• 临床结果 - 疫苗接种可预防血液化学变化,而这种变化通常与人类 CCHF 的不良结果有关 - 疫苗接种可显著减少所测试的几种组织中的 CCHFV 病毒脱落和病毒负担。
Crimean-Congo出血性发烧病毒(CCHFV)是一种tick传播的奈罗内病毒,具有广泛的地理扩展,可引起严重和致命的疾病。没有批准具体的医学对策来对抗这种疾病。CCHFV L蛋白包含一个具有半胱氨酸蛋白酶的卵巢肿瘤(OTU)结构蛋白,该结构蛋白被认为可以通过从宿主和病毒蛋白中去除泛素和ISG15翻译后修饰来调节细胞免疫反应。病毒去泛素酶(例如CCHFV OTU)是有吸引力的药物靶标,因为阻断其活性可能会增强对感染的细胞免疫反应,并可能抑制病毒复制本身。我们先前证明了工程化的泛素变体CC4是在体外CCHFV复制的有效抑制剂。对小蛋白抑制剂(例如CC4)的治疗使用的主要挑战是它们需要细胞内递送(例如,通过病毒载体。在这项研究中,我们检查了通过致命CCHFV小鼠模型中复制不足的重组腺病毒(AD-CC4)递送体内CC4的可行性。由于肝脏是CCHFV感染的主要目标,因此我们旨在通过比较静脉内(尾静脉)和腹膜内注射AD-CC4来优化该器官。虽然尾静脉注射是腺病毒递送的传统途径,但在我们手中,腹膜内注射导致组织中腺病毒基因组的较高和更广泛的水平,包括肝脏的预期。,尽管有希望的体外结果,但体内CC4治疗的途径均未导致保护致命的CCHFV感染。