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World File Search SystemCD74
轮班工作时间改变免疫细胞调节并加速衰老过程中的认知障碍
所有小鼠在固定 LD 12:12 周期中活动节律的同步都很稳定，但在暴露于偏移 LD 周期时，活动节律的同步会完全受损。即使在“治疗后”暴露于标准 LD 12:12 条件时，偏移 LD 小鼠的重新同步也以同步模式改变和活动开始时间的日常变化增加为标志，这种变化一直持续到中年。这些明暗同步的改变与中年整个偏移 LD 小鼠组在 Barnes 迷宫测试中的显著受损密切相关，远早于在维持固定 LD 周期的老年（18-22 个月）动物中首次观察到认知衰退。结合昼夜节律失调对认知的影响，中年移位 LD 小鼠的特点是脾脏 B 细胞和表达激活标记 CD69 或炎症标记 MHC II 类不变肽 (CLIP) 的 B 细胞亚型显著扩增，脑膜淋巴管中 CLIP+、41BB-Ligand+ 和 CD74 + B 细胞差异增加，脾脏 T 细胞亚型改变，齿状回中小胶质细胞数量增加且功能状态改变。在移位 LD 小鼠中，脾脏 B 细胞的扩增与认知能力呈负相关；当 B 细胞数量较高时，巴恩斯迷宫的表现较差。这些结果表明，仅与早期接触轮班工作时间表相关的紊乱昼夜节律计时会加速衰老过程中的认知能力下降，同时改变大脑中免疫细胞和小胶质细胞的调节。
使用多摩学数据整合
抽象目标对人膝关节软骨组织的单细胞和空间转录组学分析，呈现全面的转录组景观和骨关节炎（OA） - 关键细胞群体。方法单细胞RNA测序和空间分辨的转录组技术已应用于表征从8个OA供体收集的人膝关节关节软骨的细胞异质性，以及3个非OA控制供体，总共有19个样本。新型的软骨细胞种群和感兴趣的标记基因通过免疫组织化学染色，定量实时PCR等验证。通过对公共可用的大量RNA测序数据和大规模基因组关联研究的综合分析来验证OA关键细胞群体。结果我们确定了33个细胞种群特异性标记基因，这些基因定义了11个软骨细胞种群，包括9个已知种群和2个新人群，即炎性软骨细胞种群（PERINFC）和炎性软骨细胞种群（INFC）。使其成为文献重要补充的新颖发现包括：（1）新型INFC激活介体MIF-CD74； （2）胸部软骨细胞（PREHTC）和肥厚软骨细胞（HTC）是潜在的OA关键细胞群体； （3）大多数与OA相关的差异表达基因都存在于关节表面和表面区域； （4）前纤维球软骨细胞（PERFC）种群是OA患者分层的主要原因，导致炎症相关的亚型和非炎症相关的亚型。结论我们的结果突出了INFC，PREHTC，PERFC和HTC作为靶向治疗的潜在细胞群。此外，我们得出的结论是，患者中这些细胞群体的分析可能用于对患者种群进行分层，以定义临床试验和精密医学的同类群体。