XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCGAS
DNA修复蛋白、多核苷酸激酶和溶胶的丢失
摘要 DNA 损伤与 1 型干扰素 (T1IFN) 反应的刺激有关。本文，我们表明，DNA 修复蛋白多核苷酸激酶/磷酸酶 (PNKP) 在多种细胞系中的下调会导致 ST A T1 的强烈磷酸化、干扰素刺激基因的上调和细胞质 DNA 的持续积累，所有这些都是激活 T1IFN 反应的指标。此外，这不需要通过电离辐射诱导损伤。相反，我们的数据表明，活性氧 (ROS) 的产生与 PNKP 损失协同作用，增强 T1IFN 反应，并且 PNKP 的损失会严重损害线粒体 DNA (mtDNA) 的完整性。线粒体DNA的消耗或用ROS清除剂处理PNKP消耗的细胞可消除T1IFN反应，表明线粒体DNA是增强T1IFN反应所需的胞浆DNA的重要来源。STING信号通路是导致PNKP消耗细胞中促炎基因特征增加的原因。虽然反应依赖于ZBP1，但cGAS仅对某些细胞系的反应有贡献。我们的数据对癌症治疗具有重要意义，因为PNKP抑制剂有可能刺激免疫反应，也有可能刺激与PNKP突变相关的神经系统疾病。
与年龄相关的先天和适应性免疫的变化
衰老通常被视为不可逆转的过程，其与免疫系统的复杂关系引起了人们的关注，因为它对衰老人群的健康和福祉产生了深远的影响。随着年龄的增长，免疫系统内发生了许多改变，影响了先天和适应性免疫。在先天免疫的领域中，衰老带来了各种免疫细胞的数量和功能，包括中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞的变化。另外，某些免疫途径（例如CGAS）被激活。这些改变可能会导致端粒损伤，细胞因子信号的破坏以及对病原体的识别受损。随着年龄的增长，适应性免疫系统也经历了无数的变化。这些包括T细胞和B细胞的数量，频率，亚型和功能的变化。此外，人类肠道微生物群是衰老过程的一部分，经历了动态变化。值得注意的是，免疫变化与肠道菌群之间的相互作用突出了肠道在调节免疫反应和维持免疫稳态的作用。百岁老人的肠道菌群具有类似于年轻人发现的特征，将其与典型的老年人观察到的微生物群区分开来。本综述深入研究了对衰老如何影响免疫系统的当前理解，并提出了通过干预免疫因素逆转衰老的潜在策略。
cGAS-STING 信号在癌症免疫治疗策略中的新兴机制和影响
摘要 人类免疫系统与癌症发展之间错综复杂的相互作用凸显了免疫疗法在癌症治疗中的核心作用。在这一领域，先天免疫系统是防止肿瘤入侵的关键哨兵，发挥着关键作用。环鸟苷酸-磷酸腺苷合酶 (cGAS) 和干扰素基因刺激物 (STING) 通路被发现是先天免疫的关键：该信号通路的激活会协调 I 型干扰素 (IFN-α/β) 的产生，从而促进肿瘤微环境中免疫效应物的成熟、分化和动员。此外，STING 激活促进肿瘤抗原的释放和呈递，因此是癌症免疫疗法的一个有吸引力的靶点。目前激活 STING 通路的策略，包括使用药理激动剂，已经取得了重大进展，尤其是与免疫检查点抑制剂结合使用时。这些方法在临床前和临床环境中显示出良好的前景，可以提高患者的生存率。本综述描述了对 cGAS-STING 通路参与肿瘤生物学和治疗的不断发展的理解。此外，本综述探讨了经典和非经典的 STING 激动剂，深入了解了它们的作用机制和优化免疫治疗策略的潜力。尽管存在挑战和复杂性，但 cGAS-STING 通路是增强癌症治疗效果的有希望的途径，有可能彻底改变患者的治疗结果。关键词 cGAS-STING 通路；I 型干扰素；环二核苷酸；STING 激动剂；癌症免疫疗法
石墨烯的未来潜力
水泥添加剂或水泥研磨助剂 (CGA) 的范围从纯研磨助剂到功能性添加剂和性能增强剂。后者是目前使用最广泛的产品类型。性能增强剂可以提高研磨过程的效率并改善关键的机械性能，例如抗压强度。使用性能增强剂的主要原因之一，除了降低能耗外，是需要降低任何给定水泥的熟料系数。熟料不仅是水泥中最昂贵的成分，也是造成最高相关二氧化碳排放量的成分。如果可以用较低的熟料系数保持相同的水泥性能，那么这是一个双赢的局面。当前的性能增强剂通常依赖于乙二醇和胺化学的组合。这些可使抗压强度提高约 10-20%，同时将熟料系数降低高达 5%，尽管个别情况可能有很大差异。这不仅仅是添加更多产品来获得更大的强度增加或更大的熟料减少的情况。由于这些化学物质在水泥水化过程中相互作用，添加过量会导致性能下降。为了进一步减少熟料，应该研究替代技术，先进材料公司 First Graphene Ltd 与 Fosroc International（一家全球建筑行业高性能化学品制造商和供应商）之间的合作显示出巨大的前景。该合作正在考虑利用添加量极小的石墨烯来实现更高水平的熟料替代。
刺痛和抑制剂研究的概况
sting构象变化，并启动了从ER到高尔基体的刺激易位。During the translocation process, STING recruits TANK binding kinase 1 (TBK1) and interferon regulatory factor 3 (IRF3), which then translocate into the nucleus, inducing the expression of type I IFN (IFN-I) response, NF-kB activation, and other in fl ammatory cytokines, unleashing innate immune responses and establishing a ubiquitous and effective surveillance system against组织损伤和病原体入侵（Chen and Xu，2023）。激活刺激可以诱导针对病原体感染和癌症的有效免疫反应，而这种途径的失衡可能会导致各种人类疾病，包括感染性疾病，自身免疫性疾病，肿瘤，器官纤维化和新疾病（Hopfner and Hornung and Hornung and Hornung，Hopfner and Hornung，2020; Dvorkin et al Al dvorkin et al an and 2020;在过去的十年中，与Sting相关的研究领域经历了快速发展，引起了许多学者的广泛关注。随着CGAS刺的细胞和病理生理机制的逐渐阐明，Sting在许多疾病中的作用已得到明确表达。随后，已经开发了针对刺激调节的新的免疫治疗方法，例如使用刺激器和抑制剂。激动剂一直是癌症免疫疗法的新兴策略（Minlin等，2020; Cai等，2023; Chen Y.等，2024; Wang J.等，2024）。除了抗肿瘤治疗外，刺激动力学家还用于抗感染治疗和疫苗发育（Skouboe等，2018a; Humphries et al。，2021a; Zhang Y.等，2023; Liu et al。，2024）。通过靶向抗原细胞，例如树突状细胞（DCS）和巨噬细胞，刺痛激动剂不仅激活了先天的免疫反应，而且还激活了T细胞免疫，因此在临床和促精液研究中表现出了有效的免疫激活和抗肿瘤效应。越来越多的证据表明，CGAS刺激途径的异常激活与自身免疫性疾病（AID）（Liu and Pu，2023），非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），慢性炎症，parkinson疾病，帕金斯疾病和心脏疾病（parkineavinease）（parkineavinease）（parkineavinease and Cardiovancural Diseases）（Oduro andease eal）（Oduro and Al oduro and e oduro ance）。抑制剂还具有这些疾病的潜在治疗价值（Shen等，2022； Liu and Pu，2023）。文献计量分析应用统计方法和数学模型来分析书目数据，包括出版物，引用和其他学术通信。它用于评估研究人员，机构和国家 /地区的生产率（Anton等，2022）。此外，它为制定准则，决策和治疗疾病提供了宝贵的见解（Wilson等，2021）。分析出版趋势，纪律前沿，热门内容，协作关系以及学术工作的影响因素（Romanelli等，2021）。文献计量研究可以揭示特定领域的学术重点的时间动态，捕获新兴研究领域的标志，确定学术研究中的前沿问题，调整科学资助的方向，更重要的是，为文学评论提供了显着的参考资源。因此，必须对刺痛激动剂/抑制剂进行文献计量分析，以评估这种新兴治疗和药物策略的当前状态，探索领域内的研究范围和内容，并合理地假设未来的发展方向。在这项研究中，我们
编辑的特定AIMS_STINGRAY THERAPEUTICS INC._508
ecton核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）是位于癌细胞表面上的高度可访问的蛋白质，可作为免疫抑制和转移的对照开关。它使癌细胞通过拦截肿瘤形成的警告信号在到达附近的免疫细胞之前，可以在不利的炎症环境中壮成长。本质上，当染色体上不稳定的肿瘤释放到细胞质中时，它们受到酶CGA的约束，而又会催化2'3'-cyclic GMP-Amp（2'3'3'-CGAMP）的形成，从而触发了由deptream gy的gy（2'3'-CGAMP），从而触发了s ge s n s n s n s n s n s n s n in n sTnestere的sT s s n in n in n in n sT sTing sTne sTinger，in Imul sterator sterator te nimul sterator te nimul sterator singator singator。 ENPP1通过裂解细胞外2'3'-cgamp来充当刺激途径的负调节剂，从而阻止其激活肿瘤微环境（TME）中相邻免疫细胞中的刺激。 2'3'-cgamp的裂解还释放出分子腺苷，已知可以促进免疫抑制和癌细胞迁移。 分析来自癌症基因组图集的肿瘤中的ENPP1基因表达，发现它在许多肿瘤类型中都表达，并且ENNP1表达较高的人与免疫抑制，癌症转移和患者结局差有关。 此外，当肿瘤表达高ENPP1水平时，乳腺癌（例如乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌）对包括免疫疗法在内的前线治疗的疗效有限。 此外， sting也是一个有趣的目标，与ENPP1不同，它被广泛表达；因此，刺痛的激动剂会在多个细胞和组织中滥用刺激，从而导致“非目标”副作用。又会催化2'3'-cyclic GMP-Amp（2'3'3'-CGAMP）的形成，从而触发了由deptream gy的gy（2'3'-CGAMP），从而触发了s ge s n s n s n s n s n s n s n in n sTnestere的sT s s n in n in n in n sT sTing sTne sTinger，in Imul sterator sterator te nimul sterator te nimul sterator singator singator。ENPP1通过裂解细胞外2'3'-cgamp来充当刺激途径的负调节剂，从而阻止其激活肿瘤微环境（TME）中相邻免疫细胞中的刺激。2'3'-cgamp的裂解还释放出分子腺苷，已知可以促进免疫抑制和癌细胞迁移。分析来自癌症基因组图集的肿瘤中的ENPP1基因表达，发现它在许多肿瘤类型中都表达，并且ENNP1表达较高的人与免疫抑制，癌症转移和患者结局差有关。此外，当肿瘤表达高ENPP1水平时，乳腺癌（例如乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌）对包括免疫疗法在内的前线治疗的疗效有限。sting也是一个有趣的目标，与ENPP1不同，它被广泛表达；因此，刺痛的激动剂会在多个细胞和组织中滥用刺激，从而导致“非目标”副作用。总的来说，ENPP1是一个有吸引力的靶标，其原因是多种原因：（1）它很容易获得，（2）它的表达对癌细胞相对特异性，（3）它在多种癌症中高度表达，并且（4）可以将其粘合到对免疫治疗的“冷”肿瘤敏感。ENPP1抑制剂的效果将被定位于TME，这不仅是因为其表达有限，而且还因为2'3'-cgamp的高水平和半衰期。
社论：抗病毒先天免疫传感，调节和病毒免疫逃避的社区系列：II卷
先天免疫是细胞宿主对病毒感染的前线防御。它采用模式识别受体（PRR）来检测被公认为“病原体相关的分子模式”的病毒核苷酸（PAMPS）（1，2）。关键的RNA感应PRR包括Toll样受体（TLR），视黄酸诱导型基因I（RIG-I）样受体（RLR），点头样受体（NLRS），C-Type型乳糖素受体（CLR），蛋白酶R（Protinase r（pkr）蛋白酶R（pkr）和2级 - 5-5-5许多其他（3，4）。此外，DNA感应PRR包括环状GMP-AMP合酶（CGAS），干扰素γ-诱导蛋白16（IFI16），DDX41等（5，6）。Following the detection of speci fi c viral PAMPs, PRRs trigger the activation of intracellular signaling cascades, ultimately leading to the induction of type I interferons (IFNs), pro-in fl ammatory cytokines, and antiviral genes through the activation of interferon regulatory factor 3 (IRF3) and nuclear factor kappa B (NF- k B) ( 2 ).这些过程不仅抑制病毒传播，还可以激活适应性免疫系统（2）。然而，病毒已经制定了许多策略来规避宿主先天的免疫防御，从而使其能够坚持并建立持续的感染。因此，了解抗病毒先天免疫和病毒免疫逃避策略的机制仍然是先天免疫领域内研究的焦点。先天免疫系统通过检测病毒PAMP并激活各种抗病毒信号通路，在防御病毒和其他病原体中起着至关重要的作用。该研究主题“抗病毒先天免疫传感，调节和病毒免疫逃避：第二卷”重点介绍了14项最近的研究，这些研究研究了宿主中抗病毒先天免疫感应和调节的机制，并总结了病毒式使用的先天免疫逃避策略。这些途径必须精确调节以实现有效的抗病毒反应，而
保持健康和裸身寿命的秘诀...
[2023年11月17日收到； 2024年1月6日修订； [2024年1月9日接受]摘要：健康与长寿是人类的梦想和医学界的主要领域。裸痣大鼠（NMR）是一种独特的鼠动物，寿命极长（超过38年），几乎没有衰老的迹象，例如生殖下降，神经退化性疾病和癌症。他们为我们提供了预防与年龄有关的疾病的宝贵观点。本综述系统地总结了衰老抗性中裸鼠大鼠不同系统的特征，并进一步利用了衰老抗性的机制形成了基因组，端粒，蛋白质回收，代谢和氧化应激态度。作为一种与人类相似的物种，不能排除在合理的有效性，安全性和道德评估之后，将在医疗转型中发展出裸mole大鼠的主要基因，以实现人类健康和寿命的梦想。关键词：裸露的痣老鼠，衰老，ROS，基因组，新陈代谢寿命和健康应该是所有人的主要目标。慢性疾病的发生通常与衰老[1]呈正相关，例如癌症，心血管疾病和神经变性[2-4]。在模型动物中进行了许多研究，例如caenorhabditis elemants和Lab小鼠，例如CGAS/STING途径和MTOR途径[5，6]。这些动物在药物评估和机理研究方面非常出色，但是在提供新的观点以与年龄相关的疾病相抵抗与年龄相关的疾病的局限性。裸mole大鼠（NMR）是一种独特的鼠动物，寿命极长（超过38年）[6]，揭示了诸如生殖下降[7]，阿尔茨海默氏病[8]和癌症[9]等衰老的迹象。因此，必须找到有效的基因，环境和药物干预措施来延迟衰老，改善功能损失并减少
caspase- 9抑制作用触发了基于HSP90的化学疗法
抽象背景抗塑性化学疗法在引起免疫原性死亡（ICD）时非常有效，从而诱导抗肿瘤免疫反应甚至消除肿瘤。然而，激活的胱天蛋白酶是大多数癌症化学治疗剂的标志，使凋亡在免疫学上保持沉默。它们是否对于化学疗法诱导的细胞死亡和体内细胞的凋亡清除率仍然难以捉摸。方法进行了基于理性细胞的抗癌药物库筛查，以探索在凋亡caspase抑制下的免疫原性凋亡途径和治疗靶标。基于这种筛选，caspase抑制在增强化学疗法诱导的抗肿瘤免疫力和作用机理方面的潜力通过各种细胞和小鼠模型研究了。结果热休克蛋白90（HSP90）抑制激活肿瘤细胞中的胱天蛋白酶，产生丰富的基因组和线粒体DNA片段，并导致细胞凋亡。同时，它劫持了caspase-9信号传导以抑制固有的DNA感应。Pharmacological blockade or genetic deletion of Caspase-9 causes tumor cells to secrete interferon (IFN)- β via tumor intrinsic mitochondrial DNA/the second messenger cyclic GMP–AMP (cGAS) /stimulator of interferon genes (STING) pathway without impairing Hsp90 inhibition-induced cell death.重要的是，CASPASE-9和HSP90抑制均可触发ICD，从而释放了许多损伤相关的分子模式，例如高摩动式组盒蛋白1，ATP和I型IFN和IFNS型IFN在体外和显着的抗肿瘤效应。此外，联合处理还通过上调编程的死亡配体1（PD-L1）来诱导适应性抗性。其他PD-L1阻滞可以进一步克服这种获得的免疫阻力并实现完全的肿瘤回归。结论caspase-9信号传导有选择地挑衅基于HSP90的化学疗法介导的肿瘤先天感应，从而导致CD8 + T细胞依赖性肿瘤控制。我们的发现暗示胱天冬酶途径的药理调节增加了化学疗法诱导的凋亡的肿瘤内在感应和免疫原性，
当DNA触发警报
背景信息 - 背景信息 - 背景信息背景信息有关Paul Ehrlich和Ludwig Darmstaedter奖2025年授予的授予Andrea Ablasser教授，Glen Barber博士和Zhijian J. Chen教授的DNA时，DNA触发的牢房将使我们的身体的细胞暴露给许多不同的植物植物，包括病毒感染和癌症，癌症的牢房都暴露于我们的身体上，并将其触发。所有这些威胁的共同点是，它们会导致DNA双链（DsDNA）出现在细胞的血浆中 - 它们不属于它们，并且它们作为外国遗传信息的存在标志着最大的危险。即使我们自己的dsDNA也不应在细胞核和线粒体之外存在。我们先天的免疫系统如何承认和抵御错误位置的DNA危险，这是长期以来一直是一个谜。这三名获奖者在2008年至2013年之间解决了这一问题，此后越来越全面地澄清了它。他们发现了一种从酶传感器开始的信号通路，该传感器一旦在细胞质中检测到它，该传感器就会抓住DSDNA。酶传感器在过程中改变了其形状，从而使其能够催化分子信使的形成。此使者又触发了一个细胞内受体，该受体通过将自己的通信发送给细胞核中的某些基因，要求它们立即产生干扰素，从而接收和翻译使者的调度。这些干扰素扩散到周围的组织并寻求帮助。确实为医学提供了双重机会，可以在此信号通路中进行治疗。这种所谓的CGAS刺道途径的区别是它的普遍性：其传感器没有区分外源性DSDNA和内源性DSDNA。这违反了我们的免疫系统必须明确区分“外国”和“自我”的规则，这种违规行为更具风险，因为它具有无意的自我毁灭的可能性。我们每天都会受到数千种细菌和病毒的攻击。在大多数情况下，我们的身体成功地抵御了这些攻击。这要归功于其先天的免疫系统，它使入侵者保持远处，直到其信号激活了人体获得的免疫系统，后者的抗体和T细胞消除了攻击者，这可能需要几天的时间。没有天生的免疫力，如今我们几乎无法生存。尽管如此，对这种免疫力的研究长期以来一直带来了阴暗的存在。虽然在20世纪，详细阐明了获得的免疫力的基本特征，但长期以来一直尚不清楚先天免疫系统如何感知微生物攻击。这仅在1990年代中期发生了变化，这些发现是由朱尔斯·霍夫曼（Jules Hoffmann）独立进行的，这些发现没有获得免疫系统，而布鲁斯·贝特勒（Bruce Beutler）则在