关于 Chordia Therapeutics Chordia 是一家临床阶段生物科技公司,总部位于日本神奈川县藤泽,致力于癌症新型疗法的研究和开发。Chordia 的主要资产 CLK 抑制剂 CTX-712 正在美国进行 1/2 期临床研究。CTX-712 可能针对癌症的脆弱性,预计将为各种类型癌症患者带来益处。除了 CTX-712,Chordia 还从事多项临床前资产的研究,包括 CDK12 抑制剂 CTX-439(预计对具有特定异常的癌症有效)以及 GCN2 抑制剂。欲了解更多信息,请访问我们的网站 https://www.chordiatherapeutics.com/en/。
摘要:多达25%的晚期前列腺癌(PCA)中存在DNA损伤反应(DDR)和相关基因的改变。最常改变的基因参与同源重组修复,fanconi贫血和不匹配修复途径,并且它们的降低导致DDR-DEDE的表型的高度异构谱。这些改变的一半以上涉及非BRCA DDR基因。从治疗性的角度来看,多ADP-核糖聚合酶抑制剂在具有BRCA2和BRCA1改变的肿瘤中具有强大的临床效率。不匹配修复 - 具有较高的PCA和CDK12降低的PCA子集,容易受到免疫检查点抑制剂的影响。新兴数据指向具有ATM降低的PCA中ATR抑制剂的效率。仍然,对于大多数非BRCA DDR改变,没有足够的治疗意义明确,并且尚未确定成功的靶向治疗选择。
ABL1、ABL2、AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ARID1A、ARID1B、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、C11orf65、CCND1、CDH1、CDK12、CDK4、CDKN2A、CDX2、CHEK1、CHEK2、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCL、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、FOXA1、FOXL2、GATA3、GNA11、GNAQ、GNAS、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、INPP4B、 JAK1、JAK2、JAK3、KDM5C、KDM6A、KEAP1、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MAPK1、MET(外显子 14 跳跃)突变)、MLH1、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYC、MYCN、MYD88、NF1、NF2、NOTCH1、NPM1、NRAS、NTRK1、NTRK3、PALB2、PBRM1、PDGFRA、PIK3CA、PMS2、POLD1、POLE、PPP2R2A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RIT1、ROS1、SETD2、SF3B1、 SMAD4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STK11、TERT、TP53、TSC1、TSC2、VHL
Oncomine Comprehensive Assay v3 DNA 组:AKT1、AKT2、AKT3、ALK、AR、ARAF、ARID1A、ATM、ATR、ATRX、AXL、BAP1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BTK、CBL、CCND1、CCND2、CCND3、CCNE1、CDK12、CDK2、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CHEK1、CHEK2、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCA、FANCD2、FANCI、FBXW7、FGF19、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、 FOXL2、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、H3-3A、HIST1H1E、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KNSTRN、KRAS、MAGOH、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K4、MAPK1、MAX、MDM2、 MDM4、MED12、MET、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MTOR、MYC、MYCL、MYCN、MYD88、NBN、NF1、NF2、NFE2L2、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PALB2、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、 PIK3CB, PIK3R1、PMS2、POLE、PPARG、PPP2R1A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAC1、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RICTOR、RNF43、ROS1、SETD2、SF3B1、SLX4、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STAT3、STK11、TERT、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、U2AF1、XPO1
f i g u r e 1通过癌症类型的晚期癌症患者的比例,他们有资格获得与生物标志物相关的治疗或由生物标志物指导的临床试验。改编并从Normanno等人,2022年进行更新。9基于AACR Genie Real -World基因组数据集的内部分析,版本8版(AACR Project Genie Consortium,2017年10)。基于2015 - 2017年UK Cancer Research的癌症发病率。 由英国癌症研究和国家癌症研究所的监视,流行病学和最终结果(SEER)计划和其他来源的晚期疾病患者的比例。 基于FDA批准的批准治疗。 Clinical trial biomarkers (cancer types are excluded where drugs have already been approved): ERBB2 mutation and amplification (excluding breast, NSCLC, and stomach), KRAS G12C (excluding NSCLC), CCNE1 amplification, STK11 (NSCLC only), MET amplification, PALB2 (breast, pancreas, ovary), ARID1A, EGFR (excluding NSCLC), IHD1/2 (excluding biliary), PIK3CA (excluding breast), AKT1/2/3 (excluding breast), CDK12, ERBB3/4 amplification and mutation, FGFR1 fusion and mutation, ATM (excluding prostate), BAP1, CTNNB1, NF1/2和PTCH1。 AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。基于2015 - 2017年UK Cancer Research的癌症发病率。由英国癌症研究和国家癌症研究所的监视,流行病学和最终结果(SEER)计划和其他来源的晚期疾病患者的比例。基于FDA批准的批准治疗。Clinical trial biomarkers (cancer types are excluded where drugs have already been approved): ERBB2 mutation and amplification (excluding breast, NSCLC, and stomach), KRAS G12C (excluding NSCLC), CCNE1 amplification, STK11 (NSCLC only), MET amplification, PALB2 (breast, pancreas, ovary), ARID1A, EGFR (excluding NSCLC), IHD1/2 (excluding biliary), PIK3CA (excluding breast), AKT1/2/3 (excluding breast), CDK12, ERBB3/4 amplification and mutation, FGFR1 fusion and mutation, ATM (excluding prostate), BAP1, CTNNB1, NF1/2和PTCH1。AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。
图 1 按照癌症类型划分的晚期癌症患者比例,这些患者可能有资格接受生物标志物相关疗法或生物标志物指导的临床试验。根据 Normanno 等人,2022 年的资料改编和更新。9 生物标志物流行率数据基于对 AACR GENIE 真实世界基因组数据集第 8 版的内部分析(AACR Project GENIE Consortium,2017 10)。癌症发病率基于 2015-2017 年英国癌症研究中心的数据。晚期疾病患者比例来自英国癌症研究中心和国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划以及其他来源。获批疗法基于 FDA 批准。临床试验生物标志物(已获批准药物的癌症类型除外):ERBB2 突变和扩增(乳腺癌、NSCLC 和胃癌除外)、KRAS G12C(NSCLC 除外)、CCNE1 扩增、STK11(仅限 NSCLC)、MET 扩增、PALB2(乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌)、ARID1A、EGFR(NSCLC 除外)、IHD1/2(胆道癌除外)、PIK3CA(乳腺癌除外)、AKT1/2/3(乳腺癌除外)、CDK12、ERBB3/4 扩增和突变、FGFR1 融合和突变、ATM(前列腺癌除外)、BAP1、CTNNB1、NF1/2 和 PTCH1。AACR 表示美国癌症研究协会;CNS,中枢神经系统;FDA,美国食品药品监督管理局;GENIE,基因组学证据肿瘤信息交换;NSCLC,非小细胞肺癌;SCLC,小细胞肺癌。
