语音的儿童失用(CAS)是一种罕见的运动语音障碍,可降低语音的清晰度。它是诊断类别语音疾病(SSD)的子类型。在2024年之前,在英国,言语的儿童失用(CAS)被称为发育性言语障碍(DVD)。但是,CAS一词现在在英国采用,在所有情况下取代DVD,以与既定的国际术语保持一致。术语中的这种变化将使CAS,他们的家人以及言语和语言治疗师(SLT)的个人受益。由于CAS在所有研究和大多数在线信息和支持中都使用,因此此更改将有助于访问具有CAS及其家人的个人以及SLTS访问快速增长的证据基础的适当在线信息。
Prokaryotic CRISPR–Cas immunity is subverted by anti-CRISPRs (Acrs), which inhibit Cas protein activities when expressed during the phage lytic cycle or from resident prophages or plasmids 1 . Acrs often bind to specific cognate Cas proteins, and hence inhibition is typically limited to a single CRISPR–Cas subtype 2 . Furthermore, although acr genes are frequently organized together in phage- associated gene clusters 3 , how such inhibitors initially evolve has remained unclear. Here we investigated the Acr content and inhibition specificity of diverse Listeria isolates, which naturally harbour four CRISPR–Cas systems (types I-B, II-A, II-C and VI-A). We observed widespread antagonism of CRISPR, which we traced to 11 previously unknown and 4 known acr gene families encoded by endogenous mobile elements. Among these were two Acrs that possess sequence homology to type I-B Cas proteins, one of which assembles into a defective interference complex. Surprisingly, an additional type I-B Cas homologue did not affect type I immunity, but instead inhibited the RNA-targeting type VI CRISPR system by means of CRISPR RNA (crRNA) degradation. By probing viral sequence databases, we detected abundant orphan cas genes located within putative anti-defence gene clusters. Among them, we verified the activity of a particularly broad-spectrum cas3 homologue that inhibits type I-B, II-A and VI-A CRISPR immunity. Our observations provide direct evidence of Acr evolution by cas gene co-option, and new genes with potential for broad-spectrum control of genome editing technologies.
1 西班牙穆尔西亚,埃斯皮纳多大学园区,CEBAS-CSIC(安全教育与应用生物学中心-高等科学技术研究委员会)植物育种系水果生物技术组,E-30100; mmartin@cebas.csic(MM-V.); cperez@cebas.csic.es (CP-C.); nalbur@cebas.csic.es (NA) 2 伊朗设拉子大学农学院园艺科学系,设拉子 7144165186; sama_rahimi@yahoo.com (社交媒体链接) smemahdavi@gmail.com (SMEM) 3 水果育种组,植物育种系,CEBAS-CSIC(教育、应用生物学和安全中心-高等科学技术研究委员会),埃斯皮纳多大学校区,E-30100 穆尔西亚,西班牙; gortuno@cebas.csic.es(GO-H.); jasalazar@cebas.csic.es (JAS) 4 匈牙利农业与生命科学大学水果种植研究中心,匈牙利布达佩斯 1223; bujdoso.geza@uni-mate.hu * 通信地址:pmartinez@cebas.csic.es;电话:+34-968-396-200 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
BTK抑制剂17是一种有效的不可逆BTK抑制剂(IC50 = 2.1 nm)。BTK抑制剂17可用于类风湿关节炎研究。(体外):BTK抑制剂17对BTK激酶表现出很高的效力和可接受的PK谱。BTK抑制剂17可以共价结合到Cys481,并用守门人THR474,铰链密钥残基MET477和GLU475形成HB网络。(体内):BTK抑制剂17在小鼠 - 胶原诱导的关节炎(CIA)模型中表现出显着的体内功效。BTK抑制剂17显示了三种人,大鼠和小鼠的血浆蛋白结合> 95%。静脉注射后,半衰期(大鼠,0.32小时;小鼠,0.42 h),清除(大鼠,54.6 ml/min/kg;小鼠,31.3 ml/min/min/kg),分布体积,大鼠,1.55 l/kg;小鼠;小鼠,0.82 l/kg),和auc eact of auc expususer(0.82 l/kg),auc 604 n n g。在两个物种中观察到ng.h/ml)。口服后,BTK抑制剂17表现出较高的CMAX(大鼠,466 ng/ml;小鼠,252 ng/ml)和血浆暴露(大鼠,642 ng.h/ml;小鼠,128 ng.h/ml),具有良好的口服生物可利用性(均为良好在注射胶原蛋白的雄性BALB/C小鼠中,BTK抑制剂17抑制了该疾病的显着进展,并表现出明显的剂量依赖性降低,每个PAW临床评分。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 11 月 1 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.10.31.514567 doi:bioRxiv preprint
摘要:玉米(Zea mays)是保障世界粮食供应的最重要谷类作物之一。世界人口不断增长,需要新的方法来促进和加速玉米育种。作为一种强大的工具,CRISPR/Cas 系统彻底改变了功能基因组学和作物育种领域。与杂交育种和转基因育种相比,基于 CRISPR/Cas 的基因组编辑育种将为快速培育具有所需特性的新型玉米品种带来新机遇。本文,我们回顾了 CRISPR/Cas9 系统在玉米改良中的应用。我们还讨论了新的 CRISPR/Cas 技术(如碱基编辑器、引物编辑器和多重基因组编辑)对未来玉米育种的潜力。此外,还讨论了基因组编辑育种面临的挑战。关键词:玉米、CRISPR/Cas、基因组编辑、玉米育种
CRISPR 技术简介:CRISPR、碱基编辑、主要编辑 基因编辑的目的是精确高效地将活细胞中的 DNA 序列转换成新的所需序列。可以使用多种内切酶切割 DNA,早期(并取得成功的)改造人类基因组的尝试使用了工程内切酶,例如转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) [ 7 ]、锌指核酸酶 (ZNF) [ 8 ],以及最近的成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 与 CRISPR 相关蛋白 (Cas) 的结合。易于使用、成本效益高、能够进行多重基因组编辑,再加上 CRISPR/Cas 基因组编辑工具包的快速发展,引发了一场以 CRISPR/Cas 为中心的基因编辑革命,有望大大提高 T 细胞免疫疗法的疗效。CRISPR/Cas 核酸酶和衍生技术(如碱基编辑器和引物编辑器)极大地扩展了可能的基因组修饰范围,允许进行有针对性的基因插入、删除、碱基对转换或这些操作的组合 [ 9 ]。
在簇的调节间隔短的短质体重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CAS)系统中,原生质体不仅有助于快速验证各种RNA引导的内核酶的诱变效率,而且还可以是平台的dna-fiee。迄今为止,后一种方法已应用于许多农作物,尤其是那些具有复杂基因组的农作物,少年时期,杂种趋势和/或自我不相容性。原生质体再生是无DNA基因编辑的关键步骤。在本报告中,我们回顾了原生质体技术的历史和一些未来前景,包括原生质体转染,转化,融合,再生以及基于CRISPR/CAS的繁殖中的当前原生质体应用。