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RET 抑制可克服 ER+ 乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂和内分泌疗法的耐药性
方法：为了确定与联合内分泌治疗和 CDK4/6i 耐药相关的基因表达改变，我们对两种对该联合治疗有耐药性的 ER+ 乳腺癌细胞模型进行了 RNA 测序。通过 siRNA 介导的 RET 沉默和 FDA/EMA 批准的 RET 选择性抑制剂 selpercatinib 在耐药乳腺癌细胞和患者来源的类器官 (PDO) 中的靶向抑制来评估 RET 的功能作用。使用全局基因表达和通路分析从机制上评估 RET 沉默。通过对接受内分泌治疗的原发性肿瘤进行基因阵列分析，以及对接受联合 CDK4/6i 和内分泌治疗的患者的转移性病变进行免疫组织化学评分，研究了 ER+ 乳腺癌中 RET 表达的临床相关性。
ESR1突变驱动对ER+乳腺癌中CDK4/6抑制剂的抗性
图3。（a）MCF7_ESR1 WT，MCF7_ESR1 Y537S和MCF7_ESR1 D538G细胞用9浓度的palbociclib±雌激素剥夺（E2-）或1 nm fulvesterant处理。治疗6天后，通过曲面测定法测量细胞活力。（b）MCF7_ESR1 WT的肿瘤生长（n = 12），MCF7_ESR1 Y537S（n = 8）或MCF7_ESR1 D538G（N = 8）异种移植物在卵巢肌切除术中。小鼠用车辆或50mg/kg Palbociclib P.O.持续4周。（c）在（b）中描述的肿瘤处理结束时肿瘤体积的折叠变化的比较。（d）（b）中肿瘤的IHC染色定量。数据代表平均值±SD；使用Dunnett的事后测试使用单向方差分析进行统计分析。
解释了CDK介导的细胞周期控制中的冗余：统一连续性和定量模型
摘要：在真核生物中，Cyclin依赖性激酶（CDKS）是DNA复制和有丝分裂的必需的，并且在整个细胞周期中，依次激活了不同的CDK-循环蛋白复合物。普遍认为，特定的复合物需要遍历G1中细胞周期的承诺，并分别促进S期和有丝分裂。因此，根据一个流行的模型，几十年来一直占据了领域的流行模型，在细胞周期的每个阶段，针对不同底物的独特CDK – cyclin compleces固有的特定座位生成了事件的正确顺序和时间。但是，编码细胞周期蛋白和CDK的基因敲除的结果不支持此模型。通过许多最近的工作验证的替代性“定量”模型表明，CDK活性的总体水平（具有相反的磷酸酶输入）决定了S期和有丝分裂的时间和顺序。我们通过建议将细胞周期分为离散阶段（G0，G1，S，G2和M）的细分被过时且有问题，从而进一步采用了该模型。相反，我们恢复了细胞周期的“连续性”模型，并提出与定量模型的结合更好地定义了理解细胞周期控制的概念框架。
Haslam，Alyson等。 CDK4/6抑制剂作为早期乳腺癌的辅助治疗？不确定的好处，保证危害。在：欧洲罐头杂志
CDK4/6抑制剂是抑制细胞周期调节的关键分子的口服剂。在内分泌受体阳性（ER +）的患者中，人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌，内分泌疗法的CDK4/6抑制剂的COMINATION在转移性环境中是一种有效的治疗方法。现在，在辅助环境中进行了两项研究 - 君主（Abemaciclib 2年）和Natalee（Ribociclib 3年） - 报告无侵入性无病生存期。在这里，我们重新评估了这些开创性试验。首先，在两项研究的控制臂的早期，出现了多余的辍学或损失。由于两个试验都是开放标签的，因此担心辍学的患者不会随机，而是基于社会经济因素并改变了本地选择。由于损失的随访而有可能仅仅是有利的吗？基于重新构建的Kaplan-Meier曲线，我们得出结论这些研究的结果仍然脆弱，很容易审查。其次，在这两个试验中，不良事件均明显更高，其中一些人（例如Natalee中的Covid-19相关死亡）引起了严重的关注。第三，给予辅助治疗的CDK4/6抑制作用相关的潜在成本是前所未有的。纳塔莱策略尤其可能影响35％的新诊断为乳腺癌的患者，即全球发病率最高的癌症。没有基于安慰剂对照试验的确认性数据，或者更好地识别将受益于在辅助环境中添加CDK4 /6抑制剂中受益的患者，我们反对他们常规用作ER + /HER2-早期乳腺癌的辅助治疗。
CDK4/6抑制剂相关的平均红体体积变化：预测
摘要目的：评估CDK4/6抑制剂对红细胞平均红体体积（MCV）变化的影响及其与无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）的可能相关性。研究设计：观察性研究。研究的地点和持续时间：2020年1月至2023年1月之间，Turkiye的Kahramanmaras Necip Fazil City医院医学肿瘤学系。方法论：回顾性分析了74例HR（+）HER2（ - ）转移性乳腺癌患者的数据。MCV和其他全部血数指标。在三个月后进行了第一次治疗评估。计算了治疗基线后第三个月的中位ΔMCV值。结果：患者都是女性，中位年龄为55岁（35至80岁）。在治疗之前，基线中值MCV水平为90.4（最小值：77.3-113.2）。三个月后，中位MCV水平为95（最小值：84.3-115.3）。7.15是中位ΔMCV水平。关于PFS（16.53 vs. 15.26个月）（p = 0.13）和OS（21.46 vs。17.83个月（p = 0.08），在ΔMCV≥7.15的组与ΔMCV<7.15的组之间没有统计学上的显着差异。结论：CDK4/6抑制剂导致MCV增加，但PFS或OS之间没有明显的差异和MCV的增加。发现MCV的上升是否代表预后或预测标记，需要进一步的研究。
液相色谱 - 潮流质谱测定法，用于在药物相互作用的临床背景下，人血浆中CDK4/6抑制剂定量
Fanny Leenhardt，Matthieu Gracia，Catherine Perrin，Claudia Muracciole-Bich，BénédicteMarion等。液相色谱 - 潮流质谱测定法，用于在药物相互作用的临床背景下人类血浆中CDK4/6抑制剂定量。药物和生物医学分析杂志，2020，188，pp.113438。10.1016/j.jpba.2020.113438。HAL-03003807V2
共同目标CDK 4/6和C-MYC/STAT3/CCND1
Zhimin LV，Amjad Ali，Na Wang，Haojie Ren，Lijing Liu等。共同靶向CDK 4/6和C- MYC/STAT3/CCND1轴以及抑制肿瘤发生的抑制，以及对pt（II）complexpes nhh 3hh3的肿瘤发生和上皮性乳房 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 层状转移。无机生物化学杂志，2024，259，pp.112661。10.1016/j.jinorgbio.2024.112661。hal-04653599
2025; 16（5）：1656-1667。 doi：10.7150/jca.104371 CDK1在卵巢和宫颈癌中的研究论文预后意义
背景：卵巢癌（OC）和宫颈癌（CC）是女性死亡的主要原因。因此，确定早期检测和治疗的标记至关重要。CDK1控制细胞周期的G2/M转变，是周期的重要调节蛋白。RO-3306和UBE2C与CDK1表达有关，并可能共同促进OC的发展。CDK1和CDK2磷酸化MLK3，在OC细胞的侵袭和增殖中起重要作用。此外，miR-490-3p靶向CDK1并限制卵巢肿瘤的生长。CDK1在CC的进展中也起着至关重要的作用。例如，CDK1的过表达可以挽救与关键过程有关的RCC1敲低的影响，例如胞质转运，对G1细胞周期进程。使用生物信息学分析，我们评估了共表达基因CDK1在这两种癌症中的功能富集和作用及其对预后的影响。方法：首先，我们筛选了与OC和CC相关的DEG的公共数据集并确定了相交基因。这些基因的富集分析揭示了关键的生物学途径和过程。然后，我们生成蛋白质 - 蛋白质相互作用网络，以鉴定中央基因和重要基因模块。结果：其他富集分析表明，细胞周期调节和生殖细胞成熟是这些核心基因调节的主要过程。我们还检查了CDK1在OC和CC中的功能，证明了其过表达及其与特定的免疫细胞浸润模式的关联。此外，CDK1突变负担，拷贝数变化和患者生存分析表明，CDK1可能是有用的预后标记。最后，免疫组织化学检查证实了某些候选基因在临床样品中的表达。结论：这些发现阐明了OC和CC的分子原因，并将有助于确定有关这些癌症的未来研究的新目标，包括它们的诊断和治疗。
1识别...
CDKN2A Low cancer cells outcompete macrophages for microenvironmental zinc to drive immunotherapy resistance Raquel Buj 1 , Aidan R. Cole 1 , Jeff Danielson 1 , Jimmy Xu 2 , Drew Hurd 3 , Akash Kishore 4 , Katarzyna M. Kedziora 5 , Jie Chen 3 , Baixue Yang 1,6 , David Barras 7 , Apoorva Uboveja 1 , Amandine Amalric 1 , Juan J. Apiz Saab 8 , Jayamanna Wickramasinghe 9 , Naveen Kumar Tangudu 1 , Evan Levasseur 1 , Hui Wang 1 , Aspram Minasyan 7 , Rebekah E. Dadey 3 , Alli- son C. Sharrow 1 , Frank P. Vendetti 10 , Dayana B. Rivadeneira 11 , Christopher J. Bakkenist 1,10 , Greg M. Delgoffe 11 , Nadine Hempel 3 , Nathaniel W. Snyder 12 , Riyue Bao 3 , Adam C. Soloff 13 , John M. Kirkwood 3 , Denarda Dangaj Laniti 7 , Andrew V. Kos- senkov 9 , Alexander Muir 8 , Jishnu Das 4 , Diwakar Davar 3 , Clementina Mesaros 2 , Katherine M. AIRD 1 * 1药理学与化学生物学系和UPMC Hillman癌症中心，匹兹堡大学医学院，匹兹堡大学医学院，宾夕法尼亚州匹兹堡2 2匹兹堡大学医学院系统生物学系统生物学，宾夕法尼亚州匹兹堡5号5个细胞生物学系，匹兹堡大学医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡，宾夕法尼亚州匹兹堡6 Tsinghua大学医学院，P.R.中国7路德维希癌症研究所，洛桑分公司，洛桑大学（UNIL）（UNIL），肿瘤学系，洛桑大学医院（CHUV）和洛桑大学和洛桑大学，以及瑞士洛桑市洛桑市，瑞士8月8日，本·五月8月8日，芝加哥大学，芝加哥大学，伊利诺伊州芝加哥大学。宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院，匹兹堡大学医学院辐射肿瘤学和UPMC Hillman癌症中心，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州11号免疫学系和UPMC Hillman癌症中心，匹兹堡大学医学院，匹兹堡大学，匹兹堡大学，宾夕法尼亚州12年校友 +心血管发现中心，医学院，帕菲斯·科斯特尔，kateii sciiia of the +心血管发现中心。
系统评论文章：CDKN2A基因的作用
a b s t r a c t背景：食管癌是一种高度侵略性的恶性肿瘤，预后不良，并且鉴定预后和治疗反应的生物标志物至关重要。CDKN2A基因以其在细胞周期调节中的作用而闻名，与食管癌的进展有关。这项系统评价旨在评估CDKN2A基因表达在预测食管切除术患者的临床结局和治疗反应中的作用。方法：本综述总共包括7项研究，包括1,290例食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）患者。CDKN2A表达。与CDKN2A状态有关的临床结果，包括总生存期（OS），无进展生存（PFS）和无复发生存期（RFS）。结果：在40-60％的肿瘤中观察到CDKN2A损失，患者显示CDKN2A损失的经历明显较短，OS，PFS和RFS。此外，CDKN2A损失与对新辅助疗法的反应较差有关。结论：CDKN2A损失是食管癌患者的生存率差和对新辅助疗法的耐药性和抵抗力的预后生物标志物。其在治疗耐药性中的作用突出了针对CDKN2A改变的个性化治疗策略的潜力。