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World File Search SystemC9orf72
扩展了由CDR和NACC FTLD评估的表型光谱在遗传额颞痴呆中
注意：年龄，教育，MMSE，FRS和临床评级量表得分显示为平均值（标准偏差）。请注意，FRS可在440个突变载体（187 C9orf72，178 GRN，75 MAPT）和252个对照中使用。与对照组相比，使用线性回归，与对照组相比，BOLD项目与对照组有显着不同（斜体化项目的差异明显较小），而对照组，突变组之间的逻辑回归以及性别差异的卡方（p <0.005）。其他差异显示为：与C9ORF72相比，明显受损/年轻/更多的男性； B与GRN相比，B明显受损/年轻；或与MAPT突变载体相比，C大大受损/较少的教育年份。缩写：CDR Plus NACC FTLD；临床痴呆评级痴呆症分期仪器加上国家阿尔茨海默氏症的协调中心行为和语言领域； FRS，ftd评级量表GRN，progranulin; MAPT，微管相关蛋白Tau； MMSE，小型国家考试。
基因靶向构建体的尺寸确定、稳定性和克隆重复扩增
人类基因组内特定位点的异常微卫星重复扩增会导致几种不同的、可遗传的、主要为神经系统的疾病。由于细菌载体中此类重复的不稳定性，尤其是大量重复扩增，因此创建这些疾病的模型是一项挑战。设计用于更精确的基因组工程项目（例如工程敲入小鼠）的构造体被证明是一项更大的挑战，因为这些不稳定的重复需要大量的克隆步骤才能引入同源臂或选择盒。在这里，我们报告了我们在 C9orf72 基因中克隆大型六核苷酸重复的努力，该基因源自 BAC 构造体，源自 C9orf72 -ALS 患者。我们提供了详细的方法，用于有效确定细菌中的重复大小和生长条件，以促进生长和亚培养期间的重复保留。我们报告说，亚克隆到线性载体中可显著提高稳定性，但取决于 DNA 复制通过重复的相对方向，这与之前的研究一致。我们设想这里提出的研究结果将提供一种相对简单的途径来维持大范围的微卫星重复扩增，从而有效地克隆到载体中。
遗传性额颞叶痴呆症的症状前携带者的纵向脑萎缩率
结果纳入 34 名 GRN 患者、8 名 MAPT 患者和 14 名 C9orf72 致病变异携带者（平均年龄 = 52.1 岁，标准差 = 7.2 岁；66% 为女性）。研究的平均随访时间为 64 ± 33 个月（中位数 = 52；范围 13 – 108）。GRN 致病变异携带者的大脑所有区域的衰退速度均快于参考百分位数曲线，尽管在 45 至 70 岁之间，相对体积仍保持在第 5 至第 75 百分位数之间。在 MAPT 致病变异携带者中，额叶体积在 45 岁时已处于第 5 百分位数，并在 50 至 60 岁之间进一步衰退。颞叶体积在 45 岁时开始于第 50 百分位数，但与其他大脑结构相比，其衰退速度最快。对于 C9orf72 致病变异携带者来说，在 45 岁时，额叶、颞叶、顶叶和小脑的体积就已开始低于参考百分位数曲线的第 5 个百分位数，但直到 60 岁，随着时间的推移，其下降幅度都很小。
零星营养性侧硬化症的遗传变异性
随着基因疗法的出现，肌萎缩性侧索硬化症（ALS），基因测试激增了这种缓解。尽管在家族性ALS中，C9orf72，SOD1，FUS和TARDBP的基因测试经验丰富，但探索所有ALS相关基因（SALS）中所有ALS相关基因的遗传变异的大型研究仍然很少。鉴于SAL的复杂遗传结构，在诊断环境中的基因测试是具有挑战性的，其中有一些遗传变异型具有较大和小的效应大小。缺乏基因面板中遗传变异和患者律师律师的解释指南。我们旨在通过将美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）标准应用于全基因组测序数据，从6013个零星ALS患者和2411个匹配的Project Project对照组中，对ALS基因的遗传变异性进行了彻底的表征。我们研究了90个ALS相关基因的遗传变异，并应用了定制的ACMG标准来鉴定病原体IC和可能的致病变异。的变体。此外，我们使用扩展猎人工具确定了C9orf72，ATXN1，ATXN2和NIPA1中重复扩展的长度。我们发现C9orf72在5.21％的SALS患者中重复扩张。在50个ALS相关的基因中，我们没有识别出任何致病性或可能的致病性变异。在5.89％中发现了一种致病性或可能的致病变体，大多数在SOD1，TARDBP，FUS，NEK1，OPTN或TBK1中发现了大多数。在17.33％的病例中检测到ATXN1，ATXN2，NIPA1和/或UNC13A中的孤立危险因素。明显更多的病例至少携带了一种致病性或可能的致病性变异（优势比1.75; p值1.64×10-5）。在71.83％的情况下，我们没有找到任何遗传线索。 发现了2.88％的变体。 这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。 总体而言，我们在38个已知ALS基因中发现了11.13％的ALS患者中的病原和可能的致病变异。 与寡聚假说一致，我们发现在对照组合的情况下，变体的组合明显更多。 许多未知意义的变体可能会导致ALS风险，但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。 这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。 鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长，需要进一步表征SAL的遗传结构。在71.83％的情况下，我们没有找到任何遗传线索。发现了2.88％的变体。这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。总体而言，我们在38个已知ALS基因中发现了11.13％的ALS患者中的病原和可能的致病变异。与寡聚假说一致，我们发现在对照组合的情况下，变体的组合明显更多。许多未知意义的变体可能会导致ALS风险，但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长，需要进一步表征SAL的遗传结构。
MTERT诱导P21阳性细胞抵抗毛细血管稀疏和肺肺气肿
包括包括：（1）C9ORF72六核苷酸载体（“ C9POS”），（2）对ALS相关的遗传变体和（3）IntermedMedMediepent Lengent Regent Legents cagnucletiers at actx Atxn的结果，总共包括113个健康对照和212个具有ALS的遗传分层个体：（1）C9ORF72六核苷酸载体（“ C9POS”），（2）偶发测试的患者。絮凝叶（p adj = 0.014，95％ci-5.06e-5至 - 3.98e-6）和crura（p adj = 0.031，95％ci-1.63e-3至 - 1.63e-3至 - 5.55e-5）在基线的基线患者的基线减少。小脑额和小脑结构连通性障碍，并且在零星患者中，这两种投影随着时间的流逝而进一步恶化（P ADJ = 0.003，T（249）= 3.04 = 3.04和P AXJ = 0.05，T（249），T（249），T（249）= 1.93）。基线零星患者的功能性小脑解偶联（P ADJ = 0.004，95％CI -0.19至-0.03）。ATXN2患者在基线时表现出脑部 - 枕骨功能连通性的降低（P ADJ = 0.004，95％CI-0.63至-0.06），进行性脑静脉内暂时性功能断开连接（P ADJ = 0.025，T（199）= -2.26）= -2.26），pecl = 0.0 7 （249）= - 2.24）。C9POS患者表现出进行性腹侧齿状萎缩（P ADJ = 0.007，t（249）= - 2.75）。CSTS（p adj <0.001，95％CI 4.89E-5至1.14E-4）和跨卡盘间纤维纤维（P ADJ <0.001，95％CI 5.21E 5.21E-5至1.31E-4）在C9POS和基线的效果均高于4次，比4次高于4时间。CST和callosum callosum完整性的下降速度快于脑脑断开连接的速度（P ADJ = 0.001，T（190）= 6.93）。
C9orf72 ALS/FTD二肽重复蛋白水平通过抑制PKA或增强蛋白质降解的小分子降低对扩散：全面的多模式对象级图像编辑器
基于扩散的生成模型在合成和操纵图像具有巨大的图像方面表现出了令人鼓舞的结果，其中文本到图像模型及其后续作品在学术界和行业中都具有很大的影响。编辑真实图像时，用户通常希望对不同元素具有直观而精确的控制（即对象）组成图像，并不断地操纵它们。我们可以根据图像中的单个观察的控制级别对现有的图像编辑方法进行分类。一条工作涉及使用文本提示来操纵图像[2，15，24，27]。由于很难与文本同时描述多个对象的形状和外观，因此在对象级别上对细粒度控制的能力有限。同时，迅速的工程使操纵任务乏味且耗时。另一项工作线使用低级调理信号，例如Hu等人。[18]，Patashnik等。[34]，Zeng等。[58]，草图[50]，图像[5，47，54]编辑图像。但是，其中大多数作品要么属于迅速的工程陷阱，要么无法独立操纵多个对象。与以前的作品不同，我们的目标是独立控制组成图像的多个对象的正确条件，即对象级编辑。我们表明，我们可以在对象级编辑框架下制定各种图像编辑任务，从而实现全面的编辑功能。
综合审查诊所
referênciasChiò，A。等。基于人群的队列中ALS临床阶段的认知障碍。神经病学，第93页，n。 10，p。 E984 – E994，3套。2019。ilieva，H。; Vullaganti，M。； Kwan，J。分子病理学，诊断和肌萎缩性侧面硬化症的进展。bmj，p。 E075037，27 Out。2023。Katzeff，J。S。等。 生物标志物发现和额颞痴呆和肌萎缩性侧索硬化症的发育。 大脑，24 FEV。 2022。 Pinto-Gau，M。等。 早期肌萎缩性侧面硬化症中语言障碍的模式。 神经病学：临床实践，第11卷，n。 5，p。 E634 – E644，11月2日。 2020。 Vidovic，M。等。 当前状态和未来诊断肌萎缩性侧硬化症的方向。 细胞，第12页，n。 5，p。 736–736，24 FEV。 2023。 Wiesenfarth，M。等。 C9ORF72突变的肌萎缩性侧性硬化症患者的临床和遗传特征。 大脑通信，第5卷，n。 2，第2页。 FCAD087，2023。Katzeff，J。S。等。生物标志物发现和额颞痴呆和肌萎缩性侧索硬化症的发育。大脑，24 FEV。2022。Pinto-Gau，M。等。早期肌萎缩性侧面硬化症中语言障碍的模式。神经病学：临床实践，第11卷，n。 5，p。 E634 – E644，11月2日。 2020。Vidovic，M。等。当前状态和未来诊断肌萎缩性侧硬化症的方向。细胞，第12页，n。 5，p。 736–736，24 FEV。2023。Wiesenfarth，M。等。C9ORF72突变的肌萎缩性侧性硬化症患者的临床和遗传特征。大脑通信，第5卷，n。 2，第2页。 FCAD087，2023。
主题：鞘内注射的Tofersen（Qalsody）
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种使皮质，脑干和脊髓运动神经元变性以及在某些情况下是额颞皮质神经元的变性引起的使人衰弱的疾病。神经变性导致进行性肌肉无力，肌肉痉挛，构音障碍，吞咽困难，认知和行为障碍以及其他运动症状。ALS的确切病因尚不清楚，但可能是由于多种遗传（例如C9orf72，TardBP，SOD1，FUS基因）和环境因素引起的。超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变影响约2％的ALS病例，这相当于美国约500例。发作通常发生在50至75岁时，男性的报告比女性更频繁，终身风险分别为0.29％和0.25％。不幸的是，预后较差，中位生存期为2至4年，呼吸不足是最常见的死亡原因。
2024年2月13日
圣地亚哥，加利福尼亚，2024年2月13日 - 一家生物技术公司，开发了一个新颖的，口服的疗法平台，用于治疗神经退行性疾病和衰老相关疾病，包括阿尔茨海默氏病，包括阿尔茨海默氏病，包括阿尔茨海姆氏病，今天宣布了TPN阶段的最终结果。该公司还宣布了其TPN-101的第二阶段研究的临时结果，肌萎缩性侧面硬化症患者（ALS）和/或额叶痴呆症（FTD）与六核苷酸重复膨胀有关C9ORF72基因（C9ORF72-72-ref72-replated als/ftd）。Transposon将在Hybrid AD/PD™2024：18国际阿尔茨海默氏症和帕金森氏症国际会议上的海报演示中，在PSP中的第二阶段研究中呈现最终结果。会议将于2024年3月5日至9日在网上和葡萄牙里斯本举行。
利用 CRISPR/Cas9 介导的基因校正来理解 ALS
摘要：肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种由脊髓和脑干运动神经元死亡引起的神经退行性疾病。ALS 具有多样的遗传来源；至少有 20 个基因已被证明与 ALS 有关。大多数家族性和散发性 ALS 病例是由 SOD1 、 C9orf72 、 FUS 和 TARDBP 基因变异引起的。使用成簇的规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关系统 9 (CRISPR/Cas9) 进行基因组编辑可以深入了解 ALS 的潜在遗传学和病理生理学。通过纠正动物模型和患者来源的诱导多能干细胞 (iPSC) 中与 ALS 相关的常见突变，CRISPR/Cas9 已被用于验证 ALS 相关突变的影响并观察患者来源和基因校正的 iPSC 之间的表型差异。该技术还用于创建突变以研究 ALS 的病理生理学。在这里，我们回顾了最近使用 CRISPR/Cas9 了解 ALS 遗传基础的研究。