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深入了解肿瘤微环境中 CSF-1R 的表达
摘要：集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 在肿瘤微环境 (TME) 内协调细胞相互作用中起着关键作用。尽管 CSF-1R 在髓系细胞中已得到广泛研究，但该受体的表达及其在 TME 中其他细胞类型中新出现的作用仍需进一步分析。本综述探讨了 CSF-1R 在各种 TME 细胞群中的多方面功能，包括肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、髓系抑制细胞 (MDSC)、树突状细胞 (DC)、癌症相关成纤维细胞 (CAF)、内皮细胞 (EC) 和癌症干细胞 (CSC)。 CSF-1R 通过其配体集落刺激因子 1 (CSF-1) 和白细胞介素 34 (IL-34) 的激活，调节 TAM 极化向免疫抑制 M2 表型发展，促进肿瘤进展和免疫逃避。同样，CSF-1R 信号传导影响 MDSC 发挥免疫抑制功能，阻碍抗肿瘤免疫。在 DC 中，CSF-1R 改变抗原呈递能力，损害对癌细胞的免疫监视。CAF 和 EC 中的 CSF-1R 表达调节 TME 内的免疫调节、血管生成和免疫细胞运输，促进促肿瘤发生环境。值得注意的是，CSC 中的 CSF-1R 通过与 TAM 相互作用和调节干细胞特征，促进肿瘤侵袭性和治疗耐药性。了解 CSF-1R 在 TME 中的多种作用，强调了其作为癌症治疗治疗靶点的潜力，旨在破坏促肿瘤细胞串扰并增强抗肿瘤免疫反应。
阿拉斯加克利尔空军基地远程识别雷达性能测试的最终环境评估
导弹防御局 (MDA) 与空军部 (DAF) 和联邦航空管理局 (FAA) 合作，编制了本环境评估 (EA)，以评估对位于阿拉斯加克利尔空军基地 (CAFS) 的远程识别雷达 (LRDR) 进行时间受限性能测试及相关活动可能产生的环境影响。本 EA 的编制符合以下规定：1969 年《国家环境政策法》 (NEPA) 修正案；总统环境质量委员会 (CEQ) 实施 NEPA 程序规定的条例 (40 联邦法规 [CFR] 第 1500-1508 部分)；MDA NEPA 实施程序 (79 联邦公报 [FR] 46410)；32 CFR 第 989 部分颁布的 DAF 环境影响分析流程；以及 FAA 命令 1050.1F《环境影响：政策和程序》。
远程识别雷达操作、阿拉斯加清澈空军基地、环境影响声明草案
表 1.8-1。公共范围界定会议概述 ...................................................................................................... 1-8 表 2.1-1。拟议的限制区域 ............................................................................................................. 2-3 表 3.1-1。空域研究区域内 CAFS 附近现有每日和年度 VFR 和 IFR 飞行操作摘要 ............................................................................................................. 3-9 表 3.1-2。临时阶段 IFR 飞行路线变更和增加的距离 ............................................................................................. 3-19 表 3.1-3。受拟议航路变更和增加的距离影响的 IFR 飞行替代路线 ............................................................................................................................. 3-26 表 3.2-1。背景空气质量监测数据...................................................................................................... 3-31 表 3.2-2。2017 年 CAFS 年度固定源空气排放量............................................................................. 3-32 表 3.2-3。一般符合性最低限度阈值............................................................................................. 3-34 表 3.2-4。过渡阶段期间绕道和改道的飞机会对空气质量造成影响......................................................................................................... 3-36 表 3.2-5。过渡阶段期间飞机绕道和改道造成的年度空气排放量增加......................................................................................................... 3-36 表 3.2-6。会对空气质量造成影响的永久性飞行路径变化 ...................................................................................................... 3-37 表 3.2-7。VFR 飞机绕行和 IFR 飞行备选路线导致的年度空气排放量增加 ...................................................................................................................... 3-37 表 3.3-1。研究区域中值得保护的鸟类物种 ............................................................................................. 3-41 表 3.7-1。土地利用规划文件 ............................................................................................................. 3-61 表 3.7-2。土地利用研究区域中的社区 ............................................................................................. 3-62 表 3.7-3。土地所有权 ............................................................................................................................. 3-62 表 3.8-1。3-105 表 3.12-1。Golden Valley Electric Association 电源 ................................................................................ 3-71 表 3.8-2。每次受影响的 IFR 航班的额外燃料要求，临时阶段 ........................................................ 3-73 表 3.8-3。每次受影响的 IFR 航班的额外燃料要求，联邦航空的变化 .................................. 3-74 表 3.9-1。常见活动及其噪音水平 ............................................................................................. 3-75 表 3.11-1。可能受影响社区的人口趋势 ............................................................................. 3-92 表 3.11-2。可能受影响社区的住房特征 ............................................................................. 3-93 表 3.11-3。可能受影响社区的行业工人 ...................................................................... 3-94 表 3.11-4。可能受影响社区的失业和收入特征 ...... 3-95 表 3.11-5。可能受影响社区的少数民族和低收入人口 ........................................................ 3-98 表 3.11-6。可能受影响社区的儿童人口 ...................................................................... 3-99 表 3.11-7。CAFS 附近的公立学校入学率，2018 年 10 月 ........................................................................ 3-99 表 3.11-8。受影响的 IFR 和 VFR 航班的估计经济影响，中期阶段 ......... 3-103 表 3.11-9。受影响的 IFR 航班的估计经济影响，联邦航空公司的变化。研究区域内发布的 ADF&G 生存研究 ........................................................ 3-110 表 3.13-1。德纳里的主要景观 ............................................................................................. 3-115 表 3.14-1。组成研究区域的子流域 ............................................................................. 3-120 表 3.15-1。过去、现在和合理可预见的未来行动 ............................................................. 3-129 表 5-1。通知方 ................................................................................................................... 5-1
ALS
Efficacy Assessments • ALSFRS-R: 4 functional domains including Bulbar, Fine Motor, Gross Motor, and Respiratory • CAFS (Clinical Assessment of Function & Survival): ranks the participants' clinical outcomes based on survival time and change in ALSFRS-R score • SVC (Slow Vital Capacity): a measure of respiratory function based on the maximum amount of air a participant can exhale in a single breath • HHD （手持式大量计）：通过便携式测量装置量量量•ALSAQ-40：衡量5个健康状况的患者报告的结果：饮食和饮酒，沟通，日常生活和身体独立性，身体机动性以及情感功能以及ZBI（Zarit Burdem访谈）的经历或衡量社交的经验来评估他们的财务因素，以衡量他们的经验，以衡量他们的经验，以衡量他们的经验，以确保他们的保健或经济能力，而他们的保健经验或经济上的保健费用或幸福
J.P. Morgan Healthcare会议介绍
Efficacy Assessments • ALSFRS-R: 4 functional domains including Bulbar, Fine Motor, Gross Motor, and Respiratory • CAFS (Clinical Assessment of Function & Survival): ranks the participants' clinical outcomes based on survival time and change in ALSFRS-R score • SVC (Slow Vital Capacity): a measure of respiratory function based on the maximum amount of air a participant can exhale in a single breath • HHD （手持式大量计）：通过便携式测量装置量量量•ALSAQ-40：衡量5个健康状况的患者报告的结果：饮食和饮酒，沟通，日常生活和身体独立性，身体机动性以及情感功能以及ZBI（Zarit Burdem访谈）的经历或衡量社交的经验来评估他们的财务因素，以衡量他们的经验，以衡量他们的经验，以衡量他们的经验，以确保他们的保健或经济能力，而他们的保健经验或经济上的保健费用或幸福
MMU 对 2024 年 DCR 最终版的评论。......
12 “乐观 CAF 轨迹”和“悲观 CAF 轨迹”线是使用 Potomac Economics 专有的资源充足性模型 PE-RAM 生成的。PE-RAM 是一种资源充足性模型，可按小时按时间顺序模拟供应裕度和负荷削减。它模拟多个模拟年份，并考虑发电机强制停机和负荷预测的不同组合，以及区域之间的传输限制、间歇性资源配置和储能充电和调度。我们对 2030 年、2035 年和 2040 年进行了模型运行，并在其间插入了值。建模场景基于 NYISO 2023 年展望研究的初步国家情景中的资源增加，并将实现清洁能源目标的时间推迟到 2030 年，以符合纽约州最近的预测。到 2030 年、2035 年和 2040 年，电池存储总量将分别增加 4.5 GW、8.2 GW 和 14.3 GW，同时还有大量可再生能源，包括 17 GW（2030 年）、28 GW（2035 年）和 49 GW（2040 年）的太阳能光伏（包括公用事业规模和电表后）。在“悲观”情景中，我们模拟了冬季严寒天气期间能源有限资源的库存（包括双燃料和现场储存燃料的石油装置），由于在长时间的寒冷天气期间无法充电，导致系统压力过大，导致存储 CAF 较低。虽然 PE-RAM 不会产生与用于计算市场 CAF 的 NYISO 的 GE-MARS 模型相同的结果，但它表明，即使在太阳能光伏渗透率非常高的情况下，电池渗透率上升和冬季负荷上升也会产生方向性影响。
血管紧张素受体阻滞剂攻击装甲和冷肿瘤并增强免疫检查点阻断
摘要 背景 免疫检查点阻断（ICB）取得了令人瞩目的成就，但新发现的装甲肿瘤和冷性肿瘤无法对ICB疗法作出反应。伴随药物的高患病率对免疫治疗反应有很大影响，但对装甲肿瘤和冷性肿瘤治疗结果的临床影响仍不清楚。 方法 本研究利用大规模转录组学数据集，研究血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的靶点血管紧张素Ⅱ受体1（AGTR1）的表达和潜在生物学功能。接下来，通过一系列体外和体内试验确定ARB在肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞中的作用。此外，通过多中心队列和荟萃分析评估了ARB对ICB治疗的临床影响。 结果 AGTR1在装甲肿瘤和冷性肿瘤中过表达，并且与ICB治疗反应不佳有关。 AGTR1 抑制剂 ARB 仅抑制 AGTR1 高表达的肿瘤细胞的侵袭性，而此类肿瘤细胞只占很小的比例。进一步分析发现，AGTR1 在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中始终高表达，ARB 通过抑制 RhoA-YAP 轴抑制 CAF 中的 I 型胶原表达。此外，ARB 还可以在体内将装甲和冷肿瘤的表型显著逆转为软和热肿瘤，从而提高对 ICB 治疗的反应性。此外，我们的内部队列和荟萃分析进一步支持了 ARB 可以显著增强 ICB 疗效的观点。结论总体而言，我们将 AGTR1 确定为装甲和冷肿瘤的新靶点，并证明了 ICB 与 ARB 联合使用可提高治疗效果。这些发现可以为如何治疗难治性装甲和冷肿瘤患者提供新的临床见解。
ACAMS发布了2025年全球反金融犯罪威胁报告，强调了不断发展的风险和行业挑战
关于ACAMS ACAMS是一个领先的国际会员组织，致力于为全球AFC专业人员提供反金融犯罪教育，最佳实践和点对点网络的机会。在200多个司法管辖区和地区的115,000多名成员中，Acams致力于通过提供反洗钱/反恐怖主义融资，反欺诈和制裁知识展示，思想领导力，风险降低服务，ESG倡议，ESG倡议，公共计划的对话来打击金融犯罪的使命。该协会的CAM认证是AFC专业人员的金标准资格。它还为制裁专业人员，CCAS认证的CGSS认证，加密货币领域的AFC从业人员以及针对反欺诈专业人员的CAFS认证。ACAMS的60多章在全球范围内通过培训和网络计划进一步扩大了该协会的使命。访问acams.org了解更多信息。
TR-074，用于结构消防的压缩空气泡沫
压缩空气泡沫于 20 世纪 70 年代在德克萨斯州开发，是一种在水资源极其稀缺的地区扑灭草原火灾的创新方法。该系统结合了两种技术，一种是降低水的表面张力的药剂，另一种是压缩空气，以产生更大的灭火剂体积。表面张力降低使水作为灭火剂更有效，这是通过将少量 A 类泡沫浓缩物引入水流中来实现的。然后将压缩空气注入溶液中以膨胀泡沫，产生大量泡沫气泡，以提供更大体积的灭火剂，这种灭火剂能够粘附在垂直表面上并流过水平表面，形成绝缘层。泡沫气泡比普通水更能有效地吸收热量，无论是固体流还是小液滴的形式。CAFS 可以从手持管线和主流设备中排放。
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
纤维化系统与癌症进展之间的相关性已被广泛认可（1-3）。该机制的中心因素包括尿激酶纤溶酶原激活剂（UPA），UPA受体（UPAR）和UPA抑制剂，纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）。鉴于与肿瘤UPA表达增加的证据与降低的总生存率和随之而来的PAI-1对UPA的抑制作用相关的证据，假设PAI-1对pai-1具有抗肿瘤特性，这些特性延迟了癌症的进展（4，5）。矛盾的是，已经发现高水平的PAI-1与各种癌症的预后不良相关。这被称为“ PAI-1悖论”（6-8）。在各种肿瘤中PAI-1的过表达是临床结果不佳和对治疗反应不佳的有力预测指标（9，10）。的确，PAI-1是一种多功能蛋白，可调节纤维化以及细胞增殖，迁移和凋亡（11-13）。此外，在肿瘤微环境中由各种细胞类型产生后，包括肿瘤细胞，脂肪细胞，巨噬细胞，菌丝，培根细胞，平滑肌细胞和内皮细胞（10），PAI-1，PAI-1在肿瘤发生中扮演自身分泌和旁骨作用（14）。虽然足够的数据表明PAI-1与癌症之间存在联系，但其对癌症进展的精确影响仍在争论中。程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与其受体，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）结合，并抑制T淋巴细胞增殖，细胞因子产生和细胞溶解活性，抑制免疫反应（15，16）。尽管这种机制有助于抵消自身免疫性疾病发病机理，但它也阻碍了免疫细胞消除肿瘤细胞的能力（17、18）。与主要在免疫细胞上表达的PD-1不同，PD-L1在肿瘤细胞和周围细胞上表达，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和癌症 - 相关的纤维细胞（CAFS）（CAFS）（19，20）。因此，PD-L1在逃避肿瘤免疫反应中起着重要作用，几种转录因子调节其转录激活（21）。JAK/STAT途径涉及与PD-L1启动子结合并调节PD-L1表达的关键转录因子（18，22）。尽管大量数据支持PAI-1参与癌症进展，但PAI-1是否有助于肿瘤免疫