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嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已彻底改变了血液学恶性肿瘤的治疗,可以改善患者的结局和预后。但是,其应用引入了新的挑战,例如安全问题,非目标毒性和显着费用。天然杀手(NK)细胞是先天免疫系统的关键组成部分,能够消除肿瘤细胞而无需事先暴露于特定抗原或预激活之前。这种固有的优势补充了T细胞的局限性,使CAR-NK细胞疗法成为血液学肿瘤免疫疗法的有前途的途径。近年来,临床前和临床研究产生了支持CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性的初步证据,为免疫疗法的未来进步铺平了道路。本综述旨在简洁地讨论与Car-NK细胞疗法相关的特征,显着的治疗进展以及潜在的挑战。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病,大B-细胞淋巴瘤,卵泡淋巴瘤,地幔细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的患者的治疗结果显着改善。尽管效率前所未有,但使用CAR T细胞疗法的治疗可能会引起多种不良反应,这需要在专业中心进行监测和管理,并导致发病率和非释放死亡率。这种毒性包括细胞因子释放综合征,免疫效应细胞相关的神经毒性综合征,不同于ICAN的神经毒性,免疫效应细胞相关的细胞相关胞淋巴细胞淋巴细胞增多症以及免疫效应的血液毒性的替代性的替代性的替代性的替代性替代性的替代性的替代性的替代性的替代性的替代性。本综述将讨论对潜在的病理生理机制的当前理解,并为这种毒性的评分和管理提供指南。
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率,并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人,但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低,并且经历了重大不良反应,这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近,已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用,越来越多的证据表明,肠道菌群特征可能会被利用,以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中,我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解,以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是,我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战,同时减弱了毒性。
靶向,肿瘤毒性是由特异性CAR与在肿瘤细胞上表达的同源抗原结合引起的。在大规模肿瘤细胞死亡的情况下,这可能导致肿瘤细胞裂解综合征,这是一种威胁生命的疾病,与肿瘤负担高的患者的代谢危险,心律失常和肾衰竭有关。5此外,成功的汽车T细胞激活和增殖可能会导致过度的免疫反应,随后将募集和激活旁观者细胞,例如单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞。这会导致细胞因子和趋化因子的大量产生,包括白介素(IL)-6,IL-10,干扰素(IFN)-γ,IL-2,IL-4,肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-17,导致细胞因子释放综合征(CRS),最大程度地降低了治疗效应。6 Crs表现为发烧和发冷,在严重的情况下,会导致威胁生命的条件,包括毛细管泄漏和器官功能障碍。除了CRS外,还可能发生神经毒性,共同称为免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICAN)。ICANS或与CAR T细胞相关的脑病(CRES)表现为混乱,急性del妄,震颤和全球失语症,并且可能会发展为严重的神经毒性作用,例如癫痫发作,状态癫痫,癫痫,脑水肿和昏迷。7 ICAN是由外周免疫过度活化,血脑屏障功能障碍和中枢神经系统(CNS)炎症引起的。此外,还有一些证据表明CD19也在中枢神经系统内血管周细胞上表达。8 ICAN经常在CRS之后观察到,但也可以在没有先验CR的情况下发生。
本报告探讨了欧洲电力部门减少排放的当前情况和机会。它描述了欧盟减少排放量的政治框架,以及确定电力部门排放速度的关键驱动因素。这些驱动因素是在三个案例研究的背景下提出的,其他国家可能会经验教训。它还评估了一套最近发表的方案,从与巴黎协议的兼容性角度来看,电力部门(几乎)完全脱碳。在此基础上,我们列出了由于过渡到完全脱碳的电力部门而产生的许多政策影响和共同利益,并提供了许多经验教训,这些经验教训可以被其他能源过渡的国家使用。
法院命令的响应可以由家庭、县和社区社会服务机构、行为健康提供者或急救人员发起。从短期非自愿医院拘留或逮捕中脱离出来的个人可能是 CARE 法院的特别好的候选人。护理计划可以命令长达 12 个月,定期进行审查听证会,随后最多可续签 12 个月。根据现行法律,未能成功完成护理计划的参与者可能会住院或转介到监护机构——新的假设是没有合适的监护替代方案。
免疫疗法:汽车NK细胞汽车NK细胞,也称为嵌合抗原受体(CAR)天然杀伤细胞,是一种用于癌症免疫疗法的免疫细胞。天然杀手(NK)细胞是先天免疫系统的一部分,在识别和消除包括癌细胞在内的异常细胞中起着至关重要的作用。CAR NK“ Off the Beshelf”免疫疗法CAR NK细胞是通过基因修饰NK细胞在其表面表达嵌合抗原受体(CAR)而产生的。这些汽车是合成受体,旨在识别癌细胞表面上存在的特定蛋白质或抗原。一旦将汽车NK细胞注入患者的体内,他们就可以识别并靶向表达相应抗原的癌细胞,从而导致这些恶性细胞的破坏。CAR NK细胞疗法具有降低的毒性以及同时靶向多种抗原的能力。此外,NK细胞具有固有的肿瘤识别和杀伤机制,使其成为基于汽车的免疫疗法的有吸引力的候选者。汽车NK和CAR T细胞CAR NK细胞和CAR T细胞之间的区别是针对癌症免疫疗法设计的免疫细胞的类型,但是它们具有独特的特征和作用机制。细胞类型:CAR NK细胞:CAR NK细胞来自天然杀伤(NK)细胞,该细胞是先天免疫系统的一种细胞毒性淋巴细胞。CAR T细胞:CAR T细胞源自T淋巴细胞,T淋巴细胞是适应性免疫系统的一种免疫细胞。靶标识别:CAR NK细胞:CAR NK细胞主要通过其激活受体识别和靶向癌细胞,例如天然杀伤力组2D(NKG2D)受体,以及通过CAR介导的对特定抗原的识别。CAR T细胞:CAR T细胞主要通过其汽车识别和靶向癌细胞,它们的合成受体旨在识别在癌细胞表面表达的特定抗原。
