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World File Search SystemCAPOX
参考：Janssens Katleen，Lambrechts Chinouk，Geerinckx Barbara，Op de Beeck Ken，Van Camp Guy，Oliveres Helena，Prenen Hans，Prenen Hans，Vandamme Timon，Peete
选择化学疗法方案88在双线化学疗法的双重疗法之间选择，FOLFOX，CAPOX和FOLFIRI应根据其毒性谱为89，因为它们被认为同样有效[10]。FOLFOX由90并发IV输注Oxaliptin和leucovorin（在第1和/或2天），然后是5-氟尿嘧啶91（5-FU）的注射和22或46小时的5-FU输液。folfiri由同时输注92伊诺特坎和白细胞素组成，随后是5-FU推注和连续输注。folfox和folfiri的循环为93个。capox以三周的周期进行给药，其中第一天给予94个奥沙利铂，并且每天两次口服两次，持续两周，95，然后进行一周的休息。Folfox和Capox最重要的副作用是恶心，96呕吐，中性粒细胞减少和神经病，而FOLFIRI主要引起恶心，呕吐，肝毒性97和腹泻。folfoxiri是奥沙利铂，伊立洛氏素，白细胞素，5-FU和98连续输注5-FU的组合，因此它具有所有这些产品合并的毒性。99
报销建议
来自两个随机，双掩盖的，安慰剂对照的III期试验（聚光灯和光芒）的证据表明，Zolbetuximab添加到氟吡啶胺 - 和铂型化疗（MFOLFOX6或CAPOX）中，用于对局部先进的不可脱位或转移的成年患者的含量为flofofox6或capox） CLDN18.2阳性，从而增加了临床益处。Spotlight试验（n = 565）表明，Zolbetuximab在MFOLFOX6组合中的治疗导致统计学意义和临床上有意义的总体生存率（OS;危险比[HR] = 0.784; 95％置信区间; 95％置信区间[CI]，0.644至0.644至0.954; P = 0.0075和Procesporive = 0.0075 = rsessive-freessive-freessive-freessive-freeversion-freeversiefeive（hr = rsessive-freeversie-freeverione-freeverione-freeverione free（hr）; 95％CI，0.598至0.942; P = 0.0066）与安慰剂与MFOLFOX6相比。The GLOW trial (N = 507) similarly demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with CAPOX resulted in statistically significant and clinically important meaningful improvements in OS (HR = 0.763; 95% CI, 0.622 to 0.936; P = 0.0047) and PFS (HR = 0.687; 95% CI, 0.544 to 0.866; P = 0.0007),与安慰剂与Capox结合使用相比。在关键试验中，与单独的化学疗法相比，用Zolbetuximab与化学疗法结合使用的化学疗法治疗与恶心，呕吐和输注相关反应（IRR）的风险增加有关。但是，PERC与临床专家一致，这些不良事件（AES）在临床实践中可能是可以管理的。
新闻稿
“我们很高兴为欧洲患者带来一流的靶向治疗选择佐贝妥昔单抗，在欧洲，胃癌和胃食管癌是癌症相关死亡的第六大原因。有了佐贝妥昔单抗，我们将进入晚期癌症精准医疗的新时代，这也巩固了我们持续致力于开拓科学发现以改善患者治疗效果的承诺。”支持欧洲营销授权的 3 期 SPOTLIGHT 和 GLOW 临床试验的数据表明，与其他标准化疗相比，佐贝妥昔单抗治疗在胃癌和 GEJ 癌符合条件的患者中，无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 均有显着改善。1,2 在 SPOTLIGHT 试验中，佐贝妥昔单抗联合 mFOLFOX6 作为一线治疗的中位 PFS 为 10.61 个月，而安慰剂联合 mFOLFOX6 为 8.67 个月。两个治疗组的中位 OS 分别为 18.23 个月和 15.54 个月。1 在 GLOW 试验中也发现了类似的疗效结果，中位 PFS 分别为 8.21 个月和 6.80 个月，中位 OS佐贝妥昔单抗加 CAPOX 组为 14.39 个月，而安慰剂加 CAPOX 组为 12.16 个月。2 在 SPOTLIGHT 和 GLOW 试验中，佐贝妥昔单抗治疗组与对照组的严重治疗突发不良事件 (TEAE) 发生率相似。佐贝妥昔单抗治疗组中报告的最常见的全级别 TEAE 是恶心、呕吐和食欲下降。1,2
Zolbetuximab注射（Vyloy）
来自2个随机，双遮盖的，安慰剂对照的III期试验（Spotlight and Glow）的证据表明，Zolbetuximab添加到氟吡啶丁胺 - 和铂的化学疗法中时（改良的氟尿嘧啶加氟尿嘧啶加上白细胞素的改性，以及对OXALIPPATIN 6 [MFOLFOLFOFFOOX 6]或CAPECITIPLAT []或CAPECITIPLAT []或CAPECITIPLATIN []或CAPECALIPLATIN []患有局部晚期不可切除或转移性HER2-阴性胃癌或GEJ腺癌的患者具有CLDN18.2阳性的肿瘤患者，从而增加了临床益处。The SPOTLIGHT trial (N = 565) demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with mFOLFOX6 resulted in statistically significant and clinically meaningful improvements in overall survival (OS) (hazard ratio [HR] = 0.784; 95% confidence interval [CI], 0.644 to 0.954; P = 0.0075) and progression-free survival (PFS) (HR = 0.751;与安慰剂结合使用MFOLFOX6，CI，0.598至0.942；The GLOW trial (N = 507) similarly demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with CAPOX resulted in statistically significant and clinically important meaningful improvements in OS (HR = 0.763; 95% CI, 0.622 to 0.936; P = 0.0047) and PFS (HR = 0.687; 95% CI, 0.544 to 0.866; P = 0.0007),与安慰剂与Capox结合使用相比。在关键试验中，与单独的化学疗法相比，用化学疗法结合使用Zolbetuximab与化学疗法结合使用，与恶心，呕吐和输注相关的反应的风险增加有关。但是，PERC与临床专家一致，这些不良事件（AES）在临床实践中可能是可以管理的。
患者和临床医生组输入
患者 4 于 2014 年被诊断为 III 期 CRC。他接受了 6 个月的 CAPOX 治疗，并且大约 1 年没有进食。CAPOX 引起了严重的恶心和手足综合征。在常规随访中，发现腹膜复发，患者被诊断为 IV 期疾病。他接受了 CRS- HIPEC 和手术以切除乙状结肠复发，导致临时造口术。2017 年初，患者接受了 3 个月的二线化疗 - FOLFIRI。他几个月没有进食，直到他注意到右腿疼痛。扫描显示结肠、肝脏、肺、骨骼和腹膜出现明显复发。他无法行走和参与许多日常任务。患者参加了临床试验并接受了派姆单抗和比尼替尼治疗，但由于对后者的严重反应，不得不退出试验。 2018 年末，患者接受了 Lonsurf 治疗，但由于严重的不良反应，不得不停止服用该药物。患者最终前往美国进行第二意见咨询，并接受了 ipilimumab-nivolumab 的标签外治疗。患者经历了剧烈疼痛，停用 ipilimumab，并被开具强效阿片类药物。最终，疼痛开始好转，在下一次扫描时，医疗团队表示肿瘤到处都在缩小。最终，他不得不停止服用 nivolumab，因为他出现了肾上腺危象。2021 年，患者接受了全结肠切除术，并进行了永久性造口术。从那时起直到今天，扫描显示他没有出现任何异常。患者目前患有慢性神经病变、永久性造口术以及阿片类药物使用的长期副作用，包括睡眠障碍。此外，为了获得额外的治疗选择，患者自掏腰包花费了 20 万至 25 万美元，这凸显了一旦加拿大的标准治疗方案用尽，获得额外的治疗选择的成本极高。
癌症药物输送的最新进展
C. CAPE-OX, CAPOX, CAV, CCNU, CHOP, CMF, CMV, CVP, Cabazitaxel (Jevtana), Cabozantinib (Cometriq, Cabometyx), Caelyx, Calpol, Campto, Capecitabine (Xeloda), Caprelsa, CarboTaxol, Carboplatin, Carboplatin and etoposide, Carboplatin and paclitaxel, Carmustine (BCNU), Casodex, Ceritinib (Zykadia), Cerubidin, Cetuximab (Erbitux), ChlVPP, Chlorambucil (Leukeran), Cisplatin, Cisplatin and capecitabine (CX), Cisplatin and fluorouracil (5FU), Cisplatin, etoposide and ifosfamide (VIP), Cisplatin, fluorouracil (5FU) and trastuzumab, Cladribine (Leustat, LITAK), Clasteon, Clofarabine (Evoltra), Co-codamol (Kapake, Solpadol, Tylex), Cometriq, Cosmegen, Crisantaspase, Crizotinib (Xalkori),环磷酰胺，环磷酰胺，沙利度胺和地塞米松（CTD），cyprostat，Cyprostat，Cyproterone乙酸盐（cyprostat），cytarabine（ARA C，ARA C，胞嘧啶阿拉伯蛋白酶），胞滨进入脊髓液，脊髓液，阿拉伯糖苷阿拉伯糖苷
新闻稿
美国首个也是唯一一个 CLDN18.2 靶向疗法 东京，2024 年 5 月 30 日——安斯泰来制药公司（TSE：4503，总裁兼首席执行官：Naoki Okamura，“安斯泰来”）今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已承认该公司重新提交了 zolbetuximab 的生物制品许可申请 (BLA)，zolbetuximab 是一种一流的试验性 claudin (CLDN) 18.2 靶向单克隆抗体，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性胃或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌的成人患者，其肿瘤为 CLDN18.2 阳性。一旦获得批准，zolbetuximab 将成为美国批准针对该患者群体的首个 CLDN18.2 靶向治疗药物 根据处方药使用者付费法案 (PDUFA)，FDA 设定了新的目标行动日期为 2024 年 11 月 9 日。 在美国，据估计，2024 年将有 26,890 人被诊断出患有胃癌，10,880 人将死于该疾病。1 由于早期胃癌症状经常与更常见的胃相关疾病重叠，因此胃癌通常在晚期或转移性阶段被诊断出来，或者在胃癌从肿瘤来源扩散到其他身体组织或器官后才被诊断出来。2 转移性患者的五年相对生存率为 7%。1 Moitreyee Chatterjee-Kishore，博士，工商管理硕士，安斯泰来高级副总裁兼免疫肿瘤学开发主管 “安斯泰来致力于为难治性癌症推出新的靶向疗法。晚期胃癌或 GEJ 癌患者通常面临着巨大的未满足需求，FDA 对 zolbetuximab BLA 重新提交的认可，使我们距离为美国面临这种致命疾病的合格患者提供这一重要治疗选择又近了一步。” zolbetuximab BLA 于 2024 年 5 月 9 日重新提交，此前 FDA 于 2024 年 1 月 4 日因在设施许可前检查中发现第三方制造缺陷而发出了完整回复信。FDA 未对 zolbetuximab 的临床数据（包括疗效或安全性）提出任何担忧，也未要求进行额外的临床研究来支持 BLA 批准。zolbetuximab BLA 基于 3 期 SPOTLIGHT 和 GLOW 临床试验的结果。 3,4 SPOTLIGHT 研究评估了佐贝妥昔单抗加 mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合方案）与安慰剂加 mFOLFOX6 的疗效。GLOW 研究评估了佐贝妥昔单抗加 CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂加 CAPOX 的疗效。
与奥沙利铂相关的神经不良事件
Oxaliptin，可有效治疗消化系统肿瘤，例如结肠癌，胃癌和肝癌。基于奥沙利铂的疗法，包括FOLFOX（奥沙利铂与叶酸和5-氟尿嘧啶）和Capox（Oxaliptin和Capecitabine）广泛用于结肠癌（Mine等，2022）。奥沙利铂通过形成DNA-铂金合并的形成来干扰肿瘤细胞增殖，从而发挥其抗癌作用（Yang等，2021）。然而，奥沙利铂也可能与高增殖率的正常细胞相互作用，从而改变其生理特征并引起不良副作用（Oun等，2018）。多年来，许多研究突出了奥沙利铂对不同器官和组织的有害作用，包括神经毒性，胃肠道反应和骨髓抑制（Branca等，2021）。神经不良事件（AES）是奥沙利铂的最突出的剂量和残疾副作用，并影响超过80％的治疗患者（Seretny等，2014）。奥沙利铂的神经AES主要表现为冷敏感性的异常，发抖和运动症状，优先在手和脚上，类似于库存和玻璃的模式（Ventzel等，2016）。异常包括麻木，刺，刺痛或挠痒痒（Oun等，2018）。情感障碍表现出刺激的疼痛，通常不会引起疼痛或其他触摸的异常感觉（Oun等，2018）。奥沙利铂的神经学在临床上很重要，原因有几个。运动症状包括束缚和长时间的肌肉收缩（Yang等，2021）。首先，由于奥沙利铂的特定剂量限制性毒性可能导致奥沙利铂剂量的降低或早期终止治疗，这可能会影响患者的化学疗法有效性（Marcotti等，2023）。第二，奥沙利铂诱导的神经系统可能最终导致长期神经系统污染，例如感觉丧失和本体感受的变化，这可能会影响患者的日常活动并持续数月甚至几年（Mols等人，2013年）。第三，奥沙利铂诱导的神经系统经常出现，并且影响了80％以上的治疗患者（Velasco等，2014）。第四，有效的神经系统AE的有效治疗和预防策略是有限的。杜洛西汀是美国临床肿瘤学会治疗奥沙利铂诱导的神经病的唯一药物，但不良药物反应使其引起争议。不建议预防奥沙利铂诱导的神经病（Loprinzi等，2020）。因此，迫切需要对草酸磷脂相关神经AE的详细研究。尽管在某些临床试验中已经描述了与草钙蛋白相关的神经学AE，但