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双特异性抗体
行动机制 - 它们如何工作？双特异性抗体（BSABS）是一种新的免疫疗法药物（使用人体免疫系统来对抗癌症的药物），旨在识别在细胞表面上表达的两个不同靶标，称为抗原。这些药物可以静脉注射（直接注入静脉）或皮下（皮肤下方）。在血液中，BSABS会在整个体内传播，并将自己固定在具有特定抗原的细胞上。根据其作用机理（药物如何在体内产生影响），这些药物可以分为细胞桥接的BSAB（最常用的）和抗原交联的BSAB。细胞桥接的BSAB与癌细胞的一种抗原结合（例如，CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中）和一种来自健康免疫细胞的抗原（例如 CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1）。 相反，抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中）和一种来自健康免疫细胞的抗原（例如CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1）。相反，抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。
抗抑制素自由免疫对体外排卵的影响...
抑制素是一种二聚体糖蛋白，由𝛼和两个亚基组成。针对二聚体抑制素的免疫主要用于辅助生殖技术中以诱导超排卵。但免疫反应性的游离抑制素𝛼亚基的具体功能仍不清楚。在本研究中，使用针对游离抑制素𝛼亚基（Pro-𝛼 N-𝛼 C）的新型单克隆抗体进行了两项主要研究（第一项研究排卵，另一项研究受精）。排卵研究重复进行了 6 次，共涉及 48 只 4-6 周龄雌性 CD1 小鼠。在每个重复中，4 只对照小鼠接受 PMSG/hCG 治疗，4 只治疗小鼠接受含有 mAb-游离𝛼亚基的 PMSG/hCG。受精研究重复进行了 3 次，共涉及 22 只雌性 CD1 小鼠。在每个重复实验中，对照组和治疗组分别有 4、3 和 4 只小鼠。在这两项研究中，雌性小鼠腹膜内注射 50 单位/毫升孕马血清促性腺激素 (PMSG)，单独注射或与 400ug mAb-Free 𝛼 亚单位联合注射，然后在 48 小时后注射 50 单位/毫升人绒毛膜促性腺激素 (hCG)。注射后 17 小时，所有组的雌性小鼠都被处死，并从输卵管中收集排卵的卵母细胞。对于受精研究，使用雄性 CD1 小鼠的新鲜精子进行体外受精。结果表明，与对照组相比，游离抑制素 𝛼 亚基的中和显著降低了排卵率 47.29%，而与对照组相比，免疫中和显著提高了受精率 55.68%，囊胚发育率 43.85%。这项研究表明，与二聚体抑制素的免疫中和效果相反，针对游离抑制素 𝛼 亚基的免疫会减少排卵。作者假设游离 𝛼 亚基可能起到抑制素拮抗剂的作用，与抑制素竞争与其共受体的结合。关键词：激活素、β-聚糖、受精、免疫中和、抑制素、排卵
农业、多样化、环境……
贵委员会主席于 2024 年 11 月 21 日致函，传达了第 24-172 号决议的拟议 CD1 版本，该版本对附件“1”进行了修订，以明确农业旅游活动的营业时间。 Ōiwi Resources 总监表示支持第 24-172 号决议，但担心传统和本土习俗的商品化以及文化挪用。消防和公共安全部代表建议与主要入口或出口宽度小于 20 英尺的农场协商，以确定应急车辆的出入口。贵委员会同意进一步修订第 24-172 号决议，以：
2025年3月4日项目：Wychmere Hotel Asspecti
•需要更多信息来确定总体设计是否与CD1一致；四个主要立面之一没有提供挫折和投影或各种材料的建议的立面变化比例。申请人表示他们计划在会议期间提出拟议的建筑物变更，以解决该领域。•小组委员会尚未提出建议，即整个委员会是否应放弃与沿海弹性目标CR1保持一致性。申请人在听证会前提供了对项目福利的额外分析。小组委员会应考虑此信息，并故意确定项目是否符合豁免的第三条标准 - 豁免是要实现，保护或促进另一个令人信服的区域目的，目标，目标或价值的必要条件或价值，而无需豁免就无法实现。RPP一致性：RPP第6节包含RPP的目标和目标。 的目标和目标得到了技术公告的支持，这些公告为评估RPP一致性和建议的方法提供了指导，该方法可能会纳入这些方法，以与RPP保持一致。 以下是适用于项目的目标和目标，其潜在发现可能包括在决定草案中：RPP一致性：RPP第6节包含RPP的目标和目标。的目标和目标得到了技术公告的支持，这些公告为评估RPP一致性和建议的方法提供了指导，该方法可能会纳入这些方法，以与RPP保持一致。以下是适用于项目的目标和目标，其潜在发现可能包括在决定草案中：
解锁OPM-383的潜力：一种新颖的LRRK2 ...
细胞LRRK2激酶活性是使用Invitrogen的Lanthascreen技术测量的。SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞用HG2019S或HWT LRRK2转染。 在小鼠成纤维细胞3T3细胞系中测量 LRRK2 PS935/总LRRK2比，以评估LRRK2激酶抑制。 OPM-383报告了细胞IC50值（NM）。 使用辐射蛋白激酶测定（Panqinase®活性测定）来测量所选蛋白激酶面板的激酶活性。 OPM-383溶解在1％DMSO的适当矩阵中。 在细胞色素P450抑制分析中研究了七个主要的细胞色素P450同工型（CYP1A，CYP2B6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4）。 OPM-383溶解在1％Tween 80和1％HPMC中，并通过口服途径给药。 在给药后，在不同时间处死啮齿动物。 使用LC/MS-MS方法对OPM-383进行了定量。 OPM-383（5 µM）脑中的蛋白结合在4H使用UPLVC/MS-MS孵育后进行分析。 在英国Cyprotex评估了体外代谢，渗透性和蛋白质结合的体外代谢。 HERG研究是在Cerep进行的；法国。 OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。 在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。 用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。 MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞用HG2019S或HWT LRRK2转染。LRRK2 PS935/总LRRK2比，以评估LRRK2激酶抑制。细胞IC50值（NM）。使用辐射蛋白激酶测定（Panqinase®活性测定）来测量所选蛋白激酶面板的激酶活性。OPM-383溶解在1％DMSO的适当矩阵中。在细胞色素P450抑制分析中研究了七个主要的细胞色素P450同工型（CYP1A，CYP2B6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4）。OPM-383溶解在1％Tween 80和1％HPMC中，并通过口服途径给药。啮齿动物。使用LC/MS-MS方法对OPM-383进行了定量。OPM-383（5 µM）脑中的蛋白结合在4H使用UPLVC/MS-MS孵育后进行分析。在英国Cyprotex评估了体外代谢，渗透性和蛋白质结合的体外代谢。HERG研究是在Cerep进行的；法国。 OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。 在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。 用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。 MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。HERG研究是在Cerep进行的；法国。OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。蛋白质印迹检测和定量，并计算LRRK2 PS935/总LRRK2比例以比较LRRK2激酶抑制剂剂量与媒介物组相比。当肿瘤肿块达到75mm³时，将小鼠随机分配以接受OPM-383（50和100 mg/kg，口服，本次），抗PD1抗体（10 mg/kg，IP，每周两次）或组合。用OPM-383处理通过胃管通过口服烤（PO）进行治疗。给药量为10 mL/kg，调整为最新的个体体重。抗PD-1处理被注入腹膜腔（IP）。 动物治疗35天。 OPM-383使用Sengine-Paris®平台在患者衍生的类器官中进行了评估。 使用声液体处理机器人在第一天对细胞进行处理，不同浓度范围为0.32至10 µm。 在第六天，相对于车辆处理的井，每个孔中的细胞活力是一个百分比确定的。 为了评估药物敏感性，对药物反应曲线的AUC数据进行了分层聚类。 因此，Sengine确定了阈值（SPM），以定义分子在器官中的活性。 如果SPM> 9，则认为类器官对药物敏感，而SPM <9表示耐药性。抗PD-1处理被注入腹膜腔（IP）。动物治疗35天。OPM-383使用Sengine-Paris®平台在患者衍生的类器官中进行了评估。使用声液体处理机器人在第一天对细胞进行处理，不同浓度范围为0.32至10 µm。在第六天，相对于车辆处理的井，每个孔中的细胞活力是一个百分比确定的。为了评估药物敏感性，对药物反应曲线的AUC数据进行了分层聚类。因此，Sengine确定了阈值（SPM），以定义分子在器官中的活性。如果SPM> 9，则认为类器官对药物敏感，而SPM <9表示耐药性。
爱丁堡研究探索者
摘要：用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物，具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂，与母体化合物顺铂相比，据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低，尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时，并在第 6 天进行分析。确定了卵巢（0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂）和睾丸（0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂）对每种药物的剂量反应。对于卵巢，1 μg/ml 顺铂（73% 不健康，P = 0.001）和 5 μg/ml 卡铂（84% 不健康，P = 0.001）导致卵泡不健康，同时卵泡数量减少（P = 0.001）。对于睾丸，增殖生殖细胞群显著减少，0.05 μg/ml 顺铂（减少 73%，P = 0.001）和 0.5 μg/ml 卡铂（减少 75%，P = 0.001），而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言，这项体外动物模型研究的结果表明，在患者等效浓度下，卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。
MDA5依赖性响应 - to-tribute-to-AutoMune- ...
引言1型糖尿病（T1D）是T细胞介导的自身免疫性疾病，导致胰腺β细胞破坏（1）。提出了遗传学，环境和免疫系统的协同作用来诱导T1d（2-5）。单子双胞胎的T1D具有约30％–50％的一致性，这表明环境在T1D发育中起着重要作用（6，7）。与T1D相关的一个环境因素是Coxsackievivirus B（CVB）感染（8，9）。CVB病毒RNA和/或病毒颗粒已在最近发作T1D的患者的血液，粪便和胰岛中检测到（9-11）。在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型中，CVB感染通过诱导炎症性胰腺抗病毒反应加速T1D，导致β细胞破坏（12，13）。由IFIH1基因编码的先天病毒传感器分化相关蛋白5（MDA5）检测到DSRNA病毒复制中间体并启动抗病毒信号传导（14，15）。MDA5结合其配体后的关键反应之一是I型IFN的合成，例如IFN-α和IFN-β，以促进巨噬细胞，树突状细胞和T细胞的病毒清除和激活（16-20）。尽管I型IFN对抗病毒反应至关重要，但它们也与早期T1D发育有关（21，22）。在转基因CD1小鼠中，其中β细胞组成型表达IFN-α，T1D发作发生在10周龄的60％小鼠中（23）。相反，在NOD雌性小鼠中，IFN -α和-β受体亚基1（IFNAR1）表达的丧失导致T1D发育显着延迟（24）。在T1D患者中，在自身抗体发育之前在血液中检测到I型IFN基因特征（21、22），而GWAS发现与I型IFN合成和信号传导有关的T1D基因，例如IFIH1（例如IFIH1）（25，26）。IFIH1中的多个单核苷酸多态性（SNP）与人类T1D发育有关。A946T SNP（rs1990760）在氨基酸946时导致丙氨酸对硫代的变化，与T1D风险相关，并导致IFN-α /β和IFN刺激的基因产生< / div>的增加