XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCCR5
多发性骨髓瘤的MIP1α上调RANKL ...
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液学癌，其特征是骨髓和毁灭性骨病中恶性血浆细胞的生长不受控制。MM细胞与肿瘤微环境（TME）细胞之间的相互通信驱动骨骼破坏，即使在缓解过程中，MM患者也持续存在。当前的疗法，包括双膦酸盐和denosumab，减少了MM骨化疾病患者的骨骼相关事件。仍然，这些药物的长期使用具有不利的副作用，包括骨吸收的完全关闭。因此，必须确定新的机制以将骨吸收恢复到生理水平，这对于寻找新靶标，扩展治疗选择的曲目并减少潜在的负面副作用至关重要。我们先前表明，MM细胞通过增加骨细胞凋亡和RANKL产生来刺激局部骨破坏，这是破骨细胞形成的必不可少的细胞因子。然而，OT中RANKL上调的分子机制尚不清楚。mM细胞产生丰富的MIP1α，这是一种与MM结局不佳相关的促炎性趋化因子，并且已知会增加成骨细胞中RANKL表达。在这项研究中，我们研究了MM衍生的MIP1α对MM-TME中骨细胞中RANKL调节的贡献。首先，我们确定骨细胞使用qPCR表达了良好的MIP1α受体CCR1，CCR3和CCR5。此外，我们发现重组MIP1α的治疗在骨细胞和含有原发性骨细胞的离体鼠长骨中增加了约2倍的RANKL表达。接下来，我们表明，从人JJN3 MM细胞或鼠5TGM1 MM细胞中使用25％条件培养基（CM）处理骨细胞，RANKL表达增加了约1.5-2倍。用抗MIP1α抗体处理完全阻断了这种作用。我们还观察到siRNA介导的MM细胞中MIP1α的敲低阻断了体外骨细胞RANKL调节。最后，我们生成了一个稳定的MM细胞系，MIP1α击倒了〜95％（MM-MIP1α-KD），并用盐水，MM对照细胞或MM-MIP1α-KD细胞在室内接种小鼠。对照细胞增加了在皮质骨中表达RANKL的骨细胞的数量，而MM细胞中MIP1α的敲低使RANKL-阳性骨细胞的患病率恢复为幼稚小鼠的水平。与该观察结果一致，MM细胞中MIP1α的敲低减轻骨质流失和肿瘤生长减少。这些结果表明MIP1α调节骨细胞RANKL表达以促进骨骼破坏和肿瘤进展。
RT² Profiler PCR 阵列（96 孔格式和 384 ... - GeneGlobe
A01 Mm.235137 NM_007926 Aimp1 氨酰 tRNA 合成酶复合物相互作用多功能蛋白 1 A02 Mm.103205 NM_007553 Bmp2 骨形态发生蛋白 2 A03 Mm.1283 NM_011329 Ccl1 趋化因子（CC 基序）配体 1 A04 Mm.4686 NM_011330 Ccl11 趋化因子（CC 基序）配体 11 A05 Mm.867 NM_011331 Ccl12 趋化因子（CC 基序）配体 12 A06 Mm.41988 NM_011332 Ccl17 趋化因子（CC 基序）配体 17 A07 Mm.424740 NM_011888 Ccl19 趋化因子（CC 基序）配体 19 A08 Mm.290320 NM_011333 Ccl2 趋化因子（CC 基序）配体 2 A09 Mm.116739 NM_016960 Ccl20 趋化因子（CC 基序）配体 20 A10 Mm.12895 NM_009137 Ccl22 趋化因子（CC 基序）配体 22 A11 Mm.31505 NM_019577 Ccl24 趋化因子（CC 基序）配体 24 A12 Mm.1282 NM_011337 Ccl3 趋化因子（CC 基序）配体 3 B01 Mm.244263 NM_013652 Ccl4 趋化因子（CC 基序）配体 4 B02 Mm.284248 NM_013653 Ccl5 趋化因子（CC 基序）配体 5 B03 Mm.137 NM_009139 Ccl6 趋化因子（CC 基序）配体 6 B04 Mm.341574 NM_013654 Ccl7 趋化因子（CC 基序）配体 7 B05 Mm.42029 NM_021443 Ccl8 趋化因子（CC 基序）配体 8 B06 Mm.416125 NM_011338 Ccl9 趋化因子（CC 基序）配体 9 B07 Mm.274927 NM_009912 Ccr1 趋化因子(CC 基序) 受体 1 B08 Mm.8021 NM_007721 Ccr10 趋化因子 (CC 基序) 受体 10 B09 Mm.6272 NM_009915 Ccr2 趋化因子 (CC 基序) 受体 2 B10 Mm.57050 NM_009914 Ccr3 趋化因子 (CC 基序) 受体 3 B11 Mm.1337 NM_009916 Ccr4 趋化因子 (CC 基序) 受体 4 B12 Mm.14302 NM_009917 Ccr5 趋化因子 (CC 基序) 受体 5 C01 Mm.8007 NM_009835 Ccr6 趋化因子 (CC 基序) 受体 6 C02 Mm.442098 NM_007720 Ccr8 趋化因子（CC 基序）受体 8 C03 Mm.4861 NM_011616 Cd40lg CD40 配体 C04 Mm.795 NM_007778 Csf1 集落刺激因子 1（巨噬细胞） C05 Mm.4922 NM_009969 Csf2 集落刺激因子 2（粒细胞-巨噬细胞） C06 Mm.1238 NM_009971 Csf3 集落刺激因子 3（粒细胞） C07 Mm.103711 NM_009142 Cx3cl1 趋化因子（C-X3-C 基序）配体 1 C08 Mm.21013 NM_008176 Cxcl1 趋化因子（CXC 基序）配体 1 C09 Mm.877 NM_021274 Cxcl10 趋化因子（CXC 基序）配体 10 C10 Mm.131723 NM_019494 Cxcl11 趋化因子（CXC 基序）配体 11 C11 Mm.303231 NM_021704 Cxcl12 趋化因子（CXC 基序）配体 12 C12 Mm.10116 NM_018866 Cxcl13 趋化因子（CXC 基序）配体 13 D01 Mm.64326 NM_011339 Cxcl15 趋化因子（CXC 基序）配体 15 D02 Mm.4660 NM_009141 Cxcl5 趋化因子（CXC 基序）配体 5 D03 Mm.766 NM_008599 Cxcl9 趋化因子（CXC 基序）配体 9 D04 Mm.234466 NM_009909 Cxcr2 趋化因子（CXC 基序）受体 2 D05 Mm.12876 NM_009910 Cxcr3 趋化因子（CXC 基序）受体 3 D06 Mm.6246 NM_007551 Cxcr5 趋化因子（CXC 基序）受体 5 D07 Mm.3355 NM_010177 Fasl Fas 配体（TNF 超家族，成员 6） D08 Mm.240327 NM_008337 Ifng 干扰素伽马 D09 Mm.379327 NM_008348 Il10ra 白细胞介素10 受体，α
UCSF
越来越多的证据表明，产生白介素17（IL-17）的CD4 T细胞广泛称为T辅助17（Th17）细胞，有助于控制结核病。在MTB感染的青少年中，IL-17的转录特征降低了与非培训者相比，那些发展为活动性结核病的人的血液降低（1）；另一项研究发现，对MTB抗原产生IL-17的CD4 T细胞的子集比非进展者中的MTB抗原不那么丰富（2）。MTB响应性CD4 T细胞在人肺中富集，并且与血浆IL-1 B成反比，这表明在MTB的控制中起作用（3）。il-17 - 产生的CD4 T细胞在人免疫去毒（HIV）感染中被耗尽，其耗竭有助于通过（4，5）中的肠粘膜屏障功能分解，在（4、5）中逐渐取决于CCR5的表达，从而有助于辅助症状。使用几种方法来识别T辅助17个细胞（本文表示为“ Th17”细胞，包括所有子集，而不论所使用的标准如何）。刺激时产生的 IL-17的产生是Th17细胞的典型特征（6，7）。 尽管该鉴定了Th17细胞，但并未对Th17谱系中的所有细胞进行分类，而其他细胞可以产生IL-17（8-11）。 在健康供体的血液和类风湿关节炎患者的滑膜流体中，CCR6 +子集包含所有IL-17 - 产生表达RORC mRNA的T细胞（12），这是支持人类Th17分化的转录因子。 宿主代谢会影响免疫反应（24），包括通过驱动细胞分化。IL-17的产生是Th17细胞的典型特征（6，7）。尽管该鉴定了Th17细胞，但并未对Th17谱系中的所有细胞进行分类，而其他细胞可以产生IL-17（8-11）。在健康供体的血液和类风湿关节炎患者的滑膜流体中，CCR6 +子集包含所有IL-17 - 产生表达RORC mRNA的T细胞（12），这是支持人类Th17分化的转录因子。宿主代谢会影响免疫反应（24），包括通过驱动细胞分化。使用CCR6作为Th17细胞的标志物已在幼稚的脐带血（13），炎症性疾病（14）中复制（14），以及TB等感染（15）。细胞表面标记CD26（16-19）和CD161（20-23）也已用于鉴定Th17细胞。CD26 HI CD4 + T细胞被证明是共表达CD161和CCR6，并富含生产IL-17（16）。在转录组研究中，通过RORC的表达鉴定Th17细胞IL23R（支持IL-17 - 产生细胞的扩张）和IL-17 mRNA。一个例子是色氨酸分解代谢的Kynurenine途径，其产品（共同称为Kynurenines）在促进Treg发育时抑制了Th17（25 - 28）。在结核病中，潜在结核感染（LTBI）的人循环色氨酸（TRP）浓度下降，随着TB治疗而发展为主动TB（29）和TRP浓度增加（25）。同样，感染HIV的人具有低循环的TRP浓度，并与发病机理联系起来（30）。血浆kynurenine/色氨酸比率（K/T）可以将活性结核病的人与没有HIV共感染的多药耐药（MDR-TB）患者中的人体区分开，并且与对照组相比，多药抗药性（MDR-TB）患者的人数明显更高（25）。血浆K/T在艾滋病毒（PWH）的患者中也升高，尤其是在那些发展为艾滋病的人中（27，31）。尽管在HIV中建立了K/T与Treg/Th17比率之间的链接，但在TB中缺乏类似的数据。在这里，我们表征了由ART抑制的HIV（HIV-ART）在参与者中定义的Th17细胞子集，以确定IL-17 - 产生对MTB抗原反应的CD4 T细胞是否在HIV-ART中改变并测试