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World File Search SystemCD47
基因工程及其在肿瘤治疗中的进展
淋巴细胞及其亚群，它们广泛参与免疫细胞的抗原识别，细胞粘附和信号转导，并且是一系列重要的生理和病理学过程的分子basis，例如内炎，免疫反应，肿瘤转移，肿瘤转移等[8]。CD3分子是多特异性抗体中最常用的免疫募集效应细胞位点。在多特异性抗体结构中，由TRION Research/Neovii Biotech机构开发的抗原抗原是Epcam/CD3，用于治疗恶性腹水和由Amger机构开发的Bline-tumomab靶向抗原，用于急性淋巴细胞细胞细胞细胞细胞细胞。由Transtarget/Barbara Ann Karmanos癌症研究所开发的抗CD3-ANTI-HER2激活的T细胞目前正在II期临床研究中，靶向抗原HER2/CD3期II期可用于乳腺癌。CD47分子称为整合素相关蛋白。在免疫检查点上抑制CD47可以有效防止肿瘤细胞通过巨噬细胞逃避吞噬作用[9]。目前，针对CD47/CD19和CD47/CD20的多特异性抗体的研究在杀死体内和体外杀死Tu mor方面取得了良好的结果。由CD16在人NK细胞上介导的肿瘤细胞的直接杀死过程取决于溶液受体的质量紧密结合。目前，与CD16相关的多特异性抗体药物研究是由AFFIMED Company开发的AFM-13，该公司目前正在针对CD30/ CD16的II期临床研究中。针对CD19/CD16，EGFRVIII/CD16和EGFRWT/CD16的抗体处于研发阶段。这三种抗体不仅适用于血液学肿瘤，而且还可以靶向一些固体肿瘤[10]。
科学期刊
肝细胞癌（HCC）获得了免疫抑制微环境，导致了无限制的治疗结果。透明质酸介导的运动受体（HMMR）在肿瘤进展中起着至关重要的作用。在这里，我们发现HMMR的异常表达可能是HCC免疫抑制微环境的预测性生物标志物，但该机制尚不清楚。我们建立了HMMR - / - 肝癌小鼠模型，以阐明失调的“不要吃我”信号的HMMR介导的机制。hmmr敲除抑制肝癌的生长并诱导吞噬作用。HMMR高肝癌细胞通过持续CD47信号传导从吞噬作用中逸出。HMMR高CD47高表达患者的预后比HMMR低CD47低表达的患者更差。hmmr在细胞质中与FAK/SRC形成复合物，以激活NF-κB信号传导，这可能与膜与CD44相互作用无关。值得注意的是，靶向HMMR可以通过募集CD8 + T细胞来提高抗PD-1治疗效率。总体而言，我们的数据揭示了“不要吃我”信号的调节机制和HMMR的敲低，以增强抗PD-1治疗。
dbpr22998︰A有效的QPCTL（ISOQC）抑制剂靶向...
发明说明CD47-SIRPα“ do-not-eat-me”信号轴是髓样特异性的先天免疫检查点。癌细胞在细胞表面表达CD47，使它们能够通过先天免疫系统逃避检测，从而避免巨噬细胞破坏。抑制CD47-SIRPα轴触发巨噬细胞的吞噬作用。谷氨酰胺基肽蛋白基转移酶样蛋白（QPCTL或ISOQC）是一种高尔基居住的酶，可催化N端谷氨酰胺和靶蛋白上N-末端谷氨酰胺和谷氨酸残基的环化为吡格豪拉氨酸酯残基（PGLU）。CD47上焦谷氨酸对SIRPα结合很重要。 我们已经在亚纳摩尔范围内鉴定出具有ISOQC抑制活性的有效ISOQC抑制剂。 DBPR22998显着降低了抗CD47抗体在细胞表面的结合，并防止了人类SIRPα-FC与细胞表面CD47在实体瘤和测试的血液学癌细胞系中的相互作用。 此外，DBPR22998与抗CD20抗体利妥昔单抗结合使用，增强了人类B细胞淋巴瘤细胞中抗体依赖性细胞吞噬作用。 体内，与单独的抗体肿瘤模型中的固体肿瘤模型和血液学癌症相比，与单独的抗体相比，抗体疗法诱导肿瘤消退的口服DBPR22998诱导肿瘤消退，平均生存时间延长。 DBPR22998在小鼠和大鼠中具有出色的药代动力学特性和良好的口服吸收（F> 30％）。焦谷氨酸对SIRPα结合很重要。我们已经在亚纳摩尔范围内鉴定出具有ISOQC抑制活性的有效ISOQC抑制剂。DBPR22998显着降低了抗CD47抗体在细胞表面的结合，并防止了人类SIRPα-FC与细胞表面CD47在实体瘤和测试的血液学癌细胞系中的相互作用。此外，DBPR22998与抗CD20抗体利妥昔单抗结合使用，增强了人类B细胞淋巴瘤细胞中抗体依赖性细胞吞噬作用。体内，与单独的抗体肿瘤模型中的固体肿瘤模型和血液学癌症相比，与单独的抗体相比，抗体疗法诱导肿瘤消退的口服DBPR22998诱导肿瘤消退，平均生存时间延长。DBPR22998在小鼠和大鼠中具有出色的药代动力学特性和良好的口服吸收（F> 30％）。
使用常温机器灌注平台对肾缺血再灌注损伤进行药物靶向治疗
常温机器灌注 (NMP) 是一种在移植前保存肾脏的新兴方式。NMP 可以实现对肾脏缺血-再灌注损伤 (IRI) 的定向药物调节，而无需全身供体/受体疗法。在小鼠肾脏 IRI 模型中比较了三种已证实的抗 IRI 药物，即 CD47 阻断抗体 (α CD47Ab)、可溶性补体受体 1 (sCR1) 和重组血栓调节蛋白 (rTM)。然后在定制的 NMP 回路中使用最有效的药物来治疗分离的猪肾脏，确定药物对灌注和 IRI 相关参数的影响。α CD47Ab 在 24 小时后对小鼠的 IRI 具有最大的保护作用。因此，α CD47Ab 被选为添加到 NMP 回路的候选药物。通过免疫荧光证实了 CD47 受体结合。与未经治疗的 NMP 肾脏相比，CD47 阻断后肾脏灌注/血流得到改善，氧化应激和组织学损伤相应减少。NMP 期间，α CD47Ab 治疗对肾小管和肾小球功能参数没有显著影响。在小鼠肾脏 IRI 模型中，与针对其他途径的疗法相比，α CD47Ab 被证实是一种更优的抗 IRI 药物。NMP 能够有效地将这种药物直接输送到猪肾脏，尽管需要在移植环境中进一步证明其疗效。
沟通2023年12月
三年级研究生Carol Morris因其旨在开发新的中风治疗的项目而获得了竞争激烈的PHRMA基金会奖学金。她的研究重点是针对CD47/SIRPA轴，以保护大脑免受中风损伤。62,000美元的赠款将在助理教授Abdel Fouda的指导下在药理学和毒理学系的两年内支持她的工作，B.Pharm，博士学位。 ，以及部门主席南希·鲁斯（Nancy Rusch）博士学位
急性髓样白血病组蛋白脱乙酰基酶抑制剂靶向CD123/CD47阳性细胞，并在急性髓样白血病中反向化学耐药表
抽象的化学抗性可能是由于白血病干细胞（LSC）的存活率静止，对化学疗法反应或不反应于化学疗法，也不在AML细胞的内在或获得的耐药性上。在这里，我们发现在良好的LSC标记中，只有CD123和CD47与细胞系和患者样品之间的AML细胞化学敏性相关。进一步的研究表明，与父母细胞系相比，化学固定线中CD123 + CD47 +细胞的百分比显着增加。然而，在抗性细胞中，干性信号基因并未显着增加。相反，基因变化富含细胞周期和细胞存活途径。这表明CD123可以用作化学抗性的生物标志物，而不是AML细胞的茎。我们进一步研究了表观遗传因子在调节化学耐毒性白血病细胞存活中的作用。表观遗传药物，尤其是组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIS），有效诱导化学耐药细胞的凋亡。此外，HDACI romidepsin在很大程度上反转了抗性细胞的基因表达和有效的靶向靶向并去除了异种移植AML小鼠模型中的化学耐药性白血病爆炸。更有趣的是，romidepsin优先靶向CD123 +细胞，而化学疗法药物ARA-C主要靶向快速生长CD123-细胞。因此，单独或与ARA-C结合使用romidepsin可能是化学耐药患者的潜在治疗策略。
DSP107 - KAHR 医疗
用生物素化的 SIRPα 测量，DSP107 和 SIRPα-Fc 在低纳摩尔浓度下阻断与 CD47 的结合 • DSP107 单独治疗和与抗 PD-L1 联合治疗耐受性良好 • 抗 PD-L1 和 DSP107 单独治疗趋于抑制肿瘤生长 • 与对照小鼠相比，DSP107 + 抗 PD-L1 组合导致统计学上显着的 TGI 为 83%（p = 0.02） • 使用 Mantel-Cox 分析，与对照小鼠相比，DSP107 和抗 PD-L1 联合治疗导致生存率在统计学上显着改善（p = 0.01）
多发性骨髓瘤的靶向治疗
摘要：尽管多发性骨髓瘤的治疗方法不断改进，蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物也得到了广泛应用，但其治疗难度依然很大。尽管患者的治疗效果有所改善，但该病仍难免复发，而且在大多数情况下，仍无法治愈。在过去十年中，针对恶性浆细胞增殖和存活所必需的细胞蛋白的新药数量激增。在这篇综述中，我们重点关注新的可用药靶点，这些靶点可开发针对表面抗原（CD38、CD47、CD138、BCMA、SLAMF7、GPRC5D、FcRH5）、表观遗传调节剂抑制剂（如组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)）以及针对抗凋亡 (BCL-2)、核糖体 (eEF1A2) 和核输出 (XPO1) 蛋白的药物的单克隆抗体和细胞疗法。
骨骼靶向的红细胞癌混合膜...
和流式细胞仪用于通过RWA 264.7细胞研究H40-PEG NP和ASP8 [H40-PEG@（RBC-H）] NP的摄取来评估这种能力。如图1 K，与H40-PEG加载的FITC NPS组相比，CLSM检测到的ASP8 [H40-FITC@（RBC-H）] NP的荧光强度显着弱。此外，与H40-PEG负载FITC NP相比，如流式细胞仪所示，ASP8 [H40-FITC@（RBC-H）] NPS组的相对荧光强度降低了约10％（图。1 L），与CLSM分析的结果一致（附加文件1：图S3）。这些发现表明，含有一些特殊的膜蛋白（例如CD47）的RBC-H杂种膜将H40-PEG NP赋予具有免疫逃生能力的H40-PEG NP，以避免巨噬细胞吞噬作用。因此，ASP8 [H40-FITC@（RBC-H）] NP可以避免体内巨噬细胞吞噬作用。
针对免疫检查点的小分子药物开发
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 通过阻断共抑制免疫检查点的相互作用、转录和翻译或降解共抑制免疫检查点来缓解和恢复抗肿瘤免疫力。成千上万的小分子药物或生物材料，尤其是基于抗体的 ICI，正在被积极研究，抗体目前被广泛使用。基于抗体的 ICI 的局限性仍然存在，例如抗肿瘤功效、膜通透性差和耐受性问题被忽视，但被认为可以通过小分子药物克服。最近的结构研究扩大了候选免疫检查点分子以及创新化学抑制剂的范围。相比之下，基于小分子药物的 ICI 具有优越的口服生物利用度和良好的药代动力学特征。一些正在进行的临床试验正在探索 ICI 和其他基于多种 ICI 功能的治疗策略的协同作用，包括免疫调节、抗血管生成和细胞周期调节。本文就小分子ICIs的近期进展及免疫检查点蛋白的作用机制进行综述，为后续的深入研究奠定基础。关键词 免疫检查点；小分子药物；程序性死亡蛋白1；CD47；信号调节蛋白α