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线粒体处于癌细胞与癌症相关的成纤维细胞之间的交流中心
摘要：固体癌细胞对化学疗法和靶向疗法的耐药性不仅是由于癌细胞的突变状态，而且还因为肿瘤生态系统的基质细胞的共同存在，例如免疫细胞，脉管系统和癌症相关性纤维细胞（CAF）。癌细胞和CAF的相互教育有利于肿瘤的生长，生存和侵袭。线粒体功能控制，包括线粒体代谢，氧化应激和凋亡应激对于这些不同的肿瘤进展步骤至关重要。在这篇综述中，我们关注CAF如何通过调节癌细胞代谢功能和线粒体凋亡来参与癌症进展。我们强调，CAF的线粒体影响其激活状态和促肿瘤的影响。因此，我们主张理解线粒体介导的肿瘤 - 质性相互作用提供了考虑通过直接在肿瘤和 /或基质细胞中靶向这些相互作用或线粒体来改善当前治疗的癌症疗法的可能性。
食管癌中细胞因子与癌症相关成纤维细胞的相互作用
摘要 食管癌 (EC) 是一种高度侵袭性的癌症，在目前的治疗方案下疗效不佳。最近的研究结果表明，基质元素，特别是癌症相关成纤维细胞 (CAF)，在疾病的发生和进展中发挥作用。癌症相关成纤维细胞主要是转化成纤维细胞的产物，但各种其他局部细胞类型，包括上皮细胞、内皮细胞和间充质细胞，也被证明在适当的条件下转化为 CAF。癌症相关成纤维细胞主要通过细胞因子和趋化因子分泌在肿瘤微环境和癌细胞之间的通讯中发挥作用，这些分泌物会加剧免疫抑制和癌症生长。癌症相关成纤维细胞也对 EC 治疗构成了问题，因为它会导致对顺铂等当前化疗药物产生耐药性。由于 CAFs 亚群之间存在异质性，直接针对这种细胞类型非常困难，但新兴研究为治疗带来了希望。本综述旨在解开 CAFs 对 EC 生长和治疗影响的一些复杂性。
促进我们对癌症理解的框架
癌症源于癌细胞内部的突变，但疾病进展和治疗反应都受到肿瘤微环境内非突变细胞的强烈调节。过去几年，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的研究得到了极大的扩展。这些细胞通过合成和重塑细胞外基质 (ECM) 以及产生生长因子来调节癌症转移，并影响血管生成、肿瘤力学、药物获取和治疗反应。最近，人们越来越认识到 CAF 调节免疫系统的能力。通过改变 CAF 的数量、亚型或功能来靶向 CAF 是改善癌症疗法的一条途径。然而，该领域的研究面临着许多挑战 — — 尤其是因为 CAF 既有促肿瘤作用，也有抗肿瘤作用。本共识声明是在 2019 年 3 月于冷泉港实验室（美国纽约）举行的班伯里中心会议之后发表的，该会议重点讨论了 CAF 生物学和治疗机会，并进行了一场公开讨论，以确定 CAF 研究面临的挑战并提出前进的方向（方框 1）。在此基础上
一个促进我们对癌症理解的框架——......
癌症源于癌细胞内部的突变，但疾病进展和治疗反应都受到肿瘤微环境内非突变细胞的强烈调节。过去几年，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的研究得到了极大的扩展。这些细胞通过合成和重塑细胞外基质 (ECM) 以及产生生长因子来调节癌症转移，并影响血管生成、肿瘤力学、药物获取和治疗反应。最近，人们越来越认识到 CAF 调节免疫系统的能力。通过改变 CAF 的数量、亚型或功能来靶向 CAF 是改善癌症疗法的一条途径。然而，该领域的研究面临着许多挑战 — — 尤其是因为 CAF 既有促肿瘤作用，也有抗肿瘤作用。本共识声明是在 2019 年 3 月于冷泉港实验室（美国纽约）举行的班伯里中心会议之后发表的，该会议重点讨论了 CAF 生物学和治疗机会，并进行了一场公开讨论，以确定 CAF 研究面临的挑战并提出前进的方向（方框 1）。在此基础上
血液系统恶性肿瘤中的癌症相关成纤维细胞
血液系统恶性肿瘤包括多种血液、骨髓和器官相关疾病，由于耐药性、复发和治疗失败而带来重大挑战。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境 (TME) 的重要组成部分，最近已成为潜在的治疗靶点。在这篇综合综述中，我们总结了 CAF 在各种血液系统恶性肿瘤中的作用的最新发现，包括急性白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性肿瘤和淋巴瘤。我们还探讨了它们在肿瘤进展、耐药性以及与其激活和功能有关的各种信号通路中的作用。虽然潜在机制和多种 CAF 亚型的存在带来了挑战，但针对 CAF 及其相关通路为开发创新治疗方法以改善血液系统恶性肿瘤患者的预后提供了一条有希望的途径。
癌症治疗评论
自然杀伤 (NK) 细胞和树突状细胞 (DC) 是抗癌免疫反应的关键介质。除了各自的作用外，NK 细胞和 DC 还参与细胞间串扰，这对于启动和协调针对癌症的适应性免疫至关重要。然而，NK 细胞和 DC 活性通常在肿瘤微环境 (TME) 中受到损害。最近，人们非常关注 TME 的主要成分之一，即癌症相关成纤维细胞 (CAF)，它不仅有助于细胞外基质 (ECM) 沉积和肿瘤进展，而且还抑制免疫细胞功能。现在已经确定 CAF 支持 T 细胞从肿瘤巢中排除并调节其细胞毒活性。相反，目前对它们与 NK 细胞和 DC 的相互作用知之甚少。在这篇综述中，我们描述了 CAF 与 NK 细胞和 DC 的相互作用，通过在成人实体瘤的 TME 中分泌和表达各种介质。我们还详细介绍了正在进行的临床研究，这些研究评估了单独靶向基质因子或与基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法相结合。最后，我们讨论了目前可用的选择性消耗有害 CAF 的策略，以及更好地了解它们与 NK 细胞和 DC 的相互作用。
解剖癌症相关成纤维细胞的功能
抽象的肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，源自肝细胞的肿瘤转化，最常见的是被持续的背景被迫长期再生。HCC是一种非常侵略性的肿瘤，其有效的治疗仍然有限，其特征是存在非常复杂且多方面的肿瘤微环境（TME）。在填充HCC TME的各种细胞类型中，与癌症相关的成纤维细胞（CAF）是最普遍的。CAF是在持续激活状态下的特定成纤维细胞群体，具有高水平的异质性，部分取决于广泛的细胞起源，这些细胞起源具有功能曲目，深刻调节了肿瘤的生物学。鉴于HCC与肝硬化的密切关系，CAF是激活的成纤维细胞在促进慢性，非分辨，纤维炎症条件向肿瘤疾病及其侵袭性表型的进化中所起的作用的范式。在这篇综述中，我们将讨论有关CAF与肿瘤上皮室相互作用的最新发现，以及TME的多个细胞元素（巨噬细胞，中性粒细胞，髓样抑制细胞，血管细胞，血管细胞）以及细胞外基质。最后，我们将解决HCC中CAF操纵的翻译价值，以揭示可能对仍令人担忧的疾病的改善。
与癌症相关的成纤维细胞和前列腺癌干细胞
前列腺癌发育和耐药性的主要驱动因素的前列腺癌干细胞（PCSC）的功能异质性和生态位吸引了大量研究的关注。与癌症相关的纤维细胞（CAF），它们是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分（TME），其主要影响PCSC茎。此外，CAFS通过释放信号分子并修改周围环境来促进PCSC的生长和存活。相反，PCSC可以通过产生各种分子来影响CAF的特征和行为。这种串扰机制对于前列腺癌的进展和治疗耐药性的发展至关重要。使用类器官建模TME可以对CAF-PCSC相互作用进行深入研究，从而提供了一种有价值的临床前工具，以准确评估潜在的靶基因并设计针对前列腺癌的新型治疗策略。这篇综述的目的是讨论有关CAF-PCSC相互作用和串扰的多层次和多坐骑调节机制的当前研究，旨在为治疗方法提供解决前列腺癌治疗挑战的治疗方法。
备忘录
关于第一个问题，在2小时电池的寿命中，CAF下降可能会导致其在未来几年中失去收入，从而提高其初始净锥体。基于CAF的预测轨迹，在此周期之后不可能保持需求曲线复位单元。如果一个人假定需求曲线是基于下一个周期的CT设置的，则为2小时电池的当前净锥体和相应的需求曲线参考点将急剧上升，如图1。即使人们采取了一个乐观的假设，即该CAF会下降较少（即“高CAF”场景），但参考点和产能价格的价格也将高于所有领域的20年CT。但是，即使人们接受AG估计的2小时电池估计的净锥体，在4年需求曲线重置期内，纽约市的价格仍可能比20年的CT更高（上面列出的第二个问题）。图2比较了未来四年的预测清算价格，根据当前的需求曲线（2024-25）的需求曲线以及AG和MMU-推荐的需求曲线，鉴于当前的容量盈余。对于AG推荐的需求曲线，该图显示：（i）第一年的价格基于当前的CAF水平； （ii）过去三年中，CAF的平均价格在我们估计的高端估计中的平均价格上涨； （iii）在过去三年中，假设CAF在我们对现实CAF的估计低端的情况下，价格的额外上涨。
探索癌症的促肿瘤特性
肿瘤微环境 (TME) 高度促进肿瘤上皮细胞的发展和化学抗性，而肿瘤微环境主要由癌症基质组成。这有多种原因。其中，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 尤为突出，因为它对肿瘤的促进至关重要。尽管特定的基质改变仍有待商榷，但了解单个肿瘤内的成纤维细胞群体却变得更加困难，因为肿瘤内部存在不可否认的异质性。肿瘤释放的大量化学信号改善了异型成纤维细胞和 CAF 之间的联系，促进了癌症的扩散。彻底了解这种复杂的微环境对于有效预防实体瘤生长至关重要。最近的研究揭示了有关 CAF 在 TME 中的作用的重要新见解。本综述的目的是仔细研究肿瘤中的 CAF 与植物次生代谢产物之间的关系，重点是百里香醌 (TQ)。在 PubMed 和 Google Scholar 中搜索了 2010 年至 2023 年期间发表的文献，关键词包括 TQ、TME、癌症相关成纤维细胞、作用机制和黄酮类化合物。结果显示，大量数据证实了植物次生代谢物的活性，特别是 TQ 参与阻断 CAF 运作。经过仔细研究，还阐明了黄酮类化合物对癌症相关途径的更广泛影响。本研究强调了 TME 的复杂动态，并强调了 CAF 的关键作用。它还研究了植物中发现的次生代谢物可能提供的干预措施，根据最近的文献，TQ 在调节 CAF 功能方面发挥着至关重要的作用。