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与您的医生谈论基础医学测试
FoundationNOne®CDX是基于实体瘤晚期癌症患者的体外诊断测试的定性下一代测序，仅用于处方。测试分析324个基因以及包括微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负担（TMB）在内的基因组信号，并且是鉴定患者可以根据批准的治疗性治疗产品标记而从特定治疗中受益的患者。可能会报告其他基因组发现，并且对于使用任何特定的治疗产品的使用，也不是规定性或结论性的。使用测试不能保证患者将与治疗相匹配。负面结果不排除改变的存在。某些患者可能需要活检。有关完整标签，包括伴侣诊断指示和重要的风险信息，请访问www.f1cdxlabel.com。
与您的医生谈论基础医学测试
FoundationNOne®CDX是基于实体瘤晚期癌症患者的体外诊断测试的定性下一代测序，仅用于处方。测试分析324个基因以及包括微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负担（TMB）在内的基因组信号，并且是鉴定患者可以根据批准的治疗性治疗产品标记而从特定治疗中受益的患者。可能会报告其他基因组发现，并且对于使用任何特定的治疗产品的使用，也不是规定性或结论性的。使用测试不能保证患者将与治疗相匹配。负面结果不排除改变的存在。某些患者可能需要活检。有关完整标签，包括伴侣诊断指示和重要的风险信息，请访问www.f1cdxlabel.com。
循环肿瘤DNA可以对癌症类型的可起作基因融合和重排的敏感检测
摘要◥目的：基因组重排可以产生有效的致癌驱动因素或破坏肿瘤抑制基因。本研究检查了循环肿瘤DNA（CTDNA）在不同癌症类型的循环肿瘤DNA（CTDNA）检测到的融合局势和重排的景观。实验设计：使用FoundationOneleliquid CDX（一种杂交捕获测序平台，从53,842例患者进行66例实体瘤类型的患者的LBX，该LBX被降低，该平台查询了324个与癌症相关的基因。使用粉底核定型的组织活检（TBX）利用为比较器。结果：在所有LBX中，有7,377（14％）检测到≥1个致病后脉冲。总共3,648（6.8％）LBX具有≥1个功能（GOF）致癌基因重排，而检测到4,428（8.2％）LBX的功能障碍障碍丧失。癌症类型具有较高的GOF重排率的癌症类型包括
不足的癌症
a）全球蛋白质组学表明，PRT3789下调了基础切除修复（BER）和DNA复制特征4。火山图显示log 2（折叠更改与DMSO）蛋白表达和调整后的-LOGP值在Smarca4-Del NCI-H1693细胞中用PRT3789处理48小时。由PRT3789处理下调的关键BER蛋白被标记。b）PRT3789 +吉西他滨联合疗法在7天细胞滴度GLO分析中显示了SMARCA4-DEL H838 NSCLC细胞系的体外协同体外。％的生存能力与DMSO控件。使用SynergyFinder 2.0 2（C）PRT3789 +吉西他滨组合疗法计算得出的拉链得分，在SMARCA4-DEL H838 NSCLC CDX模型中，TGI为89％。*P <0.05 ** P <0.01 *** P <0.001，与车辆（两尾Mann-Whitney测试）。TGI，平均肿瘤生长抑制与车辆。
患者指南：与您的医生一起理解报告
FoundationOne®CDx (F1CDx) 是一种基于下一代测序的体外诊断设备，用于检测 324 个基因中的替换、插入和删除变异 (indel) 和拷贝数变异 (CNA) 以及选定的基因重排，以及基因组特征，包括微卫星不稳定性 (MSI) 和肿瘤突变负担 (TMB)，使用从福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织标本中分离的 DNA。该测试旨在作为伴随诊断，用于根据批准的治疗产品标签识别可能从表 1 中列出的靶向疗法中受益的患者。此外，F1CDx 旨在提供肿瘤突变分析，供合格的医疗保健专业人员根据肿瘤学专业指南针对实体恶性肿瘤患者使用。表 1 中未列出的基因组学发现并非任何特定治疗产品的标示用途的规定性或决定性发现。
2023 财年 EPA 年度绩效报告 (APR) 证据和评估摘要
目的和简要说明：2019 年，EPA 启动了为期多年的数字化转型的第一阶段，旨在为 EPA 注册和重新评估活动创建完全电子化的工作流程。这项工作以 2016 年推出的农药提交门户为基础，该门户是 EPA 中央数据交换 (CDX) 环境中一个安全的基于网络的门户，公众可以通过该门户以电子方式提交 EPA 评估申请。2020 年年中，新系统在农药项目办公室 (OPP) 的三个监管部门之一以及负责所有申请前端接收和处理的信息技术和资源管理部门 (ITRMD) 进行了试点。2021 年初，OPP 的第二个监管部门进入试点。该试点专门针对《农药登记改进法案》(PRIA) 及其重新授权下的登记申请工作流程。
在 ADC 和放射性药物产品线和平台之间开展合作，降低风险、实现差异化，验证您的技术
• EZWi-Fit ® 采用 TopI 抑制剂作为负载，内在效力高于 Dxd。该负载不是 ABC 转运蛋白的底物，具有显著的旁观者效应。• 化学修饰的稳定可裂解连接子具有很强的亲水性。通过非 MC 化学结合，连接子-负载的解离大大减少。• 无论靶标和肿瘤类型如何，基于 EZWi-Fit ® 平台衍生的 ADC 均表现出优于 GGFG-Dxd ADC 的体内疗效。ADC 在多种对 MMAE 或 Dxd 有抗性的 CDX 和 PDX 模型中表现出肿瘤抑制或根除活性。即使在靶标表达较低时，ADC 也表现出令人印象深刻的活性。• 由于清除率低，EZWi-Fit ® 衍生的 ADC 具有很好的血清和肿瘤暴露。对多种 EZWi-Fit ® 衍生 ADC 的 NHP 安全性评估显示出很好的耐受性。
伴随诊断专业知识
开发、试验登记和商业化以及报销规划服务。除了可行性阶段之外，我们还与合作伙伴合作进行检测开发、实验室和临床验证，直至扩大规模，利用我们遍布全球的实验室和互补服务，进行 IVD、单点上市前批准 (ssPMA) 和实验室间可重复性 (ILR) 研究。我们与 IVD 合作伙伴合作多年，构建了 3-4 方多方交易。对于 ssPMA 路线，我们可以管理检测设计控制元素和 FDA 提交责任，从而成功获得上市前批准。我们拥有合适的关系，以确保正确访问 GMP 试剂制造商。我们的咨询服务为 CDx 商业战略的全球实施提供咨询。此外，我们与母公司领先的商业实验室合作，提供全球商业解决方案。
加速开发治疗诊断技术...
药物和诊断联合开发的传统方式是，一种药物伴随一种诊断测试，以充分表征该药物的安全性和有效性，同时证明评估生物标志物状态的诊断测试和临床试验中有反应患者的分析和临床有效性。对于罕见的生物标志物或适应症，这种方法可能无法充分利用机会加快治疗方法的开发，也无法平衡有效开发伴随诊断 (CDx) 的需求。随着对癌症生物学的理解不断加深，肿瘤学领域取得了长足的进步，与此同时，下一代测序 (NGS) 技术的出现也恰逢其时，该技术可以在一次测试中查询许多生物标志物。在可以使用 NGS 评估生物标志物状态的癌症中，这些进步使得传统的一种药物 – 一种测试的靶向疗法开发方法变得不那么理想，并且与临床和实验室实践以及患者需求不太一致。
JAB-3312，一种有效的变构 SHP2 抑制剂，可增强 KRAS G12C 抑制剂 Glecirasib 的疗效 王鹏 1 ，康迪 1 ，孙鑫 1 ，魏杰
图 3 A. 用格列西拉西、JAB-3312 或二者联合处理 SW837 细胞 2 小时后，p-ERK 的蛋白质印迹分析。B. 格列西拉西与 JAB-3312 联合用于携带 KRAS G12C 突变的一组 CDX 和 PDX 模型的体内疗效。JAB-3312：SW837 和 MIA PaCa-2 中为 0.5 mg/kg；CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 1 mg/kg。格列西拉西：MIA PaCa-2 中为 3 mg/kg；SW837 中为 10 mg/kg；CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 100 mg/kg。联合用药中，JAB-3312 剂量为 0.5 mg/kg，格列西拉西与单药剂量相同。 C. 在 LU6405 异种移植中，绘制了肿瘤生长随治疗时间的变化。D. 在 LU6405 异种移植中，分别通过 IHC 和 qPCR 评估 41 天联合治疗后 FFPE 组织的 p-ERK 水平和 DUSP6 mRNA 表达。E. 显示了代表性 IHC 图像（放大 200 倍）。显示了平均肿瘤体积 ±SEM。