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CDKL5缺乏症
依赖细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏障碍（CDD）的临床表型已被描述，但尚未系统地分析神经影像学特征。我们研究了CDD患者队列中的脑磁共振成像（MRI）扫描，并在发作发作，癫痫发作符号符号学，头圆周时审查了年龄。。研究入口时的中位年龄为13.4岁。在14/22例患者中（85.7％），除两名外，生命的第一年中的MRI都不易于。 在11/22，我们在24个月大（2.5-23岁）后进行了MRI。 在11分（72.7％）中，MRI表现出近端萎缩，在六个小脑萎缩中。 定量分析检测到了整个大脑的大量减少（-17.7％，p-值= 0.014），包括白质（-25.7％，p -value = 0.005）和皮质灰质和皮质灰质和皮质灰质（-9.1％，p -value = 0.098），涉及0.098），= 0.098（0.098）（= 0.0％）（-18.0％％％）时间区域与头圆周相关（ρ= 0.79，p-值= 0.109）。 定性结构评估和定量分析都检测到涉及灰质和白质的大脑体积减少。 这些神经成像发现可能与CDD发病机理或癫痫的极端严重程度或两者兼而有之有关。 需要更大的前瞻性研究来阐明我们观察到的结构变化的基础。在14/22例患者中（85.7％），除两名外，生命的第一年中的MRI都不易于。在11/22，我们在24个月大（2.5-23岁）后进行了MRI。在11分（72.7％）中，MRI表现出近端萎缩，在六个小脑萎缩中。定量分析检测到了整个大脑的大量减少（-17.7％，p-值= 0.014），包括白质（-25.7％，p -value = 0.005）和皮质灰质和皮质灰质和皮质灰质（-9.1％，p -value = 0.098），涉及0.098），= 0.098（0.098）（= 0.0％）（-18.0％％％）时间区域与头圆周相关（ρ= 0.79，p-值= 0.109）。定性结构评估和定量分析都检测到涉及灰质和白质的大脑体积减少。这些神经成像发现可能与CDD发病机理或癫痫的极端严重程度或两者兼而有之有关。需要更大的前瞻性研究来阐明我们观察到的结构变化的基础。
基于CDK7共价结合药物的反式宿主指导的策略：目标选择性，皮莫尔剂量，跨病毒反应性
1 QURIENT CO.，LTD。，C-DONG，242 PANGYO-RO，C801 BUNDANG-GU，SEONGNAM-SI 13487，大韩民国2临床和分子Virolosgy研究所，Friedrich-Alexander-UniversitätErlangen-Nürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnounberg（faangen）scherny 34，4.1105病毒学研究所，弗雷伊大学柏林，罗伯特 - 冯·斯特拉斯 - 斯特拉斯7-13，14163柏林，德国4铅索发现中心，奥托 - 霍恩 - 斯特拉斯，15，442227德国多特蒙德，德国多特，5 manfred.marschall@fau.de;电话。： +49-91-3185-36096†这些作者对这项工作也同样贡献。‡当前地址：Kanaph Therapeutics Inc.，112-901，58，Mokgam-Ro，Gwangmyeong-Si 14295，大韩民国。§当前地址：MitoMmune Therapeutics，13楼，108，Bongeunsa-Ro，Gangnam-Gu 06123，韩国首尔，韩国共和国。∥当前地址：功能性免疫组学，大学医院Tübingen，Hoppe-Seyler-Straße3，72076Tübingen，德国。
对非小细胞肺癌的免疫疗法的预后，功能降低
所有患者均从Tongji医院追溯招募了这项研究。该研究是根据赫尔辛基宣言（如2013年修订）进行的。这项研究得到了汤吉医院伦理委员会的批准TJ-IRB20231236）。书面知情同意书使用所有临床数据，由患者或其直接亲戚提供。具体来说，我们从2018年2月至2022年2月连续收集了CDKN2A LOF NSCLC患者和CDKN2A野生型NSCLC患者的数据。这些患者都是初始治疗开始之前的IV期。所有患者接受了任何免疫疗法，有或没有化学疗法，放疗或靶向治疗。
2024-CDKL5-试点拨款-RFA-和-...
背景 CDKL5 缺乏症 (CDD) 是一种单基因神经发育障碍，其特征是难治性癫痫和严重的神经发育迟缓。该疾病是由 CDKL5 基因的功能丧失突变引起的，该基因编码一种蛋白激酶，其表达是正常神经元功能所必需的。CDKL5 表达缺失导致这种神经发育障碍的机制仍不清楚。编码这种蛋白质的基因位于 X 染色体上，主要受影响的是杂合子雌性。该疾病不会表现出神经退行性，动物模型强烈表明与 CDKL5 缺失相关的表型具有可逆性。虽然新型疗法的临床开发正在进行中，但目前的标准治疗并不能完全有效地控制所有患者的癫痫发作，也不能治疗神经发育或运动缺陷等非癫痫症状。
非规范CDK4信号传导在A ...
引言内源性胰腺β细胞质量和功能的增加将解决胰岛素缺乏症患者造成的危害。营养暴露，例如高血糖（1），高脂肪饮食（2、3）和其他营养过多的范式（4）通过有丝分裂的输入促进β细胞增殖，从而在下流信号上融合以横向流动，从而横向传播细胞周期的G1/s（3，5，5，6）。另一方面，通过β细胞死亡（7）和去分化（8，9）可能会损失胰岛素分泌能力；一些数据表明，人类2型糖尿病（T2D）中β细胞质量的减少可能已经高估了（10）。尽管如此，β细胞再生场中的关键障碍是增加了替补的策略也可能导致去分化（8、9、11）。胰岛素受体底物– 2（IRS-2）的全身缺失导致T2D样综合征由于β细胞功能降低和肿块而表现出明显的胰岛素耐药性（12，13）。通过抑制键β细胞因子PDX1（9，14），在该模型中远端胰岛素信号通路成员叉子盒蛋白O1（FOXO1）的因素推导。irs2 - / - β细胞也因细胞周期蛋白D2的诱导降低而对葡萄糖的增殖反应受损，并且恢复细胞周期蛋白D2丰度挽救了增殖到正常水平（15）。Cyclin D2，是产后β细胞膨胀的驱动因素和胰岛素抵抗的β细胞补偿（1，16-20），与Cyclin依赖性
激素受体阳性乳腺癌中有效的新型CDK4/6抑制剂TQB3616：体外和人类
这项研究提供了宝贵的见解，但需要注意一些弱点。首先，这项研究基于临床前数据，因此尚未在人类广泛的患者人群中进行测试。此外，使用点数scid小鼠异种移植模型可能无法完全代表人类患者的反应。此外，尽管这项研究将TQB3616与Abemaciclib进行了比较，但与其他类似药物没有直接比较，这可能会更完整地了解该疗法的潜力。此外，某些方法（例如细胞超微结构分析和凋亡分析）可能需要进一步验证以确保结果一致。最后，尽管这项研究承认了中国国家自然科学基金会和Chiatai Tianqing制药公司的支持，但需要进一步阐明有关潜在利益冲突和支持各方的潜在利益冲突和影响力的影响。考虑到这些缺点，需要进行更广泛的临床试验和进一步验证的进一步研究，以彻底确认TQB3616在治疗乳腺癌中的治疗潜力。
CDK5 通过分子伴侣破坏 PD- L1
摘要 背景 在过去的几年中，针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的肝细胞癌 (HCC) 免疫疗法已经取得了持久的临床效益。然而，仅有一小部分 HCC 患者对单独 PD-1/PD-L1 阻断表现出客观的临床反应。尽管对 PD-L1 翻译后修饰的影响很大，但其在 HCC 免疫疗法耐药性中的意义仍不甚明了。方法 在 HCC 细胞中敲低细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CDK5) 表达，用蛋白质印迹法检测 CDK5 和 PD-L1 蛋白水平。进行免疫共沉淀以评估蛋白质之间的相互作用。构建临床前 HCC 小鼠模型以评估 CDK5 抑制剂单独或与 PD-1 抗体联合使用的效果。使用临床HCC样本阐明CDK5、PD-L1和PD-L1 T290磷酸化在HCC中的临床意义。结果我们发现CDK5缺陷会上调HCC细胞中PD-L1蛋白的表达，并揭示出一种PD-L1被CDK5下调的新型分子机制，即CDK5介导的T290位PD-L1磷酸化促进其与伴侣蛋白热休克同源蛋白70（HSC70）结合并通过伴侣介导的自噬进行降解。值得注意的是，CDK5抑制剂PNU112455A治疗可有效上调肿瘤PD-L1水平，促进对抗PD-1免疫治疗的反应，并延长HCC肿瘤小鼠的生存时间。此外，PD-L1的T290磷酸化状态与HCC的预后相关。结论 靶向CDK5可与PD-1阻断协同抑制HCC生长，可能具有临床益处。本研究揭示了HCC中PD-L1降解的独特调控，为HCC的临床治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点、一种潜在的药物和一种新的预后指标。
激素受体阳性乳腺癌和替代治疗策略中CDK4/6抑制剂耐药性的机制
乳腺癌的主要亚型：腔型，也称为激素受体（HR）阳性亚型，HER2阳性亚型和三阴性亚型。在其中，HR-阳性BC是最常见的亚型，占所有BC恶性肿瘤的70％（2）。在临床上，HR阳性BC依靠内分泌治疗作为一线治疗（3）。这些包括在绝经后妇女和芳香酶抑制剂中使用的他莫昔芬，用于绝经后妇女（4）。然而，许多患者会产生抗激素阻滞性，导致遥远的复发（5）。由于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS）在癌症中启动细胞周期（6）中起着至关重要的作用（6），因此在过去的二十年中开发了CDKS抑制剂以治疗BC。CDK4/6抑制剂与内分泌阳性BC结合使用，最近已成为一种新的治疗标准（7）（图1）。然而，CDKS抑制剂耐药性的临床证据表明，需要对HR阳性BC患者采用替代方法。在这篇综述中，我们将讨论HR阳性BC中CDK抑制剂耐药性的机理。我们还将讨论克服CDKS抑制剂耐药性以供将来临床应用的替代策略。
检查选择性CDK9抑制剂的更新Enitociclib，通过下调RNA聚合酶II Mediat
myc和由RNA-Seq确定的MCL1，以未处理的SU-DHL-4和SU-DHL-10 DLBCL细胞为单位为每百万（TPM）的转录本。b，su-dhl-4和su-dhl-10 dlbcl细胞在用三种CDK9抑制剂之一处理前18小时接种：eNitociclib（0.25或1μmol/L），atuveciclib（1μmol/L）或Kb-0742（1μ42（1μhol/l）。在4小时治疗后，洗涤细胞，孵育持续长达48小时。
在激素受体阳性/
a从AI Plus CDK4/6抑制剂进行转移性疾病后开始的时间，直到上次有记录的访问日期进行进展事件，死亡或进行审查。b从AI和CDK4/6抑制剂进行转移性疾病的进展后开始的时间，直到死亡或在上次有记录的访问日期进行审查。c从AI加入后的Fulvestrant启动的时间加上转移性疾病的CDK4/6抑制剂到首次接下来的治疗或死亡日期开始。对于没有进一步治疗或死亡的患者，TFST在上次记录的访问日期进行了审查。d从AI和CDK4/6抑制剂进行转移性疾病的进展后开始的时间，直到最后一次药物给药日期或死亡日期。还活着且未经历过治疗待遇的患者在上次有记录的访问日期进行了审查。对于所有评估，如果治疗结束日期之前，则使用上次访问。