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BAU 期刊 - 数字共享@BAU - 贝鲁特阿拉伯大学
摘要 摘要 消除炎症是预防和治疗癌症的一种有前途的策略，因为癌症和炎症是相互关联的。抗炎药物和癌症治疗的联合使用是一个重点。在这个框架中，BAU 实验室开发的吡唑并吡啶衍生物 DZ-BAU2021-6 和 DZ-BAU2021-14 进行了计算机测试，它们对结肠癌细胞 HCT-116 和 HT-29 具有良好的抗增殖活性，具有显著的 IC50 值和显著的 CDK2 抑制作用。作为一种双重抗炎抗癌潜力的方法，我们分别探索了它们在 CDK2 和 COX2（1HCK 和 3LN1）晶体结构活性位点上的结合模式和能量。研究了它们的物理化学和药代动力学特性以及它们的“药物相似性”。计算结果表明，DZ-BAU2021-6 和 DZ-BAU2021-14 对 CDK2 和 COX2 受体具有较高的结合亲和力。与塞来昔布相比，DZ-BAU2021-14 与 COX2 受体的估计结合能较低。它表现出较高的胃肠道吸收率，对 P 糖蛋白和细胞色素 P450 异构体的干扰较低。
辉瑞管道
PF-06940434 整合素 alpha-V/beta-8 拮抗剂 实体瘤（生物制剂） 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07209960 白细胞介素 15 (IL15) 激活剂 实体瘤（生物制剂） 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07220060 CDK4 抑制剂 乳腺癌转移性 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07265807 AXL/MERTK 抑制剂 实体瘤 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07104091 CDK2 抑制剂 乳腺癌转移性 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07248144 KAT6A 表观遗传修饰剂 乳腺癌转移性 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07284890 BRAF BP 激酶抑制剂 黑色素瘤 第 1 阶段 新分子实体 PF-07284892 SHP2 酪氨酸磷酸酶抑制剂 癌症 第 1 期 新 分子实体 PF-07257876 CD47xPDL1 双特异性 NSCLC（生物制剂） 第 1 期 新 分子实体 PF-07263689 OBIR-2 治疗性疫苗 实体瘤（生物制剂） 第 1 期 新 分子实体 PF-07260437 B7H4-CD3 双特异性 乳腺癌 转移性（生物制剂） 第 1 期 新 分子实体 PF-07265028 HPK1 抑制剂 实体瘤 第 1 期 新 分子实体 PF-07104091 + PF-07220060 CDK2 + CDK4 抑制剂 乳腺癌 转移性 第 1 期 新 分子实体 ► PF-07104091 + Ibrance CDK2 + CDK4/6 抑制剂乳腺癌转移性 I 期产品增强
ppm1b通过TRIM25泛素化介导的降解调节细胞周期并促进胃癌生长
蛋白质磷酸酶PPM1B是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶家族的成员，已与各种人类癌症有关。在这项研究中，我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。 我们的发现表明，PPM1B表达在GC组织中下调，较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。 PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖，诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反，ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲，我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言，我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用，从而导致PPM1B的降解增强，并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外，这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解，从而扩展了我们对这种疾病的理解。在这项研究中，我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。我们的发现表明，PPM1B表达在GC组织中下调，较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖，诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反，ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲，我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言，我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用，从而导致PPM1B的降解增强，并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外，这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解，从而扩展了我们对这种疾病的理解。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖，诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。相反，ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。从机械上讲，我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。具体而言，我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用，从而导致PPM1B的降解增强，并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。此外，这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解，从而扩展了我们对这种疾病的理解。
439Tip
参考文献1。Gallo D等。 自然。 2022; 604（7907）：749-56。 2。 Brown Ve等。 NAR癌。 2023; 5（3）：ZCAD039。 3。 Liang J等。 ARTS-021是一种有效的选择性CDK2抑制剂，在具有CCNE1扩增的临床前癌模型中表现出抗癌活性。 海报介绍：ACR 2022； 2022年4月8日至13日；新奥尔良，洛杉矶。 4。 Wang Y等。 Arts-021-1001：Arts-021的1/2阶段研究，一种口服，高效和选择性的CKD2抑制剂，在晚期或转移性实体瘤中。 海报介绍：ESMO 2023； 2023年10月20日至24日；西班牙马德里。 5。 Bai J等。 癌症Biol Med。 2017; 14（4）：348-362。 6。 vanarsdale T等。 Clin Cancer Res。 2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。Gallo D等。自然。2022; 604（7907）：749-56。2。Brown Ve等。NAR癌。 2023; 5（3）：ZCAD039。 3。 Liang J等。 ARTS-021是一种有效的选择性CDK2抑制剂，在具有CCNE1扩增的临床前癌模型中表现出抗癌活性。 海报介绍：ACR 2022； 2022年4月8日至13日；新奥尔良，洛杉矶。 4。 Wang Y等。 Arts-021-1001：Arts-021的1/2阶段研究，一种口服，高效和选择性的CKD2抑制剂，在晚期或转移性实体瘤中。 海报介绍：ESMO 2023； 2023年10月20日至24日；西班牙马德里。 5。 Bai J等。 癌症Biol Med。 2017; 14（4）：348-362。 6。 vanarsdale T等。 Clin Cancer Res。 2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。NAR癌。2023; 5（3）：ZCAD039。3。Liang J等。 ARTS-021是一种有效的选择性CDK2抑制剂，在具有CCNE1扩增的临床前癌模型中表现出抗癌活性。 海报介绍：ACR 2022； 2022年4月8日至13日；新奥尔良，洛杉矶。 4。 Wang Y等。 Arts-021-1001：Arts-021的1/2阶段研究，一种口服，高效和选择性的CKD2抑制剂，在晚期或转移性实体瘤中。 海报介绍：ESMO 2023； 2023年10月20日至24日；西班牙马德里。 5。 Bai J等。 癌症Biol Med。 2017; 14（4）：348-362。 6。 vanarsdale T等。 Clin Cancer Res。 2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。Liang J等。ARTS-021是一种有效的选择性CDK2抑制剂，在具有CCNE1扩增的临床前癌模型中表现出抗癌活性。海报介绍：ACR 2022； 2022年4月8日至13日；新奥尔良，洛杉矶。4。Wang Y等。 Arts-021-1001：Arts-021的1/2阶段研究，一种口服，高效和选择性的CKD2抑制剂，在晚期或转移性实体瘤中。 海报介绍：ESMO 2023； 2023年10月20日至24日；西班牙马德里。 5。 Bai J等。 癌症Biol Med。 2017; 14（4）：348-362。 6。 vanarsdale T等。 Clin Cancer Res。 2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。Wang Y等。Arts-021-1001：Arts-021的1/2阶段研究，一种口服，高效和选择性的CKD2抑制剂，在晚期或转移性实体瘤中。海报介绍：ESMO 2023； 2023年10月20日至24日；西班牙马德里。5。Bai J等。 癌症Biol Med。 2017; 14（4）：348-362。 6。 vanarsdale T等。 Clin Cancer Res。 2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。Bai J等。癌症Biol Med。 2017; 14（4）：348-362。 6。 vanarsdale T等。 Clin Cancer Res。 2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。癌症Biol Med。2017; 14（4）：348-362。 6。 vanarsdale T等。 Clin Cancer Res。 2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。2017; 14（4）：348-362。6。vanarsdale T等。Clin Cancer Res。 2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。Clin Cancer Res。2015; 21（13）：2905-2910。 7。 Patel P等。 mol Cancer res。 2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。2015; 21（13）：2905-2910。7。Patel P等。mol Cancer res。2018; 16（3）：361-377。 8。 al-qasem AJ等。 npj prec oncol。 2022; 6（1）：68。 9。 Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。2018; 16（3）：361-377。8。al-qasem AJ等。npj prec oncol。2022; 6（1）：68。9。Chen Y等。 单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。 海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。Chen Y等。单独或与人类癌症中其他抗癌剂结合的CDK2抑制作用的抗肿瘤活性。海报介绍：AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议； 2023年10月11日至15日；马萨诸塞州波士顿。
比较抗癌的活性和基于伊萨替汀支架的分子对接
摘要。背景/目标：从抗癌活性方面确定三个基于伊萨蛋白的支架的最佳。材料和方法：基于伊萨蛋白的支架的合成是通过反应形成席夫碱的。由瑞士目标预测工具和Autodock Vina进行分子对接组成。使用WST1生存力测定法确定抗癌活性和细胞毒性。结果：合成了三个支架（IA，IB和IC），并以良好的反应产率确认。瑞士目标预测工具显示了激酶的趋势。分子对接测定法证明IC对CDK2的亲和力更高。抗癌活性测定法被认为是针对癌细胞系的最活跃的。细胞毒性导致非癌细胞的细胞毒性表明缺乏选择性。结论：在抗癌活性方面，支架IC被确定为最好的，这些作用可能是由于CDK2的抑制作用所致，如分子对接所证明的那样。
乳腺癌中CDKs表达和预后的临床数据分析
摘要 - 目的：我们研究了乳腺癌中CDK和预后的表达。材料和方法：吞噬数据库检查了乳腺癌中的CDK基因表达。使用Kaplan-Meier绘图师分析了怀里恶性增长患者CDK的先见优先价值。在GEPIA数据库中分析了肿瘤分期中CDK的表达变化。使用KEGG数据集分析了CDK在DNA复制和细胞周期中的作用。使用CBIOPORTAL数据库，研究了乳腺癌中CDK基因表达与CDK之间的关联。Encori数据库用于研究针对CDK的miRNA。结果：oncomine数据表明，乳腺癌患者中CDK1，CDK5和CDK20的表达被上调，而CDK2和CDK6中的mRNA表达水平降低，CDK3，CDK4和CDK7〜19不是表达数据。GEPIA数据库的结果表明，CDK1，CDK2，CDK4，CDK5，CDK5，CDK7，CDK8和CDK20在乳腺癌组织中的表达水平大于正常组织，并且CDK1和CDK5的表达水平明显差异，而前者中的CDK3和CDK1的表达水平则低于latter latter latter的表达水平。Kaplan-Meier绘图仪数据显示，CDK1，CDK3，CDK4和CDK20与乳腺癌个体的沮丧的预后有关，而CDK8中的mRNA水平与生存后的进展有关。结论：CDK1，CDK2C，CDK4，CDK5，CDK7，CDK8和CDK20可以用作乳腺癌患者的分子标记，或通过靶向CDK来作为乳腺癌治疗的潜在靶标。
体内施用色氨酸抑制剂2,3- ...
目的：肌瘤的特征是色氨酸2,3二氧酶（TDO2）的过表达。这项研究的目的是确定体内施用TDO2抑制剂（680C91）对纤维化大小和基因表达的有效性。设计：动物和体内人类研究。设置：学术研究机构。受试者：携带载有媒介物和TDO2抑制剂的人纤维异种移植物的严重组合免疫智力小鼠。干预：每天腹膜内给药680C91或媒介物2个月，并通过纤维化外植体进行体外研究。主要结果指标：异种移植物的肿瘤体重和基因表达和使用纤维化外植体的体外机械实验。结果：化合物680C91的耐受性良好，对血液化学和体重没有影响。用680C91治疗小鼠，治疗2个月后，纤维化异种移植物的重量降低了30％，而预期的雌激素水平较低，色氨酸降解的副产品和芳基水合碳受体（AHR）的内源性配体的副产物（AHR）在Xenogrografts中。细胞色素p450家族的表达1亚家族B成员1（CYP1B1），转化生长因子B 3（TGF- B 3）（TGF- B 3），纤维蛋白（FN1），依赖细胞周期蛋白 - 依赖性激酶2（CDK2）（CDK2），E2F转录因子1（E2F1），Iltleue 8（E2F1），interleubin and cete at Intrcin and ceter articatientic and ceter arciention and Ceter arciention and Ceter arciention and Ceterincin and Il-8（IL-8（IL-8）与媒介物对照组相比，用680C91处理的小鼠的异种移植物中的mRNA较低。类似地，与媒介物对照组相比，在680C9处理的小鼠的异种移植物中，胶原蛋白，FN1，CYP1B1和SPARC的蛋白质丰度较低。对异种移植物的免疫组织化学分析表明，胶原蛋白，Ki67和E2F1的表达降低，但在用680C91处理的小鼠中切割的caspase 3表达中没有显着变化。异种移植物中的Kynurenine水平与肿瘤的重量和FN1水平直接相关。在体外研究中，对纤维植物的研究表明，色氨酸对CYP1B1，TGF- B 3，FN1，CDK2，E2F1，IL8和SPARC mRNA的显着诱导，可以被680C91和AHR Anr Antogogogonist Ch-22233191封闭。结论：结果表明，纤维化中异常色氨酸分解代谢的校正可能是一种有效的治疗方法，可以减少细胞增殖和细胞外基质积累。（fertil Steril 2024; 121：669-78。2023由美国的生殖医学。）El Resumenestádodanibleenespañolalfinal delartículo。
和心脏成纤维细胞的磷酸化 - 磷酸化 - la trobe
心肌细胞和成纤维细胞蛋白质组景观的抽象病理重编程驱动心脏纤维化的起始和进展。尽管功能障碍性心肌细胞的分泌成为病理成纤维细胞重编程的重要驱动力，但我们对下游分子娱乐体的理解仍然有限。在这里，我们表明心脏成纤维细胞激活（αSMA +）和由TGFβ刺激的心肌细胞的分泌介导的氧化应激与其蛋白质组和磷酸蛋白酶景观的深刻重新编码有关。在成纤维细胞全局蛋白质组中，蛋白质的失调引起的失调与细胞外基质，蛋白质定位/代谢，KEAP1-NFE2L2途径，溶酶体，碳水化合物，碳水化合物的代谢和转录调节。激酶底物富集分析磷酸肽在此重塑过程中激酶（CK2，CDK2，PKC，GSK3B）的潜在作用。 我们验证了酪蛋白激酶2（CK2）在分泌理论治疗的成纤维细胞中的上调活性，药理学CK2抑制剂TBB（4,5,6,7-四氢苯甲酰苯二唑）显着消除了纤维细胞激活和氧化应激。 我们的数据提供了对心肌细胞对心脏成纤维细胞串扰的分子见解，以及CK2在调节心脏成纤维细胞激活和氧化应激中的潜在作用。激酶底物富集分析磷酸肽在此重塑过程中激酶（CK2，CDK2，PKC，GSK3B）的潜在作用。我们验证了酪蛋白激酶2（CK2）在分泌理论治疗的成纤维细胞中的上调活性，药理学CK2抑制剂TBB（4,5,6,7-四氢苯甲酰苯二唑）显着消除了纤维细胞激活和氧化应激。我们的数据提供了对心肌细胞对心脏成纤维细胞串扰的分子见解，以及CK2在调节心脏成纤维细胞激活和氧化应激中的潜在作用。
川芎嗪通过p53依赖的线粒体途径诱导结肠癌细胞凋亡并使其细胞周期停滞于G0/G1期
浓度。DMEM培养基、0.25%胰蛋白酶（Gibco，美国）、胎牛血清（Every Green，中国）、青霉素和链霉素（Sigma-Aldrich，美国）、FITC Annexin V 凋亡检测试剂盒和 7-AAD（BD Biosciences，美国）、CCK-8（Dojindo，日本）、DAPI（Beyotime，中国）、TRIzol 试剂（Invitrogen，美国）、First Stand cDNA Synthesis Kit（Thermo Fisher Scientific，美国）和 UltraSYBR One-Step RT-qPCR Kit（Cwbio，中国）。所有引物均购自GeneScript（中国）。一抗p27(sc-71813)、CDK2(sc-53219)、Cyclin D1(sc-56302)、p53(sc-71819)、Bax(sc-20067)、Bcl-2(sc-56015)、cleaved PARP(sc-56196)和β-actin均购自Santa Cruz Biotechnology(美国)，cleaved caspase-3[9661]和cleaved caspase-9(9505和9509)购自Cell signaling Technology(美国)。p53抑制剂(PFT-α，s2929)购自Selleck Chemicals(美国)。
哌柏西利对原发性和复发性鼻咽癌的疗效评价及与其他化疗方案的兼容性
Signaling Technology，4129)、细胞周期蛋白 E2 (1:1000; Cell Signaling Technology，4132)、细胞周期蛋白 H (1:1000; BD Biosciences，2927)、裂解的 PARP (1:1000; Cell Signaling Technology，9541S)、CDK2 (1:1000; Santa Cruz，SC6248)、CDK4 (1:1000; Santa Cruz，SC260)、CDK6 (1:1000; Santa Cruz，SC271364)、E-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC21791)、N-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC7939)、胱天蛋白酶 3 (1:1000; Cell Signaling Technology，14220)、裂解的胱天蛋白酶-3 (1:1000; Cell Signaling Technology，9664)， PARP（1:1000；Santa Cruz，SC8007）、裂解 PARP（1:1000；Cell Signaling Technology，9541S）、外皮蛋白（1:1000；Thermo Fisher，MS-126-P1ABX）、Bcl-2（1:1000；Cell Signaling Technology，15071S）、Bax（1:1000；Cell Signaling Technology，5023S）和 LC3（1:1000；Cell Signaling Technology，2775S）。然后用 ChemiDoc MP 成像系统（Bio-Rad）捕获对应于每个标记蛋白的化学发光信号。使用针对 GAPDH 的特异性抗体（1:10000；Proteintech，10494-1-AP）作为蛋白质上样对照。