脑脊液(CSF)和血浆中神经素制轻链(NFL)的浓度已成为许多神经退行性疾病的关键生物标志物,包括亨廷顿氏病(HD)。然而,CSF中NFL浓度的动力学与神经变性(全脑萎缩)的时间顺序之间的关系尚未以定量和机械的方式描述。在这里,我们提出了一种新型的半机械模型,该模型假定进入CSF的NFL量对应于受损神经元释放的NFL量,其退化导致大脑体积的减少。在数学术语中,该模型以脑组织的NFL浓度,整个大脑体积的变化率和CSF流量率表示了CSF的NFL浓度。为了测试我们的模型,我们使用了非线性混合效应方法来分析HD-CSF研究的NFL和大脑量数据,这是对具有前命中率HD,明显HD和健康对照的个体的24个月前瞻性研究。从MRI获得的整个大脑体积的时间顺序以二阶多项式在经验上表示,从中计算出其变化速率。CSF流量率是从最近的文献数据中获取的。 通过估计脑组织中的NFL浓度,该模型成功地描述了HD受试者和健康对照中CSF中NFL浓度的时间顺序。 此外,大脑中NFL浓度的模型衍生的估计值与最近的直接实验测量非常吻合。 讨论了我们的半机械NFL模型在其他神经退行性疾病中的应用。CSF流量率是从最近的文献数据中获取的。通过估计脑组织中的NFL浓度,该模型成功地描述了HD受试者和健康对照中CSF中NFL浓度的时间顺序。此外,大脑中NFL浓度的模型衍生的估计值与最近的直接实验测量非常吻合。讨论了我们的半机械NFL模型在其他神经退行性疾病中的应用。我们模型与NFL和脑量数据的一致性表明,CSF中的NFL浓度反映了神经变性的速率而不是范围,而NFL浓度随时间的增加是衡量与老化和HD相关的神经变性速率加速的量度。对于HD受试者,发现加速度的程度显着增加,其HTT基因上的CAG重复次数。对于HD受试者,发现加速度的程度显着增加,其HTT基因上的CAG重复次数。
亨廷顿舞蹈症 (HD) 是一种严重的成人遗传性神经系统疾病,具有多种临床表现,包括抑郁、认知能力下降和舞蹈症(以前称为亨廷顿舞蹈症),始于 40 岁左右,到 65 岁时严重程度可能会加剧。据估计,全球每 100,000 人中就有 13-14 人患有这种疾病。亨廷顿舞蹈症主要影响大脑的区域是尾状核和壳核,它们是纹状体的组成部分。由于皮质锥体神经元和中棘神经元参与运动过程,因此在亨廷顿舞蹈症中更容易发生退化。亨廷顿舞蹈症的主要病因是亨廷顿基因 (Htt) 的突变,其特征是 Htt 外显子 1 中的 CAG(胞嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤)三联体重复增加(Kumar 等人,2021 年)。由于该疾病的复杂性质,尚未找到长期解决方案;目前,治疗 HD 症状的唯一选择包括可逆性囊泡单胺转运体 2 型 (VMAT-2) 抑制剂丁苯那嗪和氘代丁苯那嗪,这两种药物已获得美国 FDA 批准 (Claassen 等人,2022 年)。
AAV adeno-associated virus AAV5 adeno-associated virus serotype 5 AAVRh74var adeno-associated virus serotype Rh74var ABR annualized bleeding rate AE adverse event ALT alanine aminotransferase AST aspartate aminotransferase BEQVEZ fidanacogene elaparvovec BLA biologics license application BMI body mass index CAG chicken beta ‐ actin CDRH Center for Devices and Radiological Health CI confidence interval CMC chemistry, manufacturing, and controls CSA chromogenic assay EEP efficacy evaluation period FIX clotting factor IX FIX:C circulating levels of FIX LTFU long-term follow-up nAb neutralizing antibody NI non-inferiority OSA one-stage assay PI package insert PMC postmarketing commitment PMR售后需求Pro患者报告的结果REMS风险评估和缓解策略RP常规预防SAE SAE严重不良事件SD标准偏差teae teae exter-everermergerement Extress Eversem forverse Everse uln USPI USPI USPI USPI美国处方信息VG矢量基因组的上限
西部地理是加拿大地理学家西部分部的正式开放访问学术指南杂志。该期刊的目的是发表原始的学术工作,包括有关强调加拿大西部和邻近地区的地理主题或主题的研究说明,或者是由该地区的地理学家撰写的。编辑和编辑委员会邀请属于这一目标的方法论,经验,理论或哲学性质的手稿。current Referees: Craig Coburn, ULethbridge David Hill, TRU daniel Brendle-Moczuk, UVic Valorie Crooks, SFU Jennifer Mateer, UVic Roger Wheate, UNBC Julie Young, ULethbridge Western Geography's predecessors were the Occasional Papers in Geography published by the British Columbia (BC) Division of the Canadian Association of Geographers (CAG)和BC地理系列。与迈克尔·埃格尔(Michael Edgell)在迈克尔·埃格尔(Michael Edgell)的编辑下的第一卷一样,吉姆·温莎(Jim Windsor),尼尔·汉隆(Neil Hanlon)和克雷格·科本(Craig Coburn)继续进行,鼓励了学生的意见。还鼓励在年度WDCAG会议上发表的论文和海报。(编辑的第26卷封面照片)
抽象河流是塑料进入海洋的主要途径,包括穆西河河口。能够通过聚合酶酶降解塑料废物的细菌特征。这项研究的目的是确定细菌分离株降解塑料并确定降解塑料废物的细菌的能力。这项研究使用塑料瓶,尼龙网和小吃包装器作为降解测量的对象。使用通用PCR引物对16S rRNA基因进行鉴定,以向前引物63F(5'-CAG GCC TAA CAC ATG CAA GTC-3')和反向引物1387R(5'-GGGG cgg cgg cgg cgg cgg cgg wgt gta gta caa ggcc-3')的形式进行细菌的鉴定分析。是20天内降解百分比最高的细菌类型,总计7.75%,是阿米洛里克法氏芽孢杆菌。使用16S rRNA基因分析对塑料降解细菌的类型鉴定显示了11种细菌,其中包括8种类型,包括HOMINIS葡萄球菌,铜绿假单胞菌,Acinetobacter sp。,acinetobactoctocter sp。,acinetobactobacter baumannii,baumannii,baumannii,acinetabacter abilis sp sp sp sp。淀粉法。细菌塑料降解的百分比相对较小,因此最好寻找可能有细菌生长的时间。
3.17.1。无摩擦信用的公共技术平台___ 56 3.17.2。CAG关于铁路财务的审计报告____ 56 3.17.3。Maharatna和Navratna类别_________ 57 3.17.4。关于印度创新的开发报告IFSC ____________________________________ 57 3.17.5。加息至遏制通货膨胀________________ 58 3.17.6。Goldilocks方案______________________ 58 3.17.7。udgam(无人认领的存款 - 访问信息的门户)门户________________________________ 58 3.17.8。首次公开募股(IPO)的修订时间表__________________________________________________________________________________________________________________________53 3.173.17例。公平和报酬的价格(FRP)__________ 58 3.17.10。在线广告法规_______ 59 3.17.11。Amrit Bharat站计划(ABS)_______ 59 3.17.12。停滞的住房项目_________________ 59 3.17.13。印度智能城市奖竞赛(ISCAC)2022 _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________多。 保险保证金_________________ 60 3.17.15。 铁路轨道(RSR)运输_________ 60 3.17.16。 Mera Bill Mera Adhikaar计划__________ 60 3.17.17。 高价日市场和盈余电源门户(PUSHP门户)__________________________ 61 3.17.18。 'namoh 108'莲花_____________________ 61 3.17.19。 'Bhagwa'石榴__________________ 61 4。 安全______________________________ 62印度智能城市奖竞赛(ISCAC)2022 _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________多。保险保证金_________________ 60 3.17.15。铁路轨道(RSR)运输_________ 60 3.17.16。Mera Bill Mera Adhikaar计划__________ 60 3.17.17。高价日市场和盈余电源门户(PUSHP门户)__________________________ 61 3.17.18。'namoh 108'莲花_____________________ 61 3.17.19。'Bhagwa'石榴__________________ 61 4。安全______________________________ 62
已知瘦素受体基因(LEPR)的多态性发生在该基因的多个部位,并被认为在引起肥胖症的瘦素耐药性中起作用。在密码子223中发现了最广泛研究的单核苷酸聚合物Phism,这通过将腺嘌呤(a)转换为鸟嘌呤(g),从而导致谷氨酰胺(CAG)转化为精氨酸(CGG)。然而,它与肥胖的人体测量学和代谢参数的关系尚不清楚。LEPR上的遗传变异可能会改变受体的结构和功能,从而影响肥胖症中的脂肪含义。但是,它可能会在不同年龄,性别和种族的个体中提供各种结果。本综述旨在确定世界上几个人群中GLN223ARG LEPR多态性和肥胖之间的关联,以及对口腔健康的见解,尤其是炎症性口服疾病。作为本评论文章的结果,LEPR多态性与肥胖之间的关系(包括其代谢变化)在人群之间有所不同,这可能是由于基因到基因的交流或与环境的基因相互作用所致。马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(SUPP12)156-165。 doi:10.47836/mjmhs.20.s12.22马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(SUPP12)156-165。 doi:10.47836/mjmhs.20.s12.22
亨廷顿舞蹈症 (HD) 是一种目前无法治愈的致命神经退行性疾病,由亨廷顿 (HTT) 基因外显子 1 内的 CAG 三核苷酸重复扩增引起,从而产生一种突变蛋白,这种突变蛋白形成内含物并选择性破坏纹状体和其他相邻结构中的神经元。来自 CRISPR-Cas9 系统的 RNA 引导的 Cas9 内切酶是一种诱导 DNA 双链断裂的多功能技术,可刺激引入移码诱导突变并永久性地禁用突变基因功能。在这里,我们展示了来自金黄色葡萄球菌的 Cas9 核酸酶,一种小的 Cas9 直系同源物,可以与单个引导 RNA 一起包装到单个腺相关病毒 (AAV) 载体中,可用于在体内递送至纹状体后破坏 R6/2 小鼠 HD 模型中突变 HTT 基因的表达。具体来说,我们发现 CRISPR-Cas9 介导的突变 HTT 基因破坏导致神经元内含物减少 50%,并显著延长寿命和改善某些运动障碍。因此,这些结果说明了 CRISPR-Cas9 技术通过体内基因组编辑治疗亨廷顿氏病和其他由三核苷酸重复扩增引起的常染色体显性神经退行性疾病的潜力。
亨廷顿氏病(HD)被称为亨廷顿舞蹈病,是一种很少发生的神经退行性疾病,具有常染色体式遗传模式,其特征是基底神经节中GABA能神经元的逐渐恶化。其他包括皮质下型痴呆症,行为异常,中年精神病和逐渐无意的浮力运动运动。HD的特征是背纹状体(尾状核和壳核)的萎缩,并在成像形态(例如计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)等成像方式上同时扩展侧心室的额叶角。一项分子研究通过鉴定该疾病的标志放大CAG三重态来验证HD的诊断。目前,无法治愈高清,治疗的重点是提供支持性护理和管理症状。涉及医疗保健专业人员,神经科医生和精神科医生的多学科方法对于综合管理至关重要。药物用于减轻运动症状和管理精神病表现。物理和职业疗法有助于维持功能能力并改善生活质量。遗传咨询和社会心理支持对于患者及其家人至关重要。一个额外的关键目标需要进步更精确,可靠的技术,以及时识别和评估高清。通过早期诊断使及时的干预措施和改善的症状管理成为可能。基于临床和成像发现,我们在一名62岁的女性中提出了HD病例。
幽门螺杆菌的惊人特征之一是临床分离株之间广泛的遗传多样性。这种多样性归因于突变率升高,DNA修复受损,DNA转移和频繁重组事件。质粒也已在幽门螺杆菌中鉴定出来,但尚不清楚连接是否可以导致临床分离株之间的DNA转移。检查幽门螺杆菌是否具有共轭质粒转移的固有能力,将穿梭载体引入了幽门螺杆菌中,其中含有含有共轭Incp质粒质粒RP4的原始序列,但没有动员(MOB)基因。表明,这些载体可以稳定复制并在幽门螺杆菌菌株中动员。还证明,幽门螺杆菌染色体上携带的trag和弛豫酶(RLX)同源物对于质粒转移至关重要。引物扩展研究和诱变进一步证实了幽门螺杆菌中的弛豫酶同源物RLX1编码能够在RP4 ORIT上作用的功能酶。此外,这项研究的发现表明,TRAG和RLX1独立于先前描述的IV型分泌系统,包括由CAG致病性岛和梳子转化设备编码的,在介导H. Pylori菌株之间的结合质粒DNA转移中。