接触依赖性生长抑制 (CDI) 是一种由 CdiA 效应蛋白介导的广泛存在的细菌间竞争形式。CdiA 存在于抑制剂细胞表面,并在接触时将其有毒的 C 末端区域 (CdiA-CT) 传递到邻近的细菌中。抑制剂细胞还会产生 CdiI 免疫蛋白,这些蛋白可中和 CdiA-CT 毒素以防止自我抑制。在这里,我们描述了一组不同的 CDI 离子载体毒素,它们会消散目标细菌中的跨膜电位。这些 CdiA-CT 毒素由基于 AlphaFold2 建模的两个不同域组成。C 末端离子载体域都预测会形成能够跨越细胞膜的五螺旋束。N 末端“进入”域的结构各不相同,似乎劫持了不同的整合膜蛋白,以促进毒素组装到脂质双层中。大肠杆菌分离株部署的 CDI 离子载体根据其进入域结构分为六大类。比较序列分析鉴定出第 1 组和第 3 组(AcrB)、第 2 组(SecY)和第 4 组(YciB)的离子载体毒素受体蛋白。利用正向遗传学方法,我们鉴定出第 5 组和第 6 组离子载体的新受体。第 5 组利用由 puuP 和 plaP 编码的同源腐胺输入蛋白,第 6 组毒素识别由旁系同源 dtpA 和 dtpB 基因编码的二肽/三肽转运蛋白。最后,我们发现离子载体结构域表现出显著的组内序列变异,特别是在预测与 CdiI 相互作用的位置。因此,相应的免疫蛋白也具有高度多态性,通常与同一组的成员仅共享约 30% 的序列同一性。竞争实验证实,免疫蛋白对其同源离子载体具有特异性,无法抵御来自同一组的其他毒素。这种蛋白质相互作用网络的特异性为大肠杆菌分离株之间的自体/非自体识别提供了一种机制。
对于符合 EAP 资助条件的药品,授权处方人员(定义见《安大略省药品福利法案》)必须向卫生部提交资助申请,以供审核。申请必须包括与资助申请相关的 ODB 计划接受者的相关医疗信息,以及特定药品资助申请中需要提交的任何其他信息。有关 EAP 的更多信息以及 EAP 申请表的直接链接,请访问卫生部网站:特殊准入计划 (EAP)。
免疫疗法已成为多种类型癌症(例如黑色素瘤)的护理标准。但是,它可以诱导毒性,包括免疫检查点抑制剂诱导的结肠炎(CIC)。CIC具有炎症性肠病(IBD)的几种临床,组织学,生物学和治疗特征。艰难梭菌感染(CDI)会使IBD的演变变得复杂。我们旨在表征抗CTLA-4和抗PD-1的CDI与CIC之间的关联。来自2010年至2021年的抗CTLA-4和抗PD-1的九个中心的患者和抗PD-1的患者包括在2010年至2021年。主要终点是CIC的出现。次要终点是发现CDI的发现。包括18名患者。用抗PD-1,四个用抗CTLA-4和抗PD-1与抗PD-1与抗CTLA-4结合使用抗PD-1,四个。在18例患者中,有6例分离出CDI,而12例患有CIC和CDI。在这12位患者中,有8例CIC患有CDI复杂,三个同时使用CIC和CDI,其中1例患有CDI,其次是CIC。CDI在三名患者中是暴发的。内窥镜和组织学特征并未具体区分CDI与CIC。CDI
Luminis Health 需要合作伙伴帮助其统一和集中 CDI 计划,以加强其 CDI、编码和质量部门之间的协作。第一步是组建一个由内部高管和 3M 主题专家团队组成的 CDI 指导委员会。该委员会的目标是围绕编码团队已经在使用的同一平台(3M 360 Encompass 系统)重新设计 CDI 计划。使用 3M 高级 CDI 转型计划有助于 Luminis 的编码和 CDI 团队更好地利用 3M 360 Encompass 平台来提高效率并推动质量成果。
关于CDI Engineering Solutions,LLC(CDI)成立于1950年,成立于1950年综合设计师,Inc。,CDI Engineering Solutions是一家位于休斯顿的设计工程公司,截至2024年,拥有600多名员工。该公司在包括能源,化学品,半导体和电池制造在内的行业提供工程,采购和建筑管理服务。CDI以其安全,高效和成本效益的能力而闻名,CDI为包括《财富》 500强公司在内的各种客户提供服务。其技术资源部门还为资本密集型项目提供了灵活的人员配备解决方案。有关更多信息,请访问www.cdiengineeringsolutions.com
梭状芽胞杆菌差异(C. diff)是一种厌氧孢子产生的细菌,会引起大肠感染,症状从腹泻到威胁生命的结肠损伤[1]。C。DIFF感染(CDI)每年与大约30,000人死亡,2016年在美国的医疗保健费用为63亿美元[2-5]。抗生素,例如van- comycin和fifaxomicin,是当前治疗CDI的护理[6,7]。尽管有助于治疗CDI的初始阶段,但这些抗生素可能会破坏肠道的肠道,从而导致肠内进一步的营养不良,并增加随后的CDI复发风险[7]。接受主要CDI发作经验的患者中,多达35%至少复发[8-12]。此外,第一次复发后额外复发的风险增加,对于两次或多个复发,可能高达65%[8]。复发性CDI(RCDI)与底层发病率和死亡率相关[13-15],并且可以大大降低患者与健康相关的生活质量(HRQL)[16]。与第一次复发相比,随后的两个或更多后期的CDI相互作用与急诊科和住院访问的增加有关,从而导致医疗保健资源的利益和医疗费用更高[17]。需要对第一次CDI复发的新有效治疗方法来改善患者的发病率,病情和HRQL,这可能会降低医疗保健资源利用和相关成本。来自第3阶段随机数据的更多数据,越来越兴趣探索实时生物治疗产品(LBP)对治疗CDI复发的早期阶段的实用性,尤其是在第一次复发时[18-20]。
万古霉素加肠道灌洗和fidaxomicin组。Tariq等人(2019年)进行了系统的综述和荟萃分析,以根据开放标签研究和安慰剂对照临床试验的结果评估FMT作为复发CDI的治疗选择的功效。作者是基于观察结果的观察结果进行了这项分析的动机,即观察性研究很高(例如,> 90%),但在开放标签研究和临床试验中似乎始终较低。包括13项研究进行评估,包括6个安慰剂对照的RCT和7项开放标签研究。在610名接受FMT的患者中,有439名患者获得了临床治疗;研究异质性是显着的(I2 = 91.35%)。治愈率较低。通过FMT给药途径进行的亚组荟萃分析表明,与结肠镜检查相比,用灌肠镜较低。但是,未检测到结肠镜检查和口服递送途径之间的差异。在包括复发性和难治性CDI的研究中观察到了较低的治愈率。为了调查CDI患者FMT的长期临床结果,Mamo等人(2018年)使用137名在2012年1月至2016年1月之间在单中心接受过复发性CDI的患者进行了回顾性研究。从上次FMT到随访的中间时间为22个月。总体随访时,有82%(113/137)的患者没有CDI(非孕期CDI组)复发,而患者有18%(24/137)患有CDI(经常性CDI组)。调查结果表明,在复发性CDI组中,FMT后非CDI感染的抗生素暴露(75%)更为常见(比非急流CDI组(38%)。总体而言,有82%的患者报告没有症状。tun等人(2022)进行了系统的综述和荟萃分析,以评估FMT在儿童中治疗CDI的功效。分析包括14个观察性研究中的904名儿童(5个前瞻性,5个回顾性和4个病例系列); 12项研究包括复发性CDI和2项研究的儿童,包括复发性CDI或CDI第一集的儿童。最常见的FMT给药途径是结肠镜检查(49.79%)。主要结果是FMT在治疗CDI或经常性CDI方面的功效。结果表明,成功率在66%至100%之间,后者在7项研究中发现。整体队列中临床成功的合并率为86%。45例患者发生了47例不良事件,36例患者发生了38例严重不良事件;严重不良事件的原因是可变的,没有单一的主要原因。Du et al(2021)的系统综述和荟萃分析评估了FMT通过口腔胶囊递送的功效,以治疗复发性CDI。分析包括12个病例系列和3个RCT(n = 763名患者)。FMT的封装递送显示总体功效率为82.1%。 使用冻干的粪便与冷冻大便的FMT胶囊的功效没有统计学上的显着差异。 该试验被设计为一项非效率试验,边距为15%。FMT的封装递送显示总体功效率为82.1%。使用冻干的粪便与冷冻大便的FMT胶囊的功效没有统计学上的显着差异。该试验被设计为一项非效率试验,边距为15%。与结肠镜检查相比,FMT胶囊的功效也没有统计学上的显着差异。除了与治疗失败相关的情况外,没有报告归因于口服FMT胶囊的严重不良事件。Gangwani等人(2023)发表了一项系统评价,比较了复发性CDI的新鲜与冷冻与冻干的FMT。在8项研究中总共包括616名患者(4个RCT和4个队列);所有8项研究均评估了新鲜FMT,6个还评估了冷冻的FMT,并评估了3个评估的冻干FMT。新鲜的FMT被确定为解决功效93%的症状,然后以88%的功效冷冻,并以83%的功效冻结。冷冻与新鲜FMT组或冻干组之间的疗效没有显着差异。Lee等人(2016年)的双盲RCT与FMT中用来治疗复发性CDI患者的冻结粪便进行了比较。总共包括232名患者,将114例分配给冷冻FMT,将118例分配给新鲜FMT。主要终点是FMT后13周不复发CDI相关腹泻的患者比例。在每个协议中(n = 178),
梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染(CDI)每年在美国约30万住院,相关的货币成本为数十亿美元。肠道微生物组营养不良对CDI很重要。据我们所知,元文字组合(MT)仅用于表征肠道微生物组组成和功能,在一项涉及CDI患者的先前研究中。因此,我们利用MT研究了CDI+(n = 20)和CDI-(n = 19)样品在微生物类群和表达基因方面的活性群落多样性和组成的差异。根据CDI状态,未检测到有关丰富性或偶数的显着(Kruskal-Wallis,p> 0.05)的显着差异。但是,基于CDI状态的聚类对于活性微生物分类群和表达的基因数据集都很重要(Permanova,P≤0.05)。此外,与CDI-样品相比,CDI+中的差异特征分析表明,机会性病原体的肠球菌病原体和Ruminococcus gnavus的表达更大。仅考虑真菌序列时,糖霉菌科在CDI-中表达了更多的基因,而其他31种真菌分类群则被确定为显着(Kruskal-Wallisp≤0.05,log(LDA)≥2)与CDI+相关。我们还检测到基于CDI状态的各种基因和途径(Kruskal-Wallisp≤0.05,log(LDA)≥2)显着差异。值得注意的是,与生物膜形成相关的差异基因通过艰难梭菌表达。这为艰难梭菌对抗生素的抵抗和体内频繁复发提供了另一个可能的贡献。此外,更多的CDI+相关真菌分类群构成了额外的证据,表明该分枝杆菌对CDI发病机理很重要。未来的工作将集中于确定艰难梭菌在感染过程中是否积极产生生物膜,以及任何特定的真菌分类群在CDI中是否特别有影响力。
作为第十四届年度临床完整性周的一部分,ACDIS与CDI专业人士进行了一系列有关各种紧急行业主题的看法。Lynette A. Byerly,BSN,RN,CCD,CCS,CDIS审计师/科罗拉多大学Health的审计师/教育师和Mariclare Hoffmann,RN,RN,BSN,CCD,CCDS,CDI的总监,COROLADO HEALTY的CDI,CORORADO HEALTH的CDI,回答了这些问题。Byerly是ACDIS进一步教育委员会的成员,也是ACDIS Colorado Local Chapter的共同领导者。有关委员会或问答的问题,请联系ACDIS编辑Jess Fluegel(jess.fluegel@hcpro。com)。
艰难梭菌结肠炎是一种医源性感染,主要由革兰氏阳性专性厌氧菌艰难梭菌引起。伪膜性结肠炎和抗生素相关性腹泻也与艰难梭菌感染 (CDI) 有关。这些疾病大多是由菌群失调引起的,菌群失调是由于使用抗生素导致微生物组状态紊乱。除了菌群失调之外,伪膜性结肠炎还包括结肠凸起的黄色斑块和肿胀的体征,因此,伪膜性结肠炎是更严重的 CDI 状态。CDI 的主要症状是腹泻,但偶尔伴有腹痛和发烧。该病可能复发或变得难治,严重时甚至可能致命。此外,还已知该病可由使用抗生素以外的药物(H 2 受体阻滞剂、质子泵抑制剂 (PPI)、硫酸铝)引起,1)有报道称 PPI 尤其会加剧 CDI。2)因此,CDI 通常由药物治疗引起,并被视为药物不良事件。在美国,CDI 被称为最重要的医院相关感染,3)据报道,抗生素管理计划可显著控制抗生素相关性腹泻的发病率。4)在美国,其发病率为每 1000 名住院患者 6.9,而在日本发病率相对较低,为每 1000 名住院患者 0.3-5.5。5)这种发病率的差异可能导致