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心理健康和高效调节剂疗法时代的关注
• 175 patients (99 males) 18% presented with ADHD symptoms • 16% in the younger group (< 18 years), and 18.9% in the adult group • The male to female ratio was 3:1 in children and 1:1 in adults • US center study: 53 adult pts 15% • Turkish study: 32 children 21.8% • Does not seem to correlate with FEV1 or BMI, but small samples •降低与健康相关的生活质量的某些方面•会对依从性产生负面影响•遗传倾向； CFTR在神经元中表达；生活压力；慢性炎症
CF 基因治疗：关键术语表
治愈：CF 的治愈是指对 CF 患者干细胞中的 DNA 进行永久性的修正，这可以通过基因编辑或整合基因疗法实现。需要重新给药的临时疗法（如 RNA 疗法和非整合基因疗法）不被视为治愈。由于 CF 会影响体内的多个器官，因此 CF 的治愈需要全身给药（全身）。一旦治愈，人体内细胞将永久具有制造功能性 CFTR 蛋白的能力；然而，治愈不会逆转现有的器官损伤。
辅助依赖性腺病毒载体在 CRISPR-cas9 介导的肺癌基因治疗中的潜力
摘要 自从利用 CRISPR/Cas9 编辑 DNA 以来，基因治疗领域见证了基因编辑的巨大进步，为治疗囊性纤维化 (CF) 等疾病开辟了新途径。CF 是由囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 基因突变引起的。尽管使用 CRISPR/Cas9 在体外进行基因编辑取得了成功，但在体内使用 CRISPR/Cas9 治疗 CF 肺病仍然存在挑战。将 CRISPR/Cas9 递送到肺部以及难以达到临床疗效所需的效率带来了新的挑战。病毒和非病毒载体已被证明可以成功地在体内递送 DNA，但 CFTR 的持续表达不足。在辅助依赖性腺病毒载体 (HD-Ad) 引入之前，使用第一代病毒载体治疗肺部遗传疾病的临床试验显示疗效有限。由于 HD-Ad 具有容量大、免疫原性低等优点，再加上 CRISPR/Cas9 系统的多功能性，将 CRISPR/Cas9 通过 HD-Ad 递送至气道用于肺部基因治疗具有巨大潜力。在这篇综述中，我们讨论了 CRISPR/Cas9 在 CF 基因治疗中的应用现状、该领域现有的挑战以及 CRISPR/Cas9 在肺部的存在带来的新障碍。通过对这些挑战的分析，我们提出了使用 HD-Ad 载体进行 CRISPR/Cas9 介导的肺部基因治疗的潜力，并以囊性纤维化肺部疾病为治疗模型。关键词：腺病毒，基因治疗，气道基因递送，Cas9，囊性纤维化
基因治疗和囊性纤维化
摘要 囊性纤维化是一种遗传性疾病，主要见于高加索人群 [1]，但也见于不同种族。囊性纤维化会影响某些器官，尤其是那些具有上皮细胞的器官。囊性纤维化疾病主要影响呼吸道和消化道。[2] 产生粘液的细胞会分泌更粘稠的粘液。这是囊性纤维化疾病的主要影响。虽然这种粘液更粘稠，但它会对细胞周围有粘液层的器官造成问题。[1] 主要发生在肺部，由于粘液更粘稠，由于肺层上粘液过多，个人无法将氧气输送到细胞。这导致患者需要接受治疗以调节血氧水平。胰腺的情况则有所不同。传输胰腺消化酶的小管无法通过，因为较厚的粘液会堵塞管道。[1]相对而言，消化酶无法通过，患者有消化问题，并且大多营养不良。由于这种限制寿命并可能致命的疾病是遗传性的，因此目前尚无明确的治疗方法。然而，随着技术的发展，基因治疗被认为是囊性纤维化患者最有希望的解决方案。囊性纤维化囊性纤维化是一种由基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。这种突变发生在囊性纤维化跨膜传导调节基因（也称为 CFTR）中，该基因位于 7 号染色体上。[3] 此外，这种疾病被认为是白种人中最致命的遗传病。[4] 由于这种疾病是隐性的，所以父母双方必须都患有这种疾病，或者父母双方都必须隐性携带该基因。在这种情况下，后代必须同时拥有两个隐性基因才会患有囊性纤维化疾病。根据突变类型，携带 CFTR 突变基因的患者可能会出现不同的症状。同样，疾病的严重程度或症状在什么年龄出现也不同。当患者的 CFTR 基因中存在两个功能丧失突变时，他们的疾病被称为经典囊性纤维化。在这种情况下，患者表现为鼻窦慢性细菌感染、胰腺消化分泌不足、男性不育和汗液中氯化物浓度过高。[5] 囊性纤维化患者的肺和胰腺中的粘液水平异常。这种粘液会导致器官充血、组织损伤和感染。除了胰腺和肺部，它还会导致汗腺、胆管、男性生殖系统和肠道等器官的疾病。[4]
面板：MRNA治疗中有CF进展的育儿
改善了囊性纤维化的治疗方法 - 最著名的是CFTR模型 - 预期寿命的提高已转化为越来越多的CF患者成为父母。在这个引人入胜的小组上的演讲者分享了他们的个人育儿途径，包括通过，体外受精（IVF）和怀孕 /分娩。对她的许多CF患者咨询了可用的选择，因为他们权衡了成为父母的决定，因此讨论审查了小组成员的实验范围，这些实验与与CF护理提供者的生殖健康讨论有关；他们的伴侣的关键角色；与育儿，工作和管理CF保持平衡；怀孕和 /或育儿对健康维持的影响；并满足社会心理护理需求。
公平治疗学BV宣布全面入学...
utrecht，荷兰，2025年1月8日 - 公平治疗学B.V.（FAIR TX），这是一家专注于囊性纤维化的个性化处理（CF）的临床阶段生物制药公司，今天宣布全面招募其IIB期临床试验（NCT064468527）。该试验旨在评估Fair TX的新型囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）三重调节剂治疗 - Diponecaftor（Dirocaftor/posenacaftor/nesolicaftor） - 在超级RARE CF变种的成年人中，他们目前无法从任何疾病中受益。选择试验是该公司的使命，即解决囊性纤维化人士（PWCF）的高度未满足需求的关键步骤。试验结果预计是2025年中期。
CRISPR 人类：针对疾病的基因组修饰
那天晚上晚些时候，迈克在网上阅读了所有关于 CRISPR 及其如何用于修复基因突变的信息。他偶然看到了一则海外诊所的广告，该诊所声称已经找到了如何修复胚胎中 CFTR 基因的主要突变的方法，也适用于受影响的儿童和成人。该诊所正在寻找立即治疗的患者。费用昂贵，每人超过 20 万美元，胚胎的单基因编辑费用为 4 万美元。凯特最近从她已故祖母的遗产中继承了 26 万美元。这对夫妇计划用这笔钱买房和支付医疗保健费用。迈克找到的治疗方法会花掉他们大部分的钱。迈克叫凯特过来看看广告。
基因疗法的干细胞研究进展杂志...
• AAT: alpha-1 antitrypsin • AATD: alpha-1 antitrypsin deficiency • AAV: adeno-associated virus • CF: cystic fibrosis • CFTR: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator • CKD: chronic kidney disease • COPD: chronic obstructive pulmonary disease • Cas9: CRISPR-associated protein 9 • CRISPR: clustered regularly interspaced short palindromic repeats • ESKD: end-stage kidney disease • FDA: US Food and Drug Administration • FEV1: forced expiratory volume in 1 second • HSCs: hematopoietic stem cells • IPF: idiopathic pulmonary fibrosis • LNPs: lipid nanoparticles • PH1: primary hyperoxaluria type 1 • PKD: polycystic kidney disease • rAAV:重组腺相关的病毒载体•siRNA：小干扰RNA•TGF-β：转化生长因子β•UABC：高层基础干细胞
立场声明：胰腺酶替代疗法 (PERT) 短缺——为临床医生提供管理建议
正在服用 CFTR 调节剂和抗排斥药物的囊性纤维化患者——因为吸收不良可能会影响治疗效果。 接受过全胰腺切除术的患者 因壶腹部周围疾病（包括但不限于：胰腺/十二指肠/远端胆管/壶腹部癌、神经内分泌肿瘤和癌前病变）而接受过胰头手术的患者 正在接受化疗的胰腺癌患者——因为吸收不良和营养不良导致的身体机能状态不佳可能会阻止患者接受潜在的治愈性或延长生命的治疗。 服用生长抑素类似物治疗 NET 的患者 患有 PEI 和胰岛素依赖型糖尿病的患者 任何患有 PEI（包括胰腺炎、胰腺癌、囊性纤维化、胃切除术后等）并且难以维持营养状况的患者。