对晚期或转移性ESCC患者的常规一线治疗是化学疗法(9),它一直持续到存在疾病进展或无法忍受的毒性的证据。单药化疗,例如多西他赛或紫杉醇是标准的二线治疗方法(9,10)。然而,当前可用的ESCC二线化学疗法不仅与相对5年的存活率较差,而且还与毒性的显着毒性相关,包括神经毒性,血肿性和胃肠道毒性(11,12)。免疫检查点抑制剂作为晚期或转移性ESCC患者的替代二线方案。吸引力3和Keynote-181 III期试验报告说,将免疫疗法用作二线治疗可提高总体生存率和毒性率低于常规化学疗法(13,14)。另一项III期试验Ascort是中国的第一项随机研究,该研究将化学疗法与CAMRelizumab(一种程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂进行了比较,发现用CAMRELIZUMAB治疗的患者改善了整体生存率,并且更好地
抽象的背景新兴临床数据表明,与抗血管生成剂结合使用免疫检查点抑制剂是多种恶性肿瘤的合理策略。我们评估了CAMRelizumab与Apatinib的组合,从多螺旋相IB/II试验中进行了预处理的晚期肝癌(PLC,同类A)。在先前全身治疗后患有PLC的方法接受CAMRelizumab(3 mg/kg,一次,每2周一次)加上Apatinib(125、250、375或500 mg;每天一次;每天一次),以3+3剂量 - 降低阶段和随后的扩张阶段。主要终点是研究治疗的耐受性和安全性。2017年4月至2019年7月的结果,28例患者(21例肝细胞癌和肝内胆管癌7例)接受了CAMRelizumab Plus apatinib。在500 mg队列中报道了两种限制剂量的毒性(均为3级腹泻)。因此,扩展了375 mg队列。在375 mg队列中的19例患者中,在治疗开始后的2个月内,8例患者发生了剂量降低至250 mg。在28例PLC患者中,有26例与治疗相关的不良事件有≥3级,高血压是最常见的(9/28)。发生了一次与治疗相关的死亡。客观响应率为10.7%(95%CI 2.3%至28.2%)。中值无进展生存期和总生存期为3.7个月(95%CI 2.0至5.8)和13.2个月(未达到95%CI 8.9)。结论Camrelizumab与Apatinib的结合具有可控制的毒性和有望的晚期PLC患者抗肿瘤活性。apatinib的剂量为250 mg,作为一种联合疗法,以进一步研究晚期PLC治疗。试验注册号NCT03092895。
目的:这项研究将CAMRelizumab加上酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)与经导管动脉化学栓塞(TACE)与CAMRelizumab Plus TKI的TKI的治疗效果和安全性进行了治疗。方法:从2019年1月到2021年7月,这项恢复研究中包括47例中级肝癌患者。筛选后,将44名合格的患者分为两个臂:CAMRELIZUMAB + TKI + TACE ARM(n = 28)和CAMRELIZUMAB + TKI ARM(n = 16)。主要端点是总生存期(OS)和无进展的表面(PFS),而肿瘤反应和不良事件(AES)用作次要终点。结果:44名植物的中位OS为12.60个月。中位PFS(P = 0.0248,7.20 vs. 3个月),客观反应率(ORR)(21.43 vs. 6.25%)和疾病控制率(DCR)(DCR)(57.14 vs. 18.75%)在CAMRELIZUMAB + TKI + TACE + TACE ARM中比Cam-resizumab + Tki Arm更好。在校正天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基素纤维酶(ALT)和总胆红素(tbil)水平后,处理
胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症,通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤,但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤,约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样,具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而,大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期,无法进行手术切除 (3)。此外,晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺,疗效有限。仅有少数化疗方案(包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物)被批准作为一线治疗,且疗效一般,而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案(4、5)。鉴于这些因素,需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白,延长患者的生存期(6)。程序性细胞死亡蛋白1或配体1(PD-1/L1)阻断剂是相对较新的治疗方法,已在多种肿瘤中进行了测试,并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而,由于肿瘤微环境复杂,PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想,例如,肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。
摘要简介当前的临床指南建议系统的抗肿瘤治疗作为基于中国肝癌(CNLC)分期标准的IIIB期肝细胞癌(HCC)患者的主要治疗选择。晚期HCC患者迄今已将几种不同的靶向治疗与免疫治疗方案相结合。本研究的开发是为了评估HCC与靶向apatinib治疗和免疫治疗性CAMRELIZUMAB治疗CNLC-IIIB阶段HCC患者的相对安全性和功效,其目的是提供有关该治疗方法的潜在价值的证据,以诊断为高级HCC的患者。方法和分析这是一项具有单臂的多中心II期试验,其中患者与靶向治疗(Apatinib)和免疫疗法(CAMRELIZUMAB)结合使用肝切除术。治疗开始后每2-3个月进行一次随访,以记录疾病进展和不良事件发生率的任何证据,以终止治疗后至少24个月,直到达到研究终点事件或试验终止。这项研究的主要终点是患者死亡率。伦理和传播该研究方案得到了广西医科大学癌症医院伦理委员会(KS2022 [124])的批准。这项研究的结果将在同行评审期刊中提交出版。试用注册号NCT05062837。
— 基于和黄医学索凡替尼抑制血管生成和肿瘤相关巨噬细胞的协同潜力以及与恒瑞卡瑞珠单抗的抗 PD-1 活性的协同潜力,促进对肿瘤细胞的免疫反应 — 和黄医学(中国)有限公司(“和黄医学”)今天宣布启动一项 II/IIIII 期临床试验,以评估和黄医学候选药物索凡替尼、江苏恒瑞医药股份有限公司(“恒瑞医药”)的 PD-1 抗体卡瑞珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联合用于治疗中国转移性胰腺导管腺癌(“PDAC”)患者的一线疗效。PDAC 是一种外分泌肿瘤,也是最常见的胰腺癌形式。首位患者于 2024 年 5 月 8 日接受了第一剂治疗。PDAC 是一种高度侵袭性的癌症,占胰腺癌病例的 90% 以上。全球估计有 511,000 人被诊断出患有胰腺癌,2022 年导致约 467,000 人死亡,平均五年生存率不到 10%。在中国,估计有 119,000 人被诊断出患有胰腺癌,2022 年导致约 106,000 人死亡。1 化疗、手术和放疗等治疗方法很常见,但并未显示出对患者预后的显著改善。不到 20% 的转移性胰腺癌患者存活超过一年。 2 该试验是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的 II/II 期试验,旨在评估索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗未接受过全身抗肿瘤治疗的转移性胰腺癌成人患者的疗效和安全性。在初步安全性磨合阶段之后,该研究的 II/II 期可能会招募另外 500 名患者,主要终点是总生存期 (OS)。其他终点包括客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)、疾病控制率 (DCR)、安全性、生活质量、缓解持续时间和缓解时间。更多详细信息可在 clinicaltrials.gov 上使用标识符 NCT06361888 找到。 HUTCHMED 首席执行官兼首席科学官苏伟国博士表示:“新兴数据(包括在 ASCO 胃肠道癌症研讨会上公布的一项研究者发起的研究数据)表明,与现有的转移性 PDAC 化疗相比,索凡替尼、卡瑞利珠单抗和化疗的组合具有良好的疗效。3 我们希望此次合作能够让我们为患者带来新的、可能改变生活的治疗选择。”
案例摘要:一名40岁的男性具有补偿性乙型肝炎相关的肝硬化,被诊断为HCC,分类为BCLC阶段C。增强的CT成像显示,肝脏右侧的152 mm×171 mm肿瘤在肝脏的右叶中,入侵了门静脉和肝静脉的正确分支。他进行了正常的肝功能测试,血小板计数,国际归一化比率(INR),ICG-15和肝脏刚度测量值。该患者在2019年7月进行了成功的肝切除术,超出当前迹象。不幸的是,HCC在2019年12月检测到肺转移和门户静脉肿瘤血栓的复发。他迅速开始使用TKI(索拉非尼,每天两次)和ICI(CAMRelizumab,一种人源化的抗PD-1单克隆抗体,每3周200毫克)进行治疗。2020年5月,患者通过增强的CT和肿瘤标记确认了CR。自2021年6月至2024年3月以来,CAMRelizumab的剂量每12周调整为200 mg。尽管有效控制了HCC,但患者经历了胃肠道出血的发作,归因于胃镜检查证实的食管胃静脉曲张,并接受了内窥镜静脉曲张结扎和氰基丙烯酸酯注射的治疗。非常明显,每6个月的5年随访期间没有观察到进一步的肿瘤复发和静脉曲张出血。到目前为止,患者已经幸存了5年,完全耐用。
案例介绍:与figo期IVB疾病的OMA,用紫杉醇脂质体+carboplatin,5-FU+CF+Oxaliptin,Capecitabine+Oxaliptin,bevacizumab+Folfox4,S-1,S-1,S-1,S-1和Bevacizumab+oxalipliplin+Oxaliplatin+Oxaliplatin+ryaltercitikine+cacecitabine+Oxaliptin+oxaLiptin+ryaltercitrecterciTITITRECTITER,疾病进展后,使用了短距离级放射治疗和免疫检查点抑制剂的组合。放射疗法靶区域是肝动脉右后部的转移性淋巴结,辐射剂量为30 Gy/10 F. Camrelizumab是一种免疫检查点抑制剂,每三周静脉内每次静脉内每次静脉内每次静脉内服用一次200 mg。治疗效果显着,CA125水平在正常范围内。转移性淋巴结从腹腔消失。治疗效果达到了完全反应(CR)。目前,CA125水平在正常范围内,腹部CT没有发现肿瘤复发或转移。响应持续时间(DOR)在四年中达到了。
在许多实体瘤中提供了显着的临床益处,在效能和毒性方面的差异可能与其内在的分子特性有关。在这里,我们报告说,CAMRelizumab和Cemiplimab通过与其岩藻糖基化的聚糖进行了相互作用来吸引PD-1。使用蛋白质和细胞糖化工程的组合,我们证明了两种抗体在天冬酰胺N58残基处优先与PD-1结合PD-1。然后,我们提供了证据表明,非小细胞肺癌患者血液中的岩藻糖基化PD-1浓度在不同阶段的疾病阶段有所不同。这项研究说明了表面受体和相关循环形式的糖胶质填充可以为鉴别糖基化变异的不同诱导抗体的发展提供信息,并实现增强的选择性,并为实施个性化治疗方法的实施铺平了选择。
在过去的几年中,其他2阶段的3阶段试验具有评估的theedtheadthedithefanti – Programmedcelmdeathprotein1(pd-1),用于特有NPC的一线化学疗法。Captain-1st试验4显示了在CAMRelizumab组中接受治疗的患者的自发性促进性 - 植物(9.7 vs 6.9个月;危险比[HR],0.54 [95%CI,0.39-0.76]; p <.001)。与化学疗法相比,在理性309试验中,5 tiSlizumab与化学疗法结合使用,与化学疗法相比,无统计的无进展生存率提高(9.2vs7.4个月; HR,0.52; 0.52 [95%CI,0.38-0.73]; p <.001); p <.001)。反应和毒性特征在试验之间表现出一致性。到目前为止,只有木星-02报告了有利于免疫治疗组合组的成熟总生存数据。值得注意的是,它的设计是唯一一个作为次要终点的总生存期的设计,对I型错误进行了正式测试和控制。