类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要发生在关节空间中,肿胀非常痛苦。ra细节病理尚不清楚,但是几种C-C基序趋化因子因子和白介素已被鉴定为相关因素和相关的疾病相关活性(例如CCL2,CCL18,IL-6)。在这些因素中,越来越多的证据表明CCL18可能是一个适当的药物靶标,因为它与疾病相关的活性高度相关(DAS28)(患者血清和局部滑膜的CCL18水平升高)。据报道,滑膜中的高浓度CCL18据报道促进促延迟因子的产生,从而导致关节空间的疼痛肿胀。体内研究表明,抗TNF-A治疗(CCL18抑制)具有显着的药物效率。大多数当前批准的药物靶向TNF,IL-6或其他因素,但不直接或间接靶向CCL18。从这个角度来看,CCL18被认为是RA治疗药物开发的新目标。
癌症干细胞(CSC)是肿瘤质量中的一个小子集,这显着促进了癌症的进展,通过各种致癌途径的失调,促进肿瘤生长,化学抗性和转移形成。CSC的侵略性行为由几种细胞内信号通路,例如Wnt,NF-KAPPA-B,Notch,HydgeHog,Jak-Stat,Pi3K/Akt1/MTOR,TGF/TGF/TGF/SMAD,PPAR,PPAR,PPAR和MAPK激酶,以及诸如外胞外小叶等信号,以及诸如外胞外叶子,以及分类的cy虫,以及分类的分解。趋化因子,促血管生成和生长因子,最终调节CSC表型。在这种情况下,肿瘤微环境(TME)是建立允许性肿瘤生态位的关键参与者,其中CSC与各种免疫细胞进行复杂的通信。“致癌”免疫细胞主要由B和T淋巴细胞,NK细胞和树突状细胞表示。在免疫细胞中,巨噬细胞由于其不同的亚群而表现出更塑性和适应性的表型,其特征在于免疫抑制和炎症表型。Speci fi cally, tumor-associated macrophages (TAMs) create an immunosuppressive milieu through the production of a plethora of paracrine factors (IL-6, IL-12, TNF-alpha, TGF-beta, CCL1, CCL18) promoting the acquisition by CSCs of a stem-like, invasive and metastatic phenotype.tams已经证明了通过直接配体/受体(例如CD90/CD11b,Lsectin/btn3a3,epha4/ephrin)相互作用与CSC进行通信的能力。另一方面,CSC表现出其影响免疫细胞的能力,创造了有利的微环境,以实现癌症的进展。如今,有趣的是,CSC和TME的双向影响会导致表观遗传重编程,从而维持恶性转化。
