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靶向肿瘤相关巨噬细胞衍生的 CD74...
摘要 背景 宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率第二高的肿瘤。免疫检查点抑制剂如程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）阻断剂是有前途的治疗药物，但它们与新辅助化疗（NACT）相结合的疗效尚未得到充分测试，而且它们如何改变肿瘤微环境尚未得到全面阐明。 方法 在本研究中，我们使用来自九个人类宫颈癌组织的 46,950 个细胞进行单细胞 RNA 测序，这些组织代表了 NACT 和 PD-1 阻断联合治疗的不同阶段。我们描绘了宫颈上皮细胞的轨迹并确定了联合治疗中涉及的关键因素。对肿瘤和免疫细胞之间的细胞间通讯进行了分析。此外，将 THP-1 衍生和原代单核细胞衍生的巨噬细胞与宫颈癌细胞共培养，并通过流式细胞术检测吞噬作用。使用 CD74 人源化皮下肿瘤模型在体内验证了阻断 CD74 的抗肿瘤活性。结果通路富集分析表明 NACT 激活了细胞因子和补体相关的免疫反应。细胞间通讯分析显示，NACT 治疗后，T 细胞与癌细胞之间的相互作用强度降低，但巨噬细胞与癌细胞之间的相互作用强度增强。我们证实了巨噬细胞是 PD-1 阻断在体外发挥抗肿瘤作用所必需的。此外，在联合 NACT 期间，CD74 阳性巨噬细胞经常与免疫反应性最高的上皮亚群 3 (Epi3) 癌症亚群相互作用。我们发现 CD74 上调限制了吞噬作用并刺激了 M2 极化，而 CD74 阻断增强了巨噬细胞的吞噬作用，降低了宫颈癌细胞在体外和体内的活力。结论我们的研究揭示了 NACT 和 PD-1 阻断联合影响宫颈癌微环境中的动态细胞间相互作用网络。此外，阻断肿瘤相关的
CD74支持肿瘤调节性T细胞的积累和功能
调节性T细胞（Tregs）是塑料细胞在免疫稳态的主要角色中起关键作用。Tregs积极适应了它们所在的微环境；因此，它们的分子和功能性释放素质在组织和病理学之间有所不同。在肿瘤中，Treg所获得的特征仍然很差。在这里，我们观察到人类肿瘤中的filtratation tregs选择性表达CD74，MHC II类不变链。CD74先前已被描述为抗原呈现细胞生物学的调节剂，但是其在Tregs中的功能仍然未知。CD74人类原发性Treg中的遗传缺失表明CD74KO Tregs在其肌动蛋白细胞骨架和细胞内细胞器的组织中表现出主要的缺陷。此外，肿瘤内CD74KO Tregs表现出降低的作用，FOXP3表达下降，肿瘤中的累积较低，并且始终如一，它们与雌性小鼠前临床模型中的加速肿瘤排斥相关。这些观察结果是肿瘤结合的独有的，因为在稳定状态下，CD74KO-Treg表型，生存和抑制能力在体外和体内不受影响。CD74作为肿瘤纤维化Tregs的特定调节剂，也是干扰Treg抗肿瘤活性的靶标。
CD74抑制剂DRHQ改善了Aβ积累的5xFAD小鼠模型的认知和线粒体功能
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月30日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.29.577832 doi：Biorxiv Preprint
肺腺癌的病例具有新型CD74 -ROS1融合变体，该变体通过全面的基因组分析鉴定，对克里唑替尼和Entrectectinib做出了反应
一名38岁的女性从未吸烟，在胸部X射线上呈现心脏轮廓扩大，胸部计算机断层扫描（CT）扫描显示左上叶下叶段中有一个小的肺结节，双侧的双侧淋巴结肿大，介质淋巴结和大量的经percardial percardial effusion（图1）。经过支气管肿瘤活检和其他检查显示临床IVA（T1AN3M1A）肺部肺癌。EGFR突变和ALK易位。通过顺铂（pemetrexed和bevacizumab）的五个一线化学疗法进行了部分反应，开始使用pemetrexed和bevacizumab的维持化学疗法。在维护治疗的两个周期后获得了完全反应。第一次诊断四年后，当完成43个维持化疗的周期时，胸部CT扫描在主要病变处显示出很小的阴影（图1（b））。挽救部分叶切除术，并在切除的标本中确认可行的癌细胞。ROS1融合转录本未通过使用Oncoguide®AmoyDX®试剂盒从样品中检测到。他们也对BRAF突变进行了负面影响。手术九个月后，她的肺癌复发了双侧纵隔和肺淋巴结淋巴结，多种骨转移和多个脑转移（图1（c））。几种有症状的脑转移是
CD74 在儿童急性髓系白血病患者中表达，是一种有希望的治疗靶点：儿童肿瘤学杂志的一份报告
由于儿童急性髓系白血病 (AML) 的治愈性疗法仍然难以实现，因此确定潜在的新治疗靶点至关重要。我们通过多维流式细胞术评估了参加儿童肿瘤组 AAML1031 临床试验 (clinicaltrials gov. Identifier: NCT01371981) 的 973 名患者的细胞表面 CD74（也称为主要组织相容性复合体-II 不变链）的表达。38% 的儿童 AML 患者在任何水平上表达 CD74，与正常造血细胞相比，发现有一部分人的表达相对于正常髓系祖细胞有所增加。表达高强度 CD74 的儿童 AML 患者通常具有不成熟的免疫表型和增加的淋巴抗原表达频率。 CD74 表达增高与白细胞和外周血原始细胞计数较低的老年患者有关，并且富含 t(8;21)、8 号三体和 CEBPA 突变。总体而言，高 CD74 表达与低风险状态相关，但 26% 的患者被分配到高风险方案状态，5 年无事件生存率为 53%，这表明大量高表达患者的预后不佳。体外临床前研究表明，抗 CD74 疗法对 AML 细胞有效，但对正常 CD34 + 细胞影响不大。总之，我们证明 CD74 在儿童 AML 亚群中的表达水平高于正常造血细胞，是表达患者治疗的一个有希望的靶点。鉴于近一半高水平表达 CD74 的患者在 5 年内出现不良事件，并且有针对 CD74 的药物，这代表了一种有希望的治疗方法，值得进一步研究。
s227928：一种新型抗 cd74 adc 和 mcl-1 抑制剂...
髓系细胞白血病-1 (MCL-1) 的过度表达是 BCL-2 抑制剂维奈克拉 (ABT-199) 耐药的众所周知的机制。MCL-1 和 BCL-2 抑制的组合在 AML 临床前模型中表现出良好的反应，可导致肿瘤消退和延长生存期。尽管人们对测试 MCL-1 抑制剂作为 AML 治疗策略充满热情，但 MCL-1 抑制剂的临床开发受到心脏和胃肠道毒性的限制，这阻碍了治疗剂量的输送，并导致多种药物的临床评估中止。因此，有必要采用新策略来实现具有更高治疗范围的 MCL-1 抑制。本研究旨在评估 S227928（一种新型抗 CD74 MCL-1 抑制剂 ADC（抗体药物偶联物））单独使用和与维奈克拉联合使用在 AML 模型中的临床前活性。
IRF8 突变型 B 细胞淋巴瘤通过 CD74 依赖的 MHC CII 复合物中抗原加工和呈递的失调来逃避免疫
1. 血液学和肿瘤内科，梅斯癌症中心，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。2. 生物化学和结构生物学系，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。3. 南德克萨斯退伍军人医疗保健系统，奥迪墨菲退伍军人医院，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。 * 同等贡献 # 联系人：Ricardo Aguiar，医学博士，哲学博士 血液学和肿瘤内科 UT 健康圣安东尼奥分校 电子邮件：aguiarr@uthscsa.edu
NRG1Fusion的临床病理学特征 - ...
在8148名患者中，在22例患者中鉴定出NRG1融合（0.27％）。患者的平均年龄为59岁（范围为32至78岁），男女比率为1：1.2。肺是最常观察到的主要部位（n = 13），被胰腺片型（n = 3）降低，胃肠道（n = 2，胃和直肠每个），卵巢（n = 2），乳房（n = 1），乳房（n = 1）和软组织（n = 1）。在组织学上，所有肿瘤均表现出腺癌组织学，除了一例肉瘤。CD74（n = 8）和SLC3A2（n = 4）是最常见的融合伙伴。主要的特征包括少于三个同时发生的遗传改变，低肿瘤突变负担和低编程的死亡配体1表达。在NRG1融合患者中观察到各种临床反应。
原创文章 通过详细的生物信息学和分子实验方法揭示骨质疏松症的未知新特征
摘要：背景：骨质疏松症 (OP) 是一种影响全球老年人的常见骨病。确定可靠的诊断标记对于 OP 的临床管理至关重要。方法：利用 GEO 数据库 (GSE35959)，我们获取了 OP 和正常样本的表达谱。通过 STRING、GEO2R 和 Cytoscape 确定差异表达基因 (DEG) 和中心基因。使用 miRTarBase、miRDB 和 MiRcode 数据库构建竞争内源 RNA (ceRNA) 网络。通过 DAVID 进行基因本体论 (GO) 和 KEGG 通路富集分析。验证涉及来自巴基斯坦人群的临床 OP 样本，使用实时定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 评估中心基因表达。结果：在 GSE35959 中，OP 和正常样本之间共鉴定出 2124 个差异表达基因 (DEG)。这些 DEG 中选定的枢纽基因是剪接因子 3a 亚基 1 (SF3A1)、Ataxin 2 样 (ATXN2L)、热休克蛋白 90 Beta 家族成员 1 (HSP90B1)、分化簇 74 (CD74)、DExH-Box 解旋酶 29 (DHX29)、ALG5 多萜醇磷酸 β-葡萄糖基转移酶 (ALG5)、NudC 结构域含 2 (NUDCD2) 和 Ras 相关蛋白 Rab-2A (RAB2A)。在巴基斯坦 OP 患者中对这些基因的表达验证显示，在 OP 患者中，SF3A1、ATXN2L 和 CD74 显着上调，而 HSP90B1、DHX29、ALG5、NUDCD2 和 RAB2A 显着 (P <0.05) 下调。受试者工作特征（ROC）分析显示这些枢纽基因对OP的诊断准确率较高。枢纽基因的ceRNA网络分析揭示了一些重要的枢纽基因调控miRNA和lncRNA。通过KEGG分析发现，枢纽基因在N-糖生物合成、甲状腺激素合成、IL-17信号通路、前列腺癌、AMPK信号通路、剪接体、雌激素信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路中富集。结论：本研究鉴定出的8个枢纽基因可以可靠地区分OP患者和正常个体，这可能为OP的诊断研究提供新的思路。
揭开空间分辨率自身免疫性甲状腺疾病的分子结构
自身免疫性甲状腺疾病（AITD），例如Graves疾病（GD）或Hashi-Moto的甲状腺炎（HT）是器官特异性疾病，涉及甲状腺组织的不同成分之间的复杂相互作用。在这里，我们使用空间转录组学探索存在于甲状腺组织中的不同细胞的分子结构，异质性和位置，包括甲状腺卵泡细胞（TFC），基质细胞，如纤维卷素细胞，例如卷布细胞，内皮细胞，内皮细胞和甲状腺纤维细胞。我们在AITD患者的甲状腺样品中鉴定出具有上调的CD74和MIF表达的受损的抗原呈递TFC。此外，我们辨别结缔组织中的两个主要纤维细胞亚群，包括ADIRF +肌细胞细胞，主要富含GD，以及富含HT患者的弹药纤维细胞。我们还证明了AITD中的Fenstryplatsplvap +容器的增加，尤其是在GD中。我们的数据揭示了可能在AITD发病机理中起作用的基质和甲状腺上皮细胞亚群。