囊性纤维化 (CF) 是白种人中最常见的遗传性疾病,估计全世界有超过 70,000 人患有此病。严重且持续的支气管炎症和慢性细菌感染以及气道粘液阻塞是 CF 肺病的标志,并参与其进展。因此,抗炎疗法对于 CF 肺病尤其有意义。此外,对 CF 气道感染和炎症所涉及的分子机制的深入了解已导致开发出新的治疗方法,这些方法目前正在临床试验中进行评估。这些专门针对 CF 炎症的新策略旨在治疗不同的失调方面,例如氧化应激、细胞因子分泌和失调通路的靶向作用。在这篇综述中,我们总结了目前对导致 CF 肺部异常炎症的细胞和分子机制的理解,以及通过探索新的分子靶点和新的药物方法为 CF 患者提出的新的抗炎策略。
碳点(CD)由于其在高价值应用中的独特特性,在科学界引起了人们的兴趣。目前,主要问题是它们的扩大合成,以及对其生产和应用的反应条件的控制。连续流(CF)化学和技术可以是克服这些问题的有价值的解决方案,从而可以精确控制对关键合成参数的可再现和生产力。cf合成可以导致具有更容易可调和可控制特性的纳米颗粒(即较窄的尺寸分布和更高的量子产率)。此外,CF的较小环境影响和高效率可以为碳纳米材料的大规模生产和应用铺平道路。例如,超临界水是在很短的时间内执行CD合成CF的有前途的反应培养基。本综述展示了CF制备的CF程序,它们在CF光催化和其他利基用途中的应用,并就该领域的未来观点提供了一些想法。
本文档旨在取代该指南的2011年版本。在过去的13年左右的时间里发生了很多变化。囊性纤维化(CF)的生活有了显着改善:全国范围内英国CF的新生儿筛查已于2007年完成,并且可以使用CFTR调节剂。在2012年颁发了ivacaftor的初始许可之后,其他人(包括2020年Elexacaftor/ tezacaftor/ ivacaftor)的其他人,预计今天患有CF的孩子将生活在成年后期。越来越多的CF患者从事教育和就业,有职业,并正在考虑经历育儿。改进是由CF,他们的家人和护理人员以及CF团队之间的合作伙伴关系所带来的。但是,必须承认,知识仍然存在差距,并且临床护理不断发展。还需要进一步发展,直到所有CF的人都可以真正实现无限的生活,尤其是对于那些无法服用调节器的人。
图 1. 不同 PHBV 膜表面和横截面 SEM 显微照片:a) PHBV_70:30 (CF:DMF)、b) PHBV_85:15 (CF:DMF)、c) PHBV_DMF、d) PHBV_DMSO;横截面:e) PHBV_70:30 (CF:DMF)、f) PHBV_85:15 (CF:DMF)、g) PHBV_DMF、h) PHBV_DMSO。所有图像的比例均为 20 µm。i) 不同 PHBV 膜的孔隙度。
囊性纤维化(CF)是由CF跨膜电导调节剂(CFTR)基因突变引起的罕见疾病。在法国,超过80%的CF患者是纯合或杂合状态中F508DEL突变的载体。f508del导致过早降解但其他功能性蛋白质的合成。现在有很大的兴趣实施CFTR校正器,旨在营救顶部膜中的F508DEL。有些处于临床状态,但仍处于适度效率。需要使用相关的CF动物模型来对这些新化合物进行临床前研究。CF小鼠模型表现出几种相关的疾病,但无法模仿严重的肺部疾病:因此,已经开发了其他模型作为猪和雪貂中的CF。这两个物种都表现出有趣的气道障碍,但它们需要专门的设施和管理,这些设施和管理不容易获得,并带来了高昂的成本。此外,由于其剧烈的肠道疾病,只有少数动物达到成年年龄。最近,已经开发出了一条敲除(KO)大鼠,该大鼠在人类受试者中发现了许多CF表型的特征,包括气道粘液产生,气管发育,气道表面和周围液体液深,鼻粘液,牙齿,牙齿,牙齿,牙齿牙齿的缺陷以及VAS deferens的参与。大鼠是CF肺部疾病的有吸引力的模型,因为与小鼠不同,但与人类相似,它们在整个气管中都会形成广泛的粘膜下腺,直至支气管水平。尽管如此,CFTR-KO大鼠不允许研究校正器。F508DEL大鼠将通过Nantes的Trip Platform实现。因此,我们旨在使用F508DEL突变和单链寡脱氧核苷酸(SSODN)开发CF大鼠模型,该方法将与群集的定期散布的短palindromic重复(CRISPR)共同注入。这种新模型将使我们能够加深对由F508DEL突变引起的CF生理病理学的知识,尤其是关于肺部疾病和其他CFTR相关异常的知识。此外,F508DEL大鼠模型将使我们能够测试校正器对另一种模型中CF病理的影响,从而提供了有关其功效,代谢和毒性的有价值的补充数据。这种F508DEL大鼠模型将是世界上第一个模型,并构成了CF研究的重大进展。
认知灵活性(CF)代表适应一个人的思维和行为来响应不断变化的环境需求的能力(Uddin,2021)。cf是多方面的,涉及一系列技能,包括注意力转移,策略更新,对反馈,逆转学习,探索和任务切换的反应。作为执行功能(EF)的核心组成部分,CF与工作记忆和抑制控制同时起作用,以促进面向目标的行为(Friedman&Robbins,2022)。但是,本社论将着重于CF的发展及其对心理健康障碍的影响。cf也有多种心理健康障碍,包括自闭症谱系障碍(ASD)(Hughes,Russell和Robbins,1994),强迫症(OCD)(OCD)(Gottwald等,2018; Vaghi et al。,2017)和Schizizophrenia(Murray等人,2008年)。cf表现出长时间的成熟发展轨迹,尽管这些技能的早期前体可以从婴儿期开始衡量。图1提供了在婴儿期,青春期,成年和较早成年期间CF发育的寿命轨迹的图形说明。考虑到许多精神健康障碍始于童年和青春期,这也很重要。在这里,我们讨论了关键的环境因素,这些因素对于在不同的生活阶段构成CF发展及其对心理健康的影响可能很重要。
囊性纤维化(CF)是一种由CF跨膜诱导调节剂(CFTR)蛋白的产生和/或功能受损引起的单基因疾病。尽管我们先前已经显示出对最常见的致病突变的校正,但整个CF基因中还有许多其他致病突变。精确插入CFTR cDNA的自体气道干细胞疗法,无论因果突变如何,几乎所有CF的CFTR基因座都可以为几乎所有CF papentent摄取耐用的治疗方法。在这里,我们使用CRISPR-CAS9和两个与CFTR cDNA的两半相关的病毒(AAVS),在上部机构干细胞(UABCS)和人类bronthial Checepselial Chial Chirial Chips(Hymanthial Chialical Clonial Clonial Clonial Clonial Chilial Chialial Clial Cyselial Chillial Cyselial Chirial Chirial Chillial Clyeclial)(Huncseps)(TCD19)和截断的CD19(TCD19),顺序插入完整的CFTR cDNA(TCD19)。从11个不同的CF供体中获得60%至80%的TCD19 + UABC和HBEC,并从11个不同的CF供体中获得60% - 80%的TCD19 + UABC和HBEC。在空气界面上培养的分化上皮单层显示出恢复的CFTR函数,在非CF对照中占CFTR函数的70%。因此,我们的研究可以为几乎所有CF患者(包括无法使用最近批准的调节剂疗法治疗的患者)开发治疗。
随着智能手机、物联网、汽车和无人机控制系统等复杂网络设备的兴起、操作系统和文件格式的激增、无处不在的加密、使用云进行远程处理和存储以及法律标准的出现,网络取证 (CF) 面临着许多新的挑战。例如,智能手机上运行着数十个系统,每个系统都有数百万个可下载的应用程序。筛选这些大量数据并使其有意义需要新技术,例如来自人工智能 (AI) 领域的技术。为了在 CF 中成功应用这些技术,我们需要向 CF 的利益相关者(例如法医分析师和法院成员)证明和解释结果,以便他们做出明智的决定。如果我们想在 CF 中成功应用 AI,就需要培养对 AI 系统的信任。接受在 CF 中使用 AI 的其他一些因素是使 AI 真实、可解释、可理解和可交互。这样,AI 系统将更容易被公众接受并确保与法律标准保持一致。可解释的人工智能 (XAI) 系统可以在 CF 中扮演这一角色,我们将这样的系统称为 XAI-CF。XAI-CF 不可或缺,目前仍处于起步阶段。在本文中,我们探讨并论证了 XAI-CF 的意义和优势。我们强烈强调构建成功且实用的 XAI-CF 系统的必要性,并讨论了此类系统的一些主要要求和先决条件。我们对 CF 和 XAI-CF 这两个术语进行了正式定义,并对之前应用和利用 XAI 来建立和增加对 CF 的信任的研究进行了全面的文献综述。为了让读者熟悉本文的研究,除了背景之外,我们还对过去十年在 XAI 和 CF 中开展的工作进行了批判性和简短的回顾。我们讨论了 XAI-CF 面临的一些挑战,例如对抗性攻击、偏见管理、过度简化、CF 和 AI 鸿沟以及人机交互。我们还针对这些挑战提供了一些具体的解决方案。我们确定了为 CF 构建 XAI 应用程序的关键见解和未来研究方向。本文旨在探索和让读者熟悉 XAI 应用程序在 CF 中的作用,我们相信我们的工作为未来对 XAI-CF 感兴趣的研究人员提供了有希望的基础。
简·戴维斯(Jane Davies)是英格兰伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺部国家心脏和肺研究所的儿科呼吸学与实验医学教授,是国家健康研究所高级研究员。她是皇家布罗姆普顿医院儿科呼吸医学的名誉顾问,欧洲最大的CF诊所之一。她的主要研究领域是囊性纤维化慢性肺部感染和临床试验设计。她指导了一个专注于铜绿假单胞菌的战略研究中心,培训了CF感染的未来临床和科学研究人员。Jane曾是全球首席研究员,包括大量CFTR调节药物的国际试验,包括儿童和婴儿以及英国CF基因治疗联盟战略组的成员。为支持小儿研究,她代表欧洲CF学会建立了肺通量核心设施,标准化了这种更敏感的肺结果度量。她领导NIHR CF国家研究战略小组,并且是欧洲CF学会的当选总统。
为了将政府收入和支出与政府借贷区分开来,根据 1968 年《国家贷款法》,英国于 1968 年 4 月 1 日成立了国家贷款基金 (NLF),以核算此前由 CF 核算的政府借贷。CF 和 NLF 的账目现在分开公布。CF 和 NLF 均由英国财政部 (财政部) 管理,银行账户设在英格兰银行。因此,CF 可被视为中央政府的经常账户,而 NLF 可被视为中央政府的主要借贷账户。根据 1968 年《国家贷款法》第 19(1) 条,NLF 的净负债是 CF 的负债。