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多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
抽象背景免疫疗法正在增强动量，但目前的治疗方法在受益人方面存在局限性。清除细胞肾细胞癌（CCRCC）在所有实体肿瘤中，NKG2A配体的人类白细胞抗原E（HLA-E）具有最高的表达。在这项研究中，我们旨在研究NKG2A + CD8 + T细胞在肿瘤微环境中的作用及其作为CCRCC中新目标的潜力。Methods This study included four independent cohorts, including 234 patients from Zhongshan cohort (ZSHC) who underwent partial or radical nephrectomy at Zhongshan Hospital, and 117 metastatic patients from metastatic Zhongshan cohort (ZSHC-metastatic renal cell carcinoma) who were treated with immune checkpoint inhibitor or tyrosine kinase inhibitor alone.我们还纳入了530例从癌症基因组地图集中诊断为CCRCC的患者（称为TCGA-KIDNEY肾脏透明细胞癌）和311名来自Checkmate Chort的患者生物信息学探索和假设验证。收集了15例在中山医院接受CCRCC手术的患者的新手术标本进行流式细胞仪分析。另外10个新鲜的手术标本用于研究体外干预后NKG2A阻塞的治疗潜力。使用免疫组织化学染色，流式细胞仪和ZSHC队列中的免疫荧光染色评估NKG2A + CD8 + T细胞的浸润。导致CCRCC中NKG2A + CD8 + T细胞浸润较高的患者表现出更短的总体生存率和对免疫疗法的抗性。NKG2A + CD8 + T细胞表达了上调的检查点分子，并显示出受损的效应函数以及组织呈现特征。编程细胞死亡蛋白1（PD-1）阻滞和NKG2A阻滞的组合表现出增强的CD8 + T细胞效应功能的能力。结论NKG2A + CD8 + T细胞的强烈浸润与预后较差和对免疫疗法的反应有关。NKG2A阻断与当前的免疫疗法相结合，具有重新激活CD8 + T细胞效应功能的强大能力。
PERK抑制剂HC-5404敏感清晰...
作为其机制的一部分，VEGFR-TKI会引起驱动内质网（ER）应力的缺氧和营养剥夺。肿瘤可以通过激活综合应力反应的PERK分支来避免有害的ER应力，从而阻止了全球翻译并恢复体内平衡。我们假设抑制PERK将增强VEGFR-TKIS在Vivoo中的抗肿瘤活性，并使用HC-5404（一种有效且有选择性的PERK抑制剂（NCT04834778）进行了HC-5404，这是一种有效而有选择性的PERK抑制剂。在这里，我们提供了临床前证据，该证据支持将HC-5404与CCRCC中的VEGFR-TKIS相结合。我们证明了Axitinib，Cabozantinib，Lenvatinib和Sunitinib都以剂量响应的方式激活786-O CCRCC异种移植物中的PERK。HC-5404的添加显着增强了在多个CCRCC肿瘤模型中VEGFR-TKI的肿瘤生长抑制（TGI），从而导致组合组的肿瘤停滞或回归。对肿瘤切片的表达分析和IHC分析表明，HC-5404在786-O肿瘤中增强了Axitinib和Lenvatinib在786-O肿瘤中的抗血管生成作用，突出了Perk在反应中的保护作用太过抗血管生成。
FIT-001：单独的Farnesyl转移酶抑制剂KO-2806的1期临床试验或作为晚期实体瘤的组合疗法的一部分
NCT06026410）（图1）。•在全球50个地点，将大约270名患者进入1A和1B阶段。•第1A期（剂量升级）由三个具有特定资格标准的武器组成。•基于1A阶段的新兴数据，可以为每种单一疗法，CCRCC组合和NSCLC组合探索多达两个PD队列。- 在每个队列中，可能会招募6至12名患者；在筛查和第21天进行配对的新鲜肿瘤活检将是必须的。•截至2024年3月9日，武器1和2正在招募；预计到2024年中期，ARM 3的第一个患者剂量预计。•在1B期（剂量扩张）中，患者将接受Cabozantinib（CCRCC）或Adagrasib（在NSCLC中）的KO-2806的建议2期2剂量（RP2D），或者如果确定了两个潜在的RP2DS用于组合治疗。•也可以考虑其他组合臂。
Arcus Biosciences 将在 2025 年 ASCO GU 研讨会上以口头报告形式展示 HIF-2a 抑制剂 Casdatifan 的新数据
Casdatifan (Cas) 单药治疗既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者 (pts)：ARC-20 一项 1 期开放标签研究的多种剂量安全性、有效性和亚组分析
FDA接受肾脏的TLX250-CDX（Zircaix®）的BLA ...
墨尔本（澳大利亚）和印第安纳波利斯，位于（美国） - 2025年2月26日。 Telix Pharmaceuticals Limited（ASX：TLX，NASDAQ：TLX，TLX，TELIX，公司）今天宣布，美国（美国）食品和药物管理局（FDA）已接受了其生物学许可申请（BLA）的突破性肾脏肾脏癌症宠物1 Imaging Agent tlx250-CDX（Zirca-Zircaix®-Zirca-Zirm®-89-89-89-89-89-89-89 ZIMB）优先审查并提供了2025年8月27日的PDUFA 3日期，为2025年的美国商业发布铺平了道路。 如果经批准，TLX250-CDX将成为最准确和非侵入性诊断和表征清晰细胞肾细胞癌（CCRCC）的商业成像剂，这是肾癌的最常见和最具侵略性的亚型之一。 它通过特异性结合与碳酸酐酶IX（CAIX）（一种经过验证的靶蛋白）在95％的CCRCC细胞中表达，从而产生具有高肿瘤与背景比的图像，并且读取器内和读取物一致性高。 BLA基于Telix成功的全球3阶段3锆石4研究，该研究表明CCRCC的灵敏度为86％，特异性为87％和93％的阳性预测值（PPV），包括在很小的，难以检测的病变中5。 这项研究的结果于2024年9月在柳叶刀肿瘤学上发表，由布莱恩·舒赫（Brian Shuch）教授（加利福尼亚大学，洛杉矶大学，加州大学洛杉矶分校）和同事6进行了同行评审的手稿。 该论文概述了对一种新的非侵入性技术的至关重要的需求，该技术可以准确地检测和区分患者的CCRCC与其他肾脏肿块，并得出结论，TLX250-CDX满足了这一需求，并且“有可能改变实践。”墨尔本（澳大利亚）和印第安纳波利斯，位于（美国） - 2025年2月26日。Telix Pharmaceuticals Limited（ASX：TLX，NASDAQ：TLX，TLX，TELIX，公司）今天宣布，美国（美国）食品和药物管理局（FDA）已接受了其生物学许可申请（BLA）的突破性肾脏肾脏癌症宠物1 Imaging Agent tlx250-CDX（Zirca-Zircaix®-Zirca-Zirm®-89-89-89-89-89-89-89 ZIMB）优先审查并提供了2025年8月27日的PDUFA 3日期，为2025年的美国商业发布铺平了道路。如果经批准，TLX250-CDX将成为最准确和非侵入性诊断和表征清晰细胞肾细胞癌（CCRCC）的商业成像剂，这是肾癌的最常见和最具侵略性的亚型之一。它通过特异性结合与碳酸酐酶IX（CAIX）（一种经过验证的靶蛋白）在95％的CCRCC细胞中表达，从而产生具有高肿瘤与背景比的图像，并且读取器内和读取物一致性高。BLA基于Telix成功的全球3阶段3锆石4研究，该研究表明CCRCC的灵敏度为86％，特异性为87％和93％的阳性预测值（PPV），包括在很小的，难以检测的病变中5。这项研究的结果于2024年9月在柳叶刀肿瘤学上发表，由布莱恩·舒赫（Brian Shuch）教授（加利福尼亚大学，洛杉矶大学，加州大学洛杉矶分校）和同事6进行了同行评审的手稿。该论文概述了对一种新的非侵入性技术的至关重要的需求，该技术可以准确地检测和区分患者的CCRCC与其他肾脏肿块，并得出结论，TLX250-CDX满足了这一需求，并且“有可能改变实践。”Precision Medicine首席执行官凯文·理查森（Kevin Richardson）说：“我们很高兴FDA接受了这一BLA，因为它使我们更近一步将我们的突破性产品带给患者。我们的目标是彻底改变肾癌的管理，就像PSMA-PET/CT 7扫描改变了前列腺癌的管理一样。通过为肾脏肿块提供更明确的临床诊断，我们认为氧化锆2将帮助医生做出更及时，自信的患者管理决策，并更快地使患者清楚地了解其疾病和治疗方案。在Telix成功的泌尿外科系列中进一步建设，我们准备在2025年将这种强大的Precision Medicine产品推向市场。”关于TLX250-CDX
肾细胞癌的现代药物治疗
摘要：肾细胞癌 (RCC) 是一种异质性疾病，包含多种组织学亚型。大约 70-80% 的 RCC 病例为透明细胞癌 (ccRCC)，其余亚型为非透明细胞癌 (nccRCC)。近年来，随着分子靶向治疗和免疫疗法的进步，RCC 的医学治疗发生了巨大变化。目前可用的大多数新型全身疗法都是基于 ccRCC 临床试验数据获得批准的。nccRCC 可细分为 40 多种组织学亚型，具有不同的临床、组织形态学、免疫组织化学和分子特征。这些实体在 2022 年世界卫生组织分类中被列为新兴疾病。由于该疾病罕见，nccRCC 的诊断和基于癌症组织学和生物学的治疗仍然具有挑战性。我们回顾了临床试验，重点关注有关临床病理特征的最新发现。
Arsenalbio在ASGCT年度会议上宣布了四个摘要的介绍
AB-2100旨在治疗复发/难治性的透明细胞肾细胞癌（CCRCC）。它是一种自体集成电路t（ICT）细胞产物，通过将DNA盒子插入T细胞内的安全港基因座中而产生。它旨在使用三种机制在保留健康组织的同时攻击肿瘤：一个逻辑门，需要在肿瘤微环境中存在两种抗原；增强抗肿瘤活性的合成途径激活剂（SPA）；和shrnas将其防止免疫抑制。在异种移植模型中测试了这些T细胞功能，以研究逻辑门在解决表达CA9的肿瘤以及PSMA和CA9方面的特异性（因为CAR T细胞设计为可以做到的）。这种方法在克服肿瘤微环境的抑制机制方面已被证明是成功的，并解决了异种移植模型中表达PSMA和CA9的CCRCC。
使用 99mTc-PHC-102 对 SPECT/ ... 进行微剂量研究
99m Tc-PHC-102 是乙酰唑胺的 99m Tc 标记衍生物，乙酰唑胺是碳酸酐酶 IX (CAIX) 的高亲和力小有机配体。99m Tc-PHC-102 先前已在 CAIX 阳性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 和结直肠癌的小鼠模型中表现出良好的体内生物分布特性。在本研究中，我们旨在探索 99m Tc-PHC-102 在肾细胞癌患者 SPECT 中的靶向性能，同时评估放射性示踪剂的安全性和耐受性。方法：我们研究了 5 名局限性或转移性 ccRCC 患者，采用微剂量方案，在给予总计 50 μ g CAIX 配体和 600 – 800 MBq 的 99m Tc-PHC-102 后。通过静脉给药后 3 个时间点（30 分钟、2 小时和 6 小时）的连续 SPECT/CT 扫描分析了正常器官和肿瘤中的组织分布和停留时间。结果：在所研究的 5 名患者中，99m Tc-PHC-102 耐受性良好，未记录到与研究药物相关的不良事件。在胃、肾和胆囊中，放射性示踪剂显示出快速的初始摄取，并随着时间的推移而清除。观察到研究药物在 5 名患者原发性肿瘤中的定位，具有良好的肿瘤与背景比。99m Tc-PHC-102 SPECT/CT 可在 2 名患者中识别出 4 个以前未知的肺和淋巴结转移。结论：99m Tc-PHC-102 是一种有前途的 SPECT 示踪剂，可用于 ccRCC 患者的成像。该示踪剂具有识别不同解剖位置的原发性病变和转移性病变的潜力。99m Tc-PHC-102 也可能作为未来 CAIX 靶向治疗的伴随诊断剂。
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
CD44，MMP-2和MMP-9表达在透明细胞肾细胞癌中的预后和临床病理学意义
认为，在包括RCC在内的几种人类恶性肿瘤中，一个被称为癌细胞细胞（CSC）的子集具有自我更新和保留肿瘤生长的能力[3，4，9]。CSC已知与癌症的初始进展，转移和最终复发密切相关[3,4,10,11]。此外，CSC对许多化学治疗剂具有抗药性，因此，消除CSC在癌症治疗中至关重要[3,9,9,12,13]。最近的研究表明，在几种恶性肿瘤中，CD44可以用作CSC标记[3，4]。CD44是一种多功能的I类跨膜蛋白，充当透明质酸的特定受体。它在各种细胞过程中起作用，包括聚集，增殖，迁移和激活以及生长因子的呈现[9，14]。较高水平的CD44表达与多种类型的癌症中的肿瘤浸润，进展和转移有关。在肾脏癌中，CD44表达也被修饰，并已被认为是潜在的预后标记，尽管它在肾细胞癌（RCC）中的预后意义仍在争论中[1，6]。基质金属蛋白酶（MMP）是25个以上超过25个内肽酶降解细胞外基质和基底膜的集合，裂解生长因子，细胞酮以及与细胞表面相关的粘附和信号受体。特别是MMP-2和MMP-9具有降解IV型胶原蛋白的能力，这是基底膜的主要成分。这两个MMP也与肿瘤细胞的恶性表型有关[15，16]。除了它们的侵入性功能外，MMP在细胞增殖和血管生成中也有所影响[17]。因此，MMPS增强了肿瘤的生长和肿瘤性。基于这些特征，越来越多的研究考虑了MMP在各种恶性肿瘤中的病理意义，并表明MMP-2和MMP-9对于评估CCRCC的预后可能很有价值[15，16，18，19]。这项研究旨在分析CCRCC中CD44，MMP-2和MMP-9的免疫组织化表达，并检查与临床病理学参数的关联，并对患者的存活产生影响。这可能有助于阐明与CCRCC的细胞性质有关的可能机制，并确定将来这些标记物在靶向疗法中的潜在效用。