XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCFTR
肠道杀菌剂在囊性纤维化小鼠模型中通过丙酸调节炎症，全身细胞因子和微生物生态学
囊性纤维化（CF）的抽象人员从早期开始，显示出肠道微生物组营养不良的部分，部分原因是菌群的相对丰度降低。杀菌剂是肠道短链脂肪酸丙酸的主要生产国。我们在这里证明了囊性纤维化跨膜诱导调节剂缺陷（CFTR - / - ）CACO-2肠上皮细胞对丙酸丙酸酯的抗炎作用有反应。此外，杀菌剂分离株抑制了IL-1β诱导的CFTR - / - CACO-2肠上皮细胞的炎症反应，并以丙酸依赖性方式进行。从患有囊性纤维化的婴儿中引入细菌质的粪便中，CFTR F508DEL小鼠的肠道导致粪便中丙酸的丙酸较高，并减少了几种全身性炎性细胞因子。杀菌剂补充剂还降低了大肠杆菌的粪便相对丰度，表明这两个微生物之间的潜在相互作用与以前的临床研究一致。与野生型（WT）菌株相比，在小鼠模型中，对于小鼠模型中的细菌丙酸酯突变体，促炎性细胞因子KC较高，这两种菌株的绝对丰度没有显着差异。总而言之，我们的数据表明了菌孢子源性的潜在多重作用在调节系统性和气道炎症中，并介导了婴儿和儿童CF的肠道生态学。菌孢菌的作用及其产生的丙酸酯可能有助于解释CF中观察到的肠肺轴，并可以指导益生菌的发展以减轻CF患者的全身性和气道炎症。
crispr-casis9
囊性纤维化干细胞的遗传版是由7号染色体上的CFTR基因突变引起的遗传疾病，该疾病会引起非功能性蛋白质（缺乏氨基酸）。这种疾病的特征是粘液在呼吸道和胰管中积累，这会导致呼吸问题和消化。Usando o sistema CRISPR-Cas9 é possível corrigir este gene.患者干细胞分离出来，将其放置在培养中，并通过注射Cas9以及针对CFTR基因的GRNA进行校正。Insere-se também uma cadeira de DNA contendo a sequência correta do CFTR.cas9裂解突变的基因，插入的DNA椅将用HDR作为基因的修复，从而产生功能基因。As células com a mutação corrigida vão ser novamente transplantadas para o paciente.
小鼠体内编辑肺干细胞以实现持久的基因校正
体内基因组校正有望产生持久的疾病治疗方法；然而，有效的干细胞编辑仍然具有挑战性。在这项研究中，我们证明优化的肺靶向脂质纳米颗粒 (LNP) 能够在干细胞中进行高水平的基因组编辑，从而产生持久的反应。在可激活的 tdTomato 小鼠中静脉注射基因编辑 LNP 可实现 >70% 的肺干细胞编辑，并在 >80% 的肺上皮细胞中维持 tdTomato 表达 660 天。解决囊性纤维化 (CF)，NG-ABE8e 信使 RNA (mRNA) – sgR553X LNPs 介导 >95% 的囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) DNA 校正，恢复原发性患者支气管上皮细胞中的 CFTR 功能，相当于 Trikafta 治疗 F508del，校正肠道类器官并校正 CF 小鼠 50% 肺干细胞中的 R553X 无义突变。这些发现引入了 LNP 支持的组织干细胞编辑，用于疾病修饰基因组校正。G
通过 lc-ms/ms 定量药物血浆浓度
请联系实验室研究 i) 开发用于药物量化的 LC-MS/MS 方法（研发），以及 ii) 已在 PCL8 上验证的用于量化某些抗生素的方法，包括抗结核病和抗疟药（例如：大环内酯类、复方新诺明、头孢地洛、头孢比普、头孢呋辛、PAS、丙硫异烟胺、链霉素）；JAK 抑制剂包括芦可替尼；CFTR 调节剂；左西孟旦或天冬酰胺酶表型分析。v.2024.f
MDHHS健康计划药房计划雕刻
A7N等离子体Kallikrein抑制剂添加了10/01/2012 B0B囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）增强剂增加了04/01/2013 B0F cystic cystic cystic cystic-cystic-cystic-cfibrosis-cftr-cftr-cftr-cftr-cftr cftr增强器和校正器。添加03/01/2016 C7D代谢缺乏剂添加了10/01/2012 C7H PKU TX苯丙氨酸羟化酶添加10/01/2012 C7I CytoChrome P450抑制剂添加了11/03/2014 d4g Gastrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrter End11/20 d4g pastrtrtic End11/ Hereditary Tyrosinemia Added 10/01/2012 D7F Ileal Bile Acid Transporter (IBAT) Inhibitor Added 02/01/2022 D9A Ammonia Inhibitors Added 10/01/2012 G6A Menopausal Symptoms Suppressant – SSRIs Added 02/05/2018 H1G Narcolepsy Tx -H3 – Receptor Antagonist/Inverse激动剂添加了04/14/2020
囊性纤维化及其 CRISPR 系统的治疗潜力
摘要 囊性纤维化是一种致命的遗传性疾病，由 cftr 基因的不同突变引起，该基因编码位于大多数上皮细胞中的氯离子通道。这种蛋白质的异常功能会导致浓稠粘液的形成，从而阻塞相关器官，其中受影响最严重的是肺和胰腺。以前，这种疾病的治疗主要集中于改善症状。由于对这种疾病的分子基础认识的进步，目前已经有了旨在改善蛋白质缺陷或纠正潜在突变的治疗方法。然而，目前尚未找到彻底治愈的方法，为此，人们正在研究应用 CRISPR/Cas9 系统的基因组编辑潜力。然而，在将任何研究应用于临床目的之前，必须就规范人类基因编辑的伦理标准达成国际共识。摘要 囊性纤维化是一种由不同的非xen cftr突变引起的致命遗传性疾病，它编码位于大多数上皮细胞中的氯离子通道。这种蛋白质的异常功能会导致浓稠粘液的形成，从而阻塞相关器官，其中受影响最严重的是肺和胰腺。以前，这种疾病的治疗主要集中于改善症状。由于对这种疾病的分子基础认识的进步，目前已经有了旨在改善蛋白质缺陷或纠正潜在突变的治疗方法。然而，目前尚未找到彻底治愈的方法，为此，人们正在研究利用 CRISPR/Cas9 系统的基因编辑潜力。然而，在将任何研究用于临床目的之前，必须就规范人体细胞使用的道德标准达成国际共识。摘要 囊性纤维化是一种致命的遗传性疾病，由 cftr 基因的不同突变引起，该基因编码位于大多数上皮细胞中的氯离子通道。这种蛋白质的异常功能会导致浓稠粘液的形成，从而阻塞相关器官，其中受影响最严重的是肺和胰腺。以前，这种疾病的治疗主要集中于改善症状。由于对这种疾病的分子基础认识的进步，目前已经有针对性的治疗方法来改善蛋白质缺陷或纠正潜在的突变。然而，目前尚未找到彻底治愈的方法，为此，正在研究应用 CRISPR / Cas9 系统的基因组编辑潜力。然而，在将任何研究应用于临床之前，必须达成一项有关规范人类基因编辑的伦理规范的国际协议。关键词：囊性纤维化、CFTR 蛋白、CRISPR/Cas9、基因编辑。
视网膜假体产生的人造视觉信息
基因组编辑工具的出现，例如CRISPR-CAS9，已使遗传和基于细胞的疗法的发展用于治疗遗传疾病（Porteus，2019年）。进行了多项临床试验，以测试自体基因编辑的造血干细胞（HSC）的安全性治疗遗传疾病（NCT03655678，NCT04208529，NCT0485576肝脏的编辑以治疗经性淀粉样变性（ATTR，NCT04601051）或遗传血管性水肿（HAE，NCT05120830）（Frangoul等，2021; Gillmore等，2021）。值得注意的是，目前大多数开放临床试验都集中在基因敲除（KO）而不是同源性基因修复上。KO不需要同时递送同源序列来纠正引起疾病的突变，因此通常与较高的成功编辑效率有关。由于我们已经广泛的知识和骨髓中HSC移植的既定程序（Consiglieri等，2022）以及脂质纳米颗粒技术的可用性，因此这些示例的可行性得到了加速，并有效地靶向了肝脏（QIU等，20221）。Unfortunately, such techniques and technologies are not available for targeting the lung speci fi cally, therefore, expanding the use of genome editing tools to treat other inherited disorders, such as cystic fi brosis (CF), primary ciliary dyskinesia (PCD) and surfactant protein disorders impacting the lungs is of signi fi cant interest.图1总结了这些研究的发现。CF是由CF跨膜电导调节剂（CFTR）基因突变引起的。在这些情况下，体内基因组编辑受到挑战的限制，其中1）将基因组编辑试剂递送到所需的细胞中，基因校正所需的同源重组需要CRISPR-CAS9和CRISPR-CAS9和同源DNA才能将其传递到同一细胞中，以及2）对理想细胞/干细胞的长期疾病矫正的理解。EX-VIVO基因编辑可能是一种更有效的方法，但是基因编辑的细胞和调理方案的递送，使上皮接受细胞的植入而没有损害患者的肺功能，但仍表现出重要的挑战。在本研究主题中，我们提供了四篇文章，描述了产生自体基因校正的气道基底细胞（BCS），移植气道BC的努力，并讨论了扩展这些工具以治疗影响肺泡的表面活性剂蛋白质疾病的潜力。一个主要挑战是气道干细胞的有效基因校正，同时保持其再生潜力。许多基因校正工作都集中在CF上，因为它是影响肺部最有特征的遗传疾病之一（Suzuki等，2020； Vaidyanathan等，2020）。在CFTR中已经描述了2000多种不同的突变，因此，人们对替换整个CFTR编码序列的兴趣引起了极大的兴趣，以开发适用于所有CF患者的治疗。但是，CFTR编码序列（4,500 bp）接近常用腺相关病毒的包装极限
囊性纤维化：DNA病例研究
患有囊性纤维化的人在称为CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）的7号染色体上继承了一个缺陷的基因。该基因产生的蛋白质通常有助于盐（氯化钠）进出细胞。如果蛋白质无法正常工作，则该运动被阻塞，并且在细胞的外部产生异常厚的粘性粘液。最严重影响的细胞是肺部细胞。这种粘液堵塞肺部的气道，并增加了细菌感染的风险。
囊性纤维化的治疗：从基因到基于细胞的疗法
尽管有针对CF跨膜电导调节剂（CFTR）功能的靶向疗法最近进展，但囊性纤维化患者（CF）的预后却有所不同。尽管是多器官疾病，但广泛的肺组织破坏仍然是发病率和死亡率的主要原因。朝着一种治疗治疗策略的进展，该治疗策略在患者的肺部实现CFTR基因添加技术的进展缓慢，尚未在临床试验之外发展。需要改进的递送向量来克服人体的防御系统，并在基因治疗适合临床护理之前确保有效且一致的临床反应。基于细胞的治疗（基于细胞的治疗）依赖于在移植到患者之前的同种异体或自体细胞的功能修饰 - 现在是各种疾病的治疗现实。对于CF，开创性的研究证明了将培养的人类气道干细胞同种异体移植到小鼠气道中的原则证明。但是，将基于细胞的疗法应用于人类气道有不同的挑战。我们使用病毒和非病毒输送策略回顾了CF基因疗法，并讨论了基于自体细胞疗法的当前进展。讨论了合适的再生细胞的识别，校正和扩展的进展，并讨论了预先细胞移植肺部调理方案的修复。