目的:为了科学地评估降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂的综合属性的临床价值,使用在药物评估和选择中的快速指南中的专家评估方法对CGRP靶向治疗药物进行的基于全面的文献进行了基于CGRP靶向治疗药物的临床临床评估。方法:基于基于证据的数据以及“选择指南”定量记录形式的相关因素以及医疗机构中药物评估和选择的权重,根据CGRP靶向治疗药物的特征进行调整。我们系统地评估了Erenumab,Galcanezumab,Fremanezumab,Eptinezumab,Rimegepant,Ubrogepant,Atogepant,Zavegepant,Zavegepant,safety,功效,经济和药理特性。Results: The final assessment result scores from highest to lowest were rimegepant (84.5 points), erenumab (75.78 points), galcanezumab (74.02 points), fremanezumab (73.93 points), atogepant (72.64 points), eptinezumab (71.69 points), ubrogepant (70.37 points), zavegepant (56.44分)。结论:Rimegepant,Erenumab,Fremanezumab,Atogepant,Galcanezumab,Eptinezumab,Ubrogepant可以作为强烈推荐的药物输入医疗机构的药物清单。关键字:降钙素基因相关的肽,CGRP,偏头痛,针对CGRP的治疗药物,RimeGepant
11 与其他预防性治疗方案相比,降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前,有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是,在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时,仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心,53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型(Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb)之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明,两个类别切换队列(CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R)均有所改善。然而,处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善,但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性,CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察,因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明,在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法,可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此,因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
1 Headache & Facial Pain Center, Hawaii Pacific Neuroscience, Honolulu, HI, 2 John A. Burns School of Medicine, University of Hawaii, Honolulu, HI, 3 University of San Diego, Sandiego, CA, 4 University of Hawaii at Mānoa, Honolulu, HI, 5 McGill University, Montreal, QC Objective To assess the effects of dual-CGRP therapy on patients with synergistic use of小分子拮抗剂(SMA)和配体单克隆抗体(L-MAB)。背景单一CGRP方案可能无法改善,并且可能会使某些患者的偏头痛结局恶化。组合SMA和L-MAB靶向CGRP分子和受体,可能会增加协同缓解。我们的研究旨在获得这种双CGRP方法的证据。方法在神经护理中心进行了回顾性匹配的队列研究,分析了用CGRP抑制剂治疗的90名慢性偏头痛患者(L-MABS:Fremanezumab,Galcanezumab,eptinezumab,eptinezumab; smas:smas:ubrogepant,ubrogepant,rimegepant,atepantant; ategepantant; at opatinant; at otatincant; antopantant; councantant;这项研究将双L-MAB和SMA CGRP处理与单l-MAB或单SMA CGRP处理,与年龄和性别相匹配。变量包括年龄,诊断年龄,性别,脑膜炎毒素的使用,头痛频率,持续时间,严重程度以及治疗后三个月前和三个月的相关症状。记录了双重治疗组的不良事件。使用Wilcoxon,Kruskal-Wallis和Fisher的精确测试进行统计分析,其显着性设定为<0.05。双CGRP治疗的患者的平均降低了四天的平均降低,最多14天,而单-CGRP患者没有发生任何变化(p = 0.112)。双CGRP治疗也使头痛严重程度降低了20%,而单核CGRP治疗降低了10%(p = 0.039)。AURA症状显着改善,其中48%(13例)无光环症状,而单声道-CGRP组为20%(p = 0.004)。双CGRP组中的不良事件温和,三名患者患有疲劳,嗜睡或轻度便秘。没有报道严重的不良事件或中断。结论双CGRP方案可以通过显着降低头痛的严重程度和AURA症状而没有明显的不良事件来增强偏头痛的控制。但是,这些发现需要通过随机的安慰剂对照临床试验进行确认。
摘要:钻石具有巨大的希望,是高压和极端条件电气电子产品的材料,这是由于其出色的特性,例如高热电导率,较大的电场强度以及高载流子迁移率和饱和速度。然而,在室温下缺乏可靠的N型掺杂方法,使基于钻石的电子产品停滞了。这一挑战之所以出现,是因为供体能量水平深处在带隙内,从而使载体充分热激活所需的更高的温度。我将讨论我们开发的替代途径来克服这种瓶颈,通过将原子薄的N型钼二硫化物(MOS₂)单层掺入,作为伪型P型Pype PolyCrystalline和Single-Crystal dionmond的伪三角掺杂层。这使得在室温下有效运行垂直2D/3D异质结构P-N结二极管。i还将与钻石石墨烯讨论我们以前的工作,该工作证明了通过与钻石的特殊热接口获得创纪录的电流密度(〜10⁹A/cm²),以及通过使用低体温CVD流程在GAN上直接沉积GAN的纳米晶钻,并通过直接沉积纳米晶体钻石来实现。我们的演示提供了新的见解,并为开发可靠,高性能钻石的电子产品提供了一个整体平台,并与低维和半导体材料集成在一起,以提高效率。
各种因素与溃疡性结肠炎(UC)的发病机理有关,免疫系统失败是最重要的。据报道降钙素基因相关肽(CGRP)是一种具有两种同工型CGRPα和CGRPβ的神经肽,可调节免疫系统。在这项研究中,我们研究了CGRP同工型在UC发病机理中的作用。我们使用硫酸葡萄糖钠诱导了CGRPα和CGRPβ基因敲除(KO)小鼠的UC样症状。与野生型和CGRPαKO小鼠相比,CGRPβ缺陷小鼠表现出严重的症状,粪便和腹泻的血液增加。蛋白质组分析表明,在CGRPβ缺陷型小鼠中,免疫相关蛋白和免疫蛋白酶体成分的显着上调,这表明增强的免疫反应有助于该疾病的严重性。通过免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914治疗显着改善了这些症状,突出了免疫蛋白酶体在加剧UC中的作用。这项研究提供了第一个证据,表明CGRPβ通过调节免疫反应,尤其是由免疫蛋白酶体介导的免疫反应来预防UC。我们的发现表明,CGRP同工型的功能差异可能会影响UC的严重性和管理。对UC的神经免疫机制的这种见解为解决该疾病的神经和免疫方面的新疗法开辟了途径。
A. 患者目前正在接受偏头痛预防药物治疗(例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti]、onabotulinum toxin A [Botox])或 B. 患者对偏头痛预防药物治疗不耐受或过敏(例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti],或 onabotulinum toxin A [Botox])或 C. 患者有 FDA 列出的所有偏头痛预防药物的禁忌症(例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti] 和 onabotulinum toxin A [Botox])或
本公司药物政策中列出的某些或所有程序代码需要事先批准。o verview降钙素基因相关肽(CGRP)途径参与疼痛调节。CGRP单克隆抗体阻止受体在偏头痛激活中起作用。 CGRP拮抗剂预防情节性和慢性偏头痛的发展为偏头痛遭受了另一种治疗选择。 传统预防治疗(例如β受体阻滞剂,肉毒杆菌毒素A)和精选抗抑郁药/抗惊厥药的比较研究仍在待审。 aimovig,ajovy和emgality,降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,指示成人预防性治疗偏头痛。 p olicy tatement这项政策涉及使用Aimovig,Ajovy或Emgality。 建议对Aimovig,Ajovy或Emgality的药房和医疗福利覆盖进行事先授权。 建议那些符合标准,剂量,初始/扩展批准,治疗时间以及提供诊断的实验室/诊断的人,建议批准。 废物管理适用于医疗保健专业人员管理的所有涵盖条件。 不建议批准条件在建议的授权标准和废物管理部分列出。 将审查未在本政策中未列出的用途的请求,以确保有效性的证据和逐案的医疗需求。 护理医疗必要性标准适用于医疗利益下的初始治疗和重新授权。CGRP单克隆抗体阻止受体在偏头痛激活中起作用。CGRP拮抗剂预防情节性和慢性偏头痛的发展为偏头痛遭受了另一种治疗选择。传统预防治疗(例如β受体阻滞剂,肉毒杆菌毒素A)和精选抗抑郁药/抗惊厥药的比较研究仍在待审。aimovig,ajovy和emgality,降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,指示成人预防性治疗偏头痛。p olicy tatement这项政策涉及使用Aimovig,Ajovy或Emgality。建议对Aimovig,Ajovy或Emgality的药房和医疗福利覆盖进行事先授权。建议那些符合标准,剂量,初始/扩展批准,治疗时间以及提供诊断的实验室/诊断的人,建议批准。废物管理适用于医疗保健专业人员管理的所有涵盖条件。不建议批准条件在建议的授权标准和废物管理部分列出。将审查未在本政策中未列出的用途的请求,以确保有效性的证据和逐案的医疗需求。护理医疗必要性标准适用于医疗利益下的初始治疗和重新授权。在下面指出的初始批准期限提供了所有初始治疗的批准;如果允许重新授权,除非另有说明,否则需要对治疗的反应继续进行治疗。*在符合以下标准的人中,建议使用Aimovig,Ajovy或Emgality的Uthorization C Riteria Coriteria覆盖范围:1。偏头痛预防。如果患者符合以下所有标准(a,b和c),则批准:
简介 ƒ 粗粒度可重构阵列 (CGRA) 可提供高能效,同时保持可编程性优势。 ƒ CGRA 是高效处理循环内核的理想选择,它允许它从 CPU 卸载重复循环函数,例如向量乘法或散列算法。 ƒ 它依靠编译器将给定的工作负载转换为数据流图 (DFG),然后以实现最高能效的方式将其映射到硬件上。
