metastases who received first-targeted and first-radiotherapy regimens, respectively, with SIB-WBRT (whole brain tissue 40 Gy/20 fractions, tumor tissue boosted to 56-60 Gy/20 fractions) and local irradiation (prescription dose range of 20-60 Gy/2-25分数最常见于2015年9月至2021年12月至2021年在北京联合医学院医院提供的30 Gy/5分数，床位为28-100.8 Gy）。主要终点是颅内前进生存期（IPF）。次要终点包括总生存期（OS），颅内新病变和肿瘤控制。Kaplan-Meier方法用于描绘和估计IPF，OS，颅内新病变和肿瘤控制。进行了COX回归分析，以评估相关因素和结果之间的关联。结果：完全完全招募了靶向前和放射治疗优先治疗的88例患者。在两组之间的IPF比较中没有发现差异（HR = 1.180，95％CI：0.622-2.237，p = 0.613）。在两组之间的OS比较中没有发现差异（HR = 1.208，95％CI：0.679-2.150，p = 0.520）。在两组之间颅内新病变的比较中没有发现差异（HR = 1.184，95％CI：0.569-2.463，p = 0.652）。两组之间的局部控制时间有所不同，放疗优先的方案是优越的（HR = 2.397，95％CI：1.453-3.954，p <0.001）。Patient age (HR=1.054, 95%CI: 1.026- 1.082, P <0.001), radiotherapy modality (HR=0.128, 95%CI: 0.041-0.401, P <0.001), metastasis volume (HR=1.426, 95%CI: 1.209-1.682, P <0.001), number of metastases(HR=14.960, 95%CI: 1.990-112.444, P =0.009), extracranial disease status (HR=0.387, 95%CI: 0.170-0.880, P =0.023) and therapy sequence (HR=13.800, 95%CI: 4.455-42.751, P <0.001) were associated with local 控制。结论：在患有脑转移的患者中，没有发现针对性优先的治疗方案相对于放射疗法优先方案，可以改善患者的IPF。与靶向优先方案相比，放疗优先的脑转移方案表现出优越的局部控制。 患者的年龄，放射疗法方式，转移体积，转移次数，颅外疾病状态和治疗序列可能与转移的局部控制有关。放疗优先的脑转移方案表现出优越的局部控制。患者的年龄，放射疗法方式，转移体积，转移次数，颅外疾病状态和治疗序列可能与转移的局部控制有关。
Blueprint Medicines 宣布 BLU-945 概念验证数据支持启动综合联合治疗
-- Blueprint Medicines 将于美国东部时间 4 月 8 日星期五下午 2:00 举行投资者电话会议和网络直播 -- 马萨诸塞州剑桥，2022 年 4 月 8 日 -- Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ: BPMC) 今天公布了 BLU-945 1/2 期 SYMPHONY 临床试验的概念验证数据，BLU-945 是一种针对晚期 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的试验性精准疗法。试验结果显示，安全性和临床活性的早期证据与临床前数据一致，支持扩大 BLU-945 与包括奥希替尼在内的多种药物联合使用的开发计划，目的是预防或治疗肿瘤耐药性，延长患者受益时间。这些数据今天在新奥尔良举行的 2022 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。 SYMPHONY 试验正在进行的 I 期剂量递增部分的早期数据显示，循环肿瘤 DNA（EGFR 变异等位基因分数）和放射学肿瘤缩小呈剂量依赖性减少，包括以 400 mg 每日一次 (QD) 治疗的患者的部分缓解 (PR)，这是截至数据截止日期测试的最高剂量。药代动力学结果显示，较高剂量的 BLU-945 暴露与广泛的 EGFR 突变覆盖相关，包括激活的 L858R 突变，无论是否有奥希替尼耐药的 C797S 突变。BLU-945 通常耐受性良好，没有与野生型 EGFR 抑制相关的重大不良事件 (AE)。最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量尚未确定，剂量递增仍在继续。“今天，靶向疗法是 EGFR 突变肺癌的主要治疗方法，但大多数患者出现肿瘤耐药性，导致突变异质性和疾病进展。迫切需要创新的治疗策略，包括靶向治疗组合，来预防或治疗这种突变异质性并延长患者受益，”纽约大学朗格尼医学中心珀尔马特癌症中心医学系助理教授兼肿瘤内科医生、SYMPHONY 试验研究员 Elaine Shum 医学博士说道。“今天报告的 BLU-945 初步数据凸显了其有望解决对奥希替尼等当前标准疗法的耐药性，并能够实现耐受性良好、作用广泛的组合，这是改善 EGFR 突变型肺癌患者预后的重要一步。”“我们认为 BLU-945 与其他 EGFR 靶向疗法的不同之处在于，它能够抑制最难靶向的 EGFR 突变，同时保持比野生型 EGFR（已知的毒性驱动因素）更宽的治疗指数。因此，BLU-945 作为与其他靶向疗法和广谱药物的联合用药具有巨大潜力，”Blueprint Medicines 研发总裁 Fouad Namouni 医学博士表示。“我们很高兴看到 BLU-945 的临床前特性在临床中得到转化，早期剂量递增数据显示了临床活性、广泛的 EGFR 突变覆盖率和耐受性。基于这些有希望的数据，我们计划迅速扩大 BLU-945 的开发