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三重药物纳米疗法靶向乳腺癌细胞，癌细胞和肿瘤脉管系统
摘要三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌最具侵略性的亚型，这是大多数与乳腺癌相关的死亡。由于缺乏特定的治疗靶标，化学治疗剂（例如，紫杉醇）仍然是全身治疗的主体，但丰富了具有肿瘤发射能力和称为癌症干细胞（CSC）的肿瘤发射能力和类似干燥特征的细胞的亚群；因此，开发一种新的有效策略进行TNBC治疗是一种未满足的医疗需求。癌症纳米医学已改变了癌症药物发展的景观，从而允许使用高治疗指数。在这项研究中，我们通过在聚合物 - 脂质杂交纳米颗粒（NPS）中共同包裹临床批准的药物（例如紫杉醇，verteporfin和combretastatin（CA4）），开发了一种新的疗法。vertepor-fine是一种用于治疗黄斑变性的药物，最近被发现抑制了河马/YAP（与是相关的蛋白质）途径，该途径已知可以促进乳腺癌的进展和CSC的发展。CA4是一种血管破坏剂，已在临床试验的II/III期中进行了测试。我们发现，我们的新三种NP不仅有效地抑制了TNBC细胞的活力和细胞迁移，而且还显着减少了紫杉醇诱导的TNBC细胞中CSC富集和/或CA4诱导的CSC富集，部分通过抑制上调的HIPPO/YAP信号来部分。vertepor -fifin和Ca4的组合在抑制体内斑马模型中的血管生成方面也比单独的单独药物更有效。通过使用临床相关的患者衍生异种移植（PDX）模型，进一步评估了三重药物-NP的效率和应用潜力。三重药物-NP有效地抑制了PDX器官幻灯片培养物的生存能力，并阻止了体内PDX肿瘤的生长。这项研究开发了一种能够同时抑制大量癌细胞，CSC和血管生成的方法。
一例引人注目的记忆障碍病例的神经病理学为人类记忆提供了启示
肯特·科克伦 (KC) 在 30 岁时因摩托车事故导致颅内创伤，导致其出现严重的失忆症，此后近三十年来研究人员一直在对他进行研究。KC 在言语和非言语领域均患有严重的前行性遗忘症，同时伴有选择性逆行性遗忘症，无法记住受伤前经历的个人事件（情景记忆），而对个人和世界事实的记忆（语义记忆）以及内隐记忆则相对保留。这种保留和受损的记忆模式延伸到对大规模环境的空间记忆，以及对未来的想象和决策。62 岁时死后大脑检查结果包括中度弥漫性萎缩、左侧眶额挫伤、左侧大脑后动脉梗塞和左前额分水岭梗塞。值得注意的是，双侧海马均有严重的神经元丢失和神经胶质增生。左侧海马前部和后部受到严重影响，但 CA2、CA4 和齿状回 (DG) 局部未受损。左侧穹窿伴有退化。右侧海马前部几乎完全破坏，后部相对保存，主要是 CA4 和 DG。双侧海马旁回和左侧丘脑前部也出现神经元丢失和神经胶质增生。β-淀粉样蛋白、磷酸化 tau 或 TDP-43 免疫染色未发现共存的神经退行性现象。内侧颞叶结构受损程度与 KC 严重的顺行性和逆行性遗忘症相符，但意外发现 CA2/CA4 和 DG 保存完好。 KC 的案例表明，在广泛的脑损伤后，相对明显的功能分离仍然可能存在，结构受损的脑区不太可能对完整的认知功能至关重要。这样一来，本文提出的研究结果为 KC 对我们理解记忆的临床解剖关系做出了重要贡献。
碳酸酐酶4破坏和药理抑制作用减少了羟考酮后的突触和行为适应。作者：S
关键字：CA4，ASIC1A，碳酸酐酶，羟考酮戒断，突触可塑性，阿片类药物寻求通信地址：John A. Wemmie MD，PhD Roy J.和Lucille A.爱荷华州爱荷华州的卡弗学院，爱荷华州52242电话：319-384-3173传真：319-384-3176电子邮件：john-wemmie@uiowa.edu@uiowa.edu作者贡献：概念化：概念化：SG，SG，SG，RL，JW;实验，数据收集，分析：SG，AG，RJT，MTJ，RF；资金和管理：RL，JW；写作：SG，RJT，RL，JW利益冲突：作者宣布没有竞争的财务利益。爱荷华州爱荷华州的卡弗学院，爱荷华州52242电话：319-384-3173传真：319-384-3176电子邮件：john-wemmie@uiowa.edu@uiowa.edu作者贡献：概念化：概念化：SG，SG，SG，RL，JW;实验，数据收集，分析：SG，AG，RJT，MTJ，RF；资金和管理：RL，JW；写作：SG，RJT，RL，JW利益冲突：作者宣布没有竞争的财务利益。
DIE的三维建模和表征...
1摘要：在本研究中建立和验证了模具附件（DA）过程的新的三维模型。使用此模型，可以准确预测DA过程的流体流量特性。动态网格和界面跟踪方法，以研究压缩运动和DA的前部。力驱动的模型，以进行不同键合力的参数研究。在优化条件下，通过四种材料AP1，CA1，CA4和DM60验证了DA过程的模型。粘结线厚度（BLT）可以通过〜20％精度进行模拟来预测。模拟结果表明，粘度是关键特性之一，它对所需的键合力，键合时间和DA污染具有显着影响。模具顶部的完整填充和DA污染是评估流体动态分析中良好粘结力范围的两个重要标准。压力分析阐明了圆角面积非常关键，并且在回流过程中经历最高的压力。
新颖的表征言语列表之间的关系......
图 2 样本 1 中的 VLT – HsVol 关系概况和特异性。（a）与 VLT 评分相关的估计子场体积斜率的事后分析（+ 1 SD）。仅 CA1 体积斜率与 VLT 评分相关（p = .036，n = 447）。（b）CA1、CA3、CA4、DG、前下托、下托体积和 VLT 评分的散点图以及每条线性拟合线及其 95% CI。（c）与词汇测试评估的言语智力相关的估计子场体积斜率的事后分析（+ 1 SD）。没有海马子场体积与言语智力相关（n = 447）。对于（a、c），报告了 Bonferroni 校正的 CI 和 p 值。对于（a – c），海马体积的残差是通过消除与半球整个海马体积相关的方差来计算的。模型根据年龄、性别、教育程度和 eTIV 进行了调整。（d）左、右整个海马体积和 VLT 分数的散点图，以及根据年龄、年龄 2 、性别、教育程度和 eTIV 调整的线性拟合线及其 95% CI。对于（a – d），残余体积、VLT 分数和词汇分数转换为 z 分数。CI，置信区间；eTIV，估计的总颅内容量；HsVol，海马亚区体积测定；VLT，口头列表学习测试