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World File Search SystemCD28
面板设计数字：溢出，传播和交叉激发的定量评估以构建更多颜色
选择用于优化的面板，该面板集中在T细胞表面抗原（CD3，CD4，CD8）上，并鉴定了具有内存（CD45RA，CD197）和激活（CD27，CD27，CD27，CD27，CD27，CD25，CD127）的亚群（CD25，CD127）的鉴定。还包括在其他谱系细胞类型（CD19，CD16，CD56，CD185）上表达的几种抗原。关于门控策略（图2），我们首先消除双重和死细胞，并根据大小和散射在淋巴细胞细胞上门控。淋巴细胞进一步分为T和B细胞。对NK细胞标记的CD3- / CD19-种群进行了询问。CD3+ T细胞被缩小到T辅助器（CD4）和细胞毒性（CD8）亚群中。CD4和CD8单阳性细胞的记忆和激活标记。CD4单阳性细胞还评估了调节性T细胞（CD25+，CD127-）。在第5和6面板中，CD28在T细胞上门控。在第6面板中，CD185在T和B细胞上门控。
粘液产生，宿主 - 微生物组相互作用，激素敏感性和先天免疫反应在人宫颈芯片中建模
顺式调节元件（CRE）与反式调节剂相互作用以编排基因表达，但是在多基因基因座中如何协调转录调控尚未实验定义。我们试图表征控制相邻共刺激基因CD28，CTLA4和ICO的动态表达的CRE，并编码了T细胞介导的免疫的调节剂。平铺CRISPR干扰（CRISPRI）筛选在常规和调节子集的原代人T细胞中，发现的基因，细胞子集和刺激特异性CRE。与CRISPR敲除筛选和针对转座酶可访问的染色质的测定（ATAC-SEQ）分析确定了在特定的CRISPRI-RESPONSIME元素上影响染色质状态的反式调节剂，以控制共刺激基因表达。然后，我们发现了一个关键的CCCTC结合因子（CTCF）边界，该边界增强了与CTLA4的相互作用，同时还可以防止CD28的混杂激活。通过系统地绘制CRE和相关的反式调节剂直接在原代人T细胞子集中，这项工作克服了长期存在的实验局限性，以解码与免疫稳态至关重要的复杂的多基因基因座中的上下文相关基因调节程序。
抗原呈递细胞模拟脂质纳米粒子用于快速 mRNA CAR T 细胞癌症免疫治疗
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的临床成功。然而，生产这些定制的抗癌细胞是一个复杂的体外过程，涉及白细胞分离术、人工 T 细胞活化和 CAR 构建体的引入。活化步骤需要 CD3/TCR 和 CD28 的参与，对 T 细胞转染和分化至关重要。虽然抗原呈递细胞 (APC) 促进体内活化，但体外活化依赖于与磁珠结合的抗 CD3 和 CD28 抗体。虽然这种人工活化是有效的，但它增加了 CAR T 细胞生产的复杂性，因为在临床实施之前必须去除磁珠。为了克服这一挑战，这项工作开发了模拟 APC 的活化脂质纳米颗粒 (aLNP)，以结合磁珠的活化和 LNP 的转染能力。结果表明，aLNPs 能够一步激活和转染原代人类 T 细胞，产生的 mRNA CAR T 细胞可减轻小鼠异种移植模型中的肿瘤负担，验证 aLNPs 是快速生产 mRNA CAR T 细胞的有前景的平台。
Yescarta：INN-axicabtagene ciloleucel
作用方式概述：Axicabtagene ciloleucel 是一种自体治疗，通过逆转录病毒转导编码抗 CD19 CAR 的构建体，收获患者自身的 T 细胞并在体外进行基因改造。由于 axicabtagene ciloleucel 是一种基于自体细胞的产品，因此它没有明确的化学性质。用于生产 axicabtagene ciloleucel 的抗 CD19 CAR 构建体包含 3 个区域：1) 源自 FMC63 鼠杂交瘤的抗人 CD19 scFv；2) 人 CD28 的部分胞外结构域和完整的跨膜和胞内信号传导结构域；3) 人 CD3-ζ 分子的细胞质部分，包括其胞内信号传导结构域。 CAR 与 CD19 + 靶细胞结合后，CD3ζ 结构域激活下游信号级联，导致 T 细胞活化、增殖并获得效应功能（例如细胞毒性）。CD28 的胞内信号结构域提供共刺激信号，与主要 CD3ζ 信号协同作用以增强 T 细胞功能，包括 IL2 产生 { Finney 1998 }。这些信号共同刺激 CAR T 细胞增殖并直接杀死表达 CD19 的靶细胞。此外，活化的 T 细胞会分泌细胞因子、趋化因子和其他分子，这些分子可以募集和激活额外的抗肿瘤免疫细胞 { Restifo 2012 }。图 I.1 部分显示了描述 axicabtagene ciloleucel 构建体和产品作用方式的示意图。
2022; 18(7): 2775-2794. doi: 10.7150/ijbs.70691 综述 对肝细胞癌检查点抑制剂免疫治疗及其联合治疗的新见解
肝细胞癌（HCC）是我国及世界范围内死亡率最高的肿瘤之一，虽然目前针对HCC的一线治疗药物如阿替利珠单抗、贝伐珠单抗等均取得了良好的治疗效果，但是新型疗法的研究也备受关注。随着肿瘤免疫学研究的不断深入，免疫细胞在HCC肿瘤微环境（TME）中的作用和运作机制陆续被阐明，如程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）与配体结合可导致T细胞耗竭并减少IFN-γ T细胞分泌，细胞毒性T淋巴细胞4（CTLA-4）和CD28通过竞争B7蛋白、破坏CD28信号转导通路介导免疫抑制，这也为更多新型免疫检查点抑制剂（ICI）的研发和应用奠定了基础。各种免疫检查点在HCC中的生物学行为已被证实，如PD-1、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）、CTLA-4等，并引发了一系列临床试验。目前FDA批准nivolumab、pembrolizumab以及nivolumab加ipilimumab用于治疗HCC。但ICI治疗存在反应率低、副作用多等缺点，因此衍生了ICI与各种其他疗法（如VEGF或VEGFR抑制、新辅助和辅助治疗、局部区域治疗）的联合治疗。对免疫检查点机制的进一步研究可能在未来揭示新的治疗靶点和新的联合疗法。
肠道菌群和代谢产物与免疫检查点抑制剂治疗的不可切除的肝细胞癌
摘要在理解免疫检查点在允许肿瘤规避免疫系统方面的作用方面的最新进展已导致成功的治疗策略，从而从根本上改变了肿瘤学实践。到目前为止，仅批准了针对两个检查点目标的免疫疗法，即CTLA-4和PD-L1/PD-1。抗体阻断这些靶标至少通过缓解T细胞共刺激受体CD28的抑制至少部分增强了抗肿瘤T细胞的功能。这些成功激发了人们对识别可能单独或与现有免疫疗法一起靶向的其他途径的浓厚兴趣。这样的免疫检查点轴由PVR/Nectin家族的成员组成，其中包括具有Ig和免疫受体酪氨酸抑制域（Tigit）的抑制性受体T细胞免疫受体。有趣的是，Tigit可以调节与CD28并行工作的第二个共刺激受体CD226的活性。目前在临床发育的各个阶段中有超过二十个Tigit的封闭抗体，这证明了调节这种途径以增强抗肿瘤免疫反应的希望。在这篇综述中，我们讨论了Tigit作为检查点抑制剂的作用，它与激活的反受体CD226的相互作用，以及其作为癌症免疫疗法下一个进步的状态。
NF2 患者的脑膜瘤和造型瘤共存 牙齿颜色和面部吸引力：基于性别的方法的自我感知的研究方案 CD28家族受体在T细胞免疫调节中的作用
在相同的小脑角（CPA）中，切旺纳马瘤和脑膜瘤的共存并不常见。，存在由schwannoma和脑膜瘤组织的界定或相互混合成分组成的单个混合肿瘤非常罕见。这种现象主要在NF2患者或先前辐射史的患者中报道。我们介绍了两例在年轻成年患者中，同一小脑角度同时出现了切氏瘤和脑膜瘤，NF2的临床表现。第一位患者是一个18岁的年轻人，他患有双侧CPA肿瘤，脊髓肿块病变和多个小骨瘤的cauda equina病变。两种CPA肿瘤最初均基于术前MR成像诊断为Schwannomas，但是右CPA肿瘤似乎是由位于Antoni A和B类型的精神分裂的过渡性脑膜瘤组成的。第二名患者是一个16岁的年轻男孩，在上面和脑中呈现了Bilaterall CPA肿瘤以及许多脑膜肿瘤。左CPA中的两个相邻肿瘤被证明是Schwannoma和脑膜瘤。在这两种情况下，通过组织病理学和免疫组织化学研究证实了不同的肿瘤成分。这种发生的不同组织发生肿瘤发生的可能机制尚不清楚。
仿生细胞刺激 UCLA -Yang Engineering Immunity Lab 临床的癌症免疫疗法 https://doi.org/10.1038/s41587-024-024-0226- y物品生成造血干细胞和祖细胞的同种异体CAR-NKT细胞，使用Clinica 免疫治疗可提高其CA |尤里卡特！ 模仿合成细胞以改善T细胞激活
嵌合抗原受体（CAR）设计的T细胞代表癌症的前线治疗。但是，当前的汽车T细胞制造方案不能充分再现免疫突触的形成。在此响应这种限制，我们开发了一个柔性石墨烯氧化物抗原呈递平台（GO-APP），该平台将抗体固定在氧化石墨烯上。通过对氧化石墨烯（GO-APP 3/28）上的抗CD3（αCD3）和抗CD28（αCD28）进行装饰，我们实现了显着的T细胞增殖。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。 这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力，同时保留其多功能性和高效力。 同时，它提高了CAR基因工程效率，与标准方案相比，CAR T细胞产生的增长超过五倍。 值得注意的是，GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2（IL-2），并克服了对外部IL-2补充的体外依赖，从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力，同时保留其多功能性和高效力。同时，它提高了CAR基因工程效率，与标准方案相比，CAR T细胞产生的增长超过五倍。值得注意的是，GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2（IL-2），并克服了对外部IL-2补充的体外依赖，从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。
免疫检查点抑制剂和急性间质性肾炎
免疫检查点抑制剂 (ICI) 是一类免疫治疗药物，它为多种恶性肿瘤（包括对传统疗法有耐药性或处于晚期的恶性肿瘤）提供了新的治疗选择，从而改变了癌症治疗。目前，它们单独使用或与其他治疗方法联合用于黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤患者 [1,2]。ICI 是单克隆抗体，靶向 T 细胞、其他免疫细胞和肿瘤细胞上表达的抑制性受体。它们对被认为是适应性免疫反应重要突破点（或检查点）的分子具有抑制作用，如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA- 4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PDL-1) [2]。CTLA-4 在 T 细胞上上调并与共刺激 CD28 配体分子竞争，导致抑制信号和 T 细胞停滞。 CTLA-4 阻断剂（例如
PD-L1 与 B7-1 顺式相互作用
免疫检查点会负面调节免疫细胞反应。程序性细胞死亡蛋白 1：程序性死亡配体 1 (PD-1：PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)：B7-1 是最重要的免疫检查点通路之一，也是免疫疗法的关键靶点，免疫疗法旨在调节刺激信号和抑制信号之间的平衡，从而获得良好的治疗效果。目前对这两条免疫检查点通路的教条认为它们是独立的，没有相互作用。然而，新近鉴定的 PD-L1：B7-1 配体 - 配体顺式相互作用及其结合 CTLA-4 和 CD28 但不结合 PD-1 的能力表明这些通路具有显著的串扰。在此，我们提出 PD-L1：B7-1 顺式相互作用带来了对这些途径的新的机制理解、对当前免疫疗法机制的新见解以及在各种治疗环境中开发更好的治疗方法的新思路。