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研究与高级研究中心
摘要自然奖励行为，例如性行为，激活了中唇电路（MSL）多巴胺能。 div>重复性交，直到饱腹感导致长期性抑制时期出现并伴随着普遍的药物超敏反应。 div>另一方面， MSL调节男性性行为的表达，反过来又受内源性大麻素系统（ECB）调节。 div>在这项工作中，在诱导性抑制和对男性大鼠的8-OH-DPAT的性抑制现象中探索了欧洲央行系统参与性忍受模型中的8-OH-DPAT的现象，以及受体参与2型大麻素（CB2R）（CB2R）在ec的动作中，对雄性饱受感性模型的参与。 div>还评估了 NACC施用外源性anandamide对性满足大鼠行为的影响。 div>结果表明，在与饱腹感期间，伏隔核中ECB释放了，这有助于通过激活1型大麻素（CB1R）激活受体对药物的高敏性诱导，但不能诱导长期性抑制作用。 div>cb2r参与性满足性满足性满足的大鼠的维持，但没有归纳。 div>NACC中AEA的外源给药逆转了对性满足男性的性抑制。 div>在这种效果中，AEA显示出双相曲线。 div>得出的结论是，ECB与在MSL中发生的性饱腹感相关的行为涉及NACC，并且CB1R和CB2R都参与了NACC。 div>
酒精引起的行为和免疫扰动通过CB2大麻素受体的激活减弱
内源性大麻素（Ecbome）是扩展的内源性大麻素系统（ECS），研究表明，该系统与该系统如何调节酒精诱导的神经蛋白流量之间存在联系。使用有条件的敲除（CKO）小鼠在多巴胺神经元（DAT-CNR2）中选择性缺失2型2型受体（CB2RS）和小胶质细胞（CX3CR1-CNR2）中，我们研究了CB2RS如何调节行为和神经蛋白毒素诱导的cb2RS。的行为测试，包括运动和车轮跑活动，旋转rod性能测试以及酒精偏好测试，用于评估酒精诱导的行为变化。使用ELISA分析，我们研究了促炎细胞因子，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素-6（IL-6），白介素-1α（IL-1α）（IL-1α）和脑粒属1β（IL-1β（IL-1β）的水平。发现表明运动活性，车轮运行和旋转性性能活动受到多巴胺神经元和小胶质细胞中CB2RS的细胞类型缺失的显着影响。非选择性CB2R激动剂Win 55,212-2，野生型和细胞类型的CB2R CKO小鼠的酒精偏好降低。此外，结果表明，CB2RS本身的细胞类型的特异性缺失，并将酒精施用至CB2R CKO小鼠增加了海马中促炎性细胞因子的表达。这些发现表明CB2RS参与了调节酒精引起的行为和免疫改变。
时机问题：建模妊娠大麻暴露对发展中杏仁核中社会行为和小胶质细胞的影响
大麻是怀孕期间最常用的非法药物，随着合法化和非刑事化扩展到更多州，美国的使用稳步增加。许多怀孕的人使用大麻来减少怀孕的不良症状，因为它比其他药物或酒精危害不大。大麻的主要精神活性成分，Delta-9-四氢大麻酚（THC）作用于内源性大麻素（ECB）系统，但是胎儿的神经发育是否鲜为人知。以前我们已经表明，雄激素介导的杏仁核中的欧洲央行促进了新生儿星形胶质细胞的小胶质细胞吞噬作用，这对调节社会行为中性别差异的神经回路产生了持久的后果。小胶质细胞是大脑的驻留免疫细胞，并表达欧洲央行系统CB1R和CB2R的受体，使它们可能通过THC进行调节的靶标。在不同的妊娠时间点上接触THC也可能导致不同的预后，与酒精暴露一样。为了在妊娠晚期或怀孕初期对人类大麻的使用进行建模，我们在产后早期通过腹膜内（IP）注射（IP）注射直接将啮齿动物暴露于THC。在这里我们表明，产后THC暴露会导致在发育期间的小胶质细胞吞噬作用以及少年时期的社会行为的性别变化。有趣的产前暴露于THC导致吞噬作用和社会行为的反比变化。这些发现突出了THC在妊娠中暴露的差异效应。