摘要背景创伤性脑损伤 (TBI) 是全球范围内导致残疾和死亡的重要原因。拥有可负担得起且易于获取的生物标志物来评估患者的预后非常重要。本研究探讨了降钙素基因相关肽 (CGRP) 血清水平对 TBI 患者的预后意义。材料和方法在这项横断面分析研究中,测量了入院时、住院 24 小时和住院后 1 周的 CGRP 水平。根据入院时的格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分将患者分为两组:轻度/中度 TBI 患者(GCS 9 – 15)和重度 TBI 患者(GCS 评分 3 – 8),并比较两组的 CGRP 水平。结果共纳入 102 名 TBI 患者。在重度 TBI 患者的所有三个测量阶段(入院时、住院 24 小时和住院后 1 周)均观察到较高水平的 CGRP。入院时轻度/中度和重度组 CGRP 水平为 2 至 10 ng/L 或高于 10 ng/L 的发生率分别为 68.6% 和 91%(p < 0.001)。住院 24 小时内,轻度/中度 TBI 患者(51.5%)的 CGRP 水平降至较低范围(> 0.5 和 0.5 – 2 ng/L)的发生率高于重度组(19.4%)。逻辑回归分析表明,CGRP 水平升高与重度 TBI 风险增加直接相关。
蛋白质,i)CLR,II)ramp1和iii)CGRP受体成分蛋白(RCP),这是通过G A S途径发出信号所需的细胞内周围膜蛋白。虽然当前的疗法集中于拮抗CGRP或CLR/RAMP1复合物,但我们投资了CGRP-RCP的损失会导致运动引起的恶心疼痛。方法:我们已经生成了CRCP基因第二外显子的LOXP条件的小鼠。然后,我们用Nestin-creer小鼠将这些CRCP-LoxP小鼠越过,导致他莫昔芬诱导后的神经元RCP表达障碍的小鼠。他莫昔芬诱导的CRCP-loxp小鼠未表达CRE作为对照。在他莫昔芬诱导后,两组小鼠在运动引起的恶心的测定中进行了测试。Mice were assessed after intraperitoneal (IP) injections of: i) vehicle-PBS, ii) CGRP (0.1 mg/kg), or iii) CGRP (0.1 mg/kg) co-delivered with either olcegepant (1.0 mg/kg-CGRP-receptor antago- nist) or rizatriptan (1.0 mg/kg-selective serotonin receptor激动剂)。结果:我们观察到CGRP增加了运动诱发的恶心,而Olcegepant(但不是Rizatriptan)能够减轻CGRP在他莫昔芬治疗的对照小鼠(N¼11F/11M)中的影响。有趣的是,floxed cgrp-rcp null( - / - )小鼠的反应类似于对照对照,但olcegepant和rizatriptan均未减轻CGRP的效果(n¼11f/11m);表明不存在CGRP-RCP会使受体对拮抗剂Olcepant没有反应。致谢:这项研究得到了NIH R01 DC017261(AEL)和罗切斯特大学旋转格兰特(IMD)的支持。披露利息:无声明结论:总而言之,我们的发现表明:i)系统CGRP增加了缺乏神经元CGRP-RCP的对照和小鼠运动引起的运动引起的恶心; ii)细胞内CGRP-RCP的丧失会使CLR/ RAMP1复合物对OlcePant不敏感,从而显示出CGRP受体处的反抗偏见。
目的:为了科学地评估降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂的综合属性的临床价值,使用在药物评估和选择中的快速指南中的专家评估方法对CGRP靶向治疗药物进行的基于全面的文献进行了基于CGRP靶向治疗药物的临床临床评估。方法:基于基于证据的数据以及“选择指南”定量记录形式的相关因素以及医疗机构中药物评估和选择的权重,根据CGRP靶向治疗药物的特征进行调整。我们系统地评估了Erenumab,Galcanezumab,Fremanezumab,Eptinezumab,Rimegepant,Ubrogepant,Atogepant,Zavegepant,Zavegepant,safety,功效,经济和药理特性。Results: The final assessment result scores from highest to lowest were rimegepant (84.5 points), erenumab (75.78 points), galcanezumab (74.02 points), fremanezumab (73.93 points), atogepant (72.64 points), eptinezumab (71.69 points), ubrogepant (70.37 points), zavegepant (56.44分)。结论:Rimegepant,Erenumab,Fremanezumab,Atogepant,Galcanezumab,Eptinezumab,Ubrogepant可以作为强烈推荐的药物输入医疗机构的药物清单。关键字:降钙素基因相关的肽,CGRP,偏头痛,针对CGRP的治疗药物,RimeGepant
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13。患者是否有禁忌症,不耐受性或失败了以下至少一个可注射剂的2个月试验:Erenumab-aooe(Aimovig)(Aimovig),Fremanezumab-vfrm(Ajovy),Galcanezumab-gnlm(emgality)?
摘要 慢性偏头痛 (CM) 是一种严重损害健康的疾病,具有不良的临床和社会后果。在过去的二十年中,新型小分子降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂(称为 gepants)和 CGRP 单克隆抗体 (mAb) 已经开发出来,开创了偏头痛特异性治疗的新时代。在这篇综述中,我们讨论了研究 gepants 在 CM 治疗中的作用的文献。许多已完成和正在进行的临床研究已确凿地证明了几种 gepants 在急性偏头痛治疗中的安全性、耐受性和有效性。然而,涉及 gepants 的预防性试验主要针对发作性偏头痛患者,在撰写本文时,atogepant 是美国食品和药物管理局批准用于预防 CM 的唯一 gepants。虽然已经报告了一些初步的积极结果,但仍需要进一步研究才能在未来取得更多进展。总之,gepant 对治疗 CM 患者的有效性备受期待。本综述重点介绍了 gepants 在治疗 CM 方面的发展和当前进展,重点关注其作为急性中止剂和预防措施的作用,以及其与其他抗偏头痛药物(如 CGRP mAb 或曲坦类药物)的联合使用。
o 每 12 周静脉输注 100 毫克 o 不建议将剂量增加到 300 毫克 o 快速反应 – 适用于需要快速反应的严重慢性偏头痛患者 o 推荐给那些不适合家庭护理的人,例如不能自我管理 Erenumab (Aimovig) CGRP 抑制剂 SPC:
抽象偏头痛是一种神经系统疾病,会对世界上许多人的生活产生负面影响。本评论文章将重点关注目前用于防止偏头痛发生的不同药物,重点关注它们的工作方式以及是否有效。目前,用于预防偏头痛的大多数药物是重新利用的口服药物。使用三环抗抑郁药,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂的抗抑郁药。预防偏头痛的β受体阻滞剂是普萘洛尔,美托洛尔和蒂莫洛尔。使用的抗癫痫病是托吡酯和脱甲酸酯。使用的另一种使用的药物是使用抢占范式注入模式的一系列obotulinumtoxina注射。偏头痛预防剂的最新发展是CGRP靶向药物。使用使用单克隆抗体的药物Galcanezumab,Eptinezumab,Fremanezumab和Erenumab。第二种类型的CGRP靶向药物使用小分子,是CGRP受体拮抗剂,此类唯一的预防性是Atogepant。所有这些药物都有证据表明它们有效预防偏头痛,但它们都具有副作用。在考虑哪种药物是最佳选择时,副作用和患者必须考虑其他情况。查看目前对偏头痛的病理生理学以及此疾病的预防药物的当前方向预防药物的影响有助于确定该领域的未来趋势。
近年来,对偏头痛病理生理学的理解的进步导致了新型治疗靶标的发展(4)。这样一个靶标是降钙素基因相关肽(CGRP),这是一种与偏头痛发病机理有关的神经肽。Erenumab是阻断CGRP受体的完全人类单克隆抗体(MAB),是一种批准的预防偏头痛治疗方法(5)。临床试验以及现实世界的研究表明,Erenumab对偶发性和CM患者的安全性和功效(6-8)。据我们所知,尚未发表有关与Onabont-A和Erenumab的双重疗法的具体建议。但是,共识陈述建议在CM中12至24个月后,包括偏头痛预防药物的治疗暂停(包括Erenumab或Onabont-A)(9)。尽管这些治疗有效,但一些患者仍会继续遇到严重的残疾。
1在体内研究了垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)对微血管血流和血浆蛋白泄漏的影响。2对PACAP38(肽的38个氨基酸形式)的皮内注射,导致通过'33xe清除技术测得的血流剂量依赖性增加。每个位点PACAP38的10-2 mol诱导血流的同等增加,每个部位的人轴 - 钙蛋白基因相关肽(CGRP)和每个位点每个位点的血管活性肠肠多肽(VIP)的摩尔(VIP)10-2 mol诱导。3 PACAP38的血管扩张活性与用激光多普勒流量计测量的肽PACAP27的27个氨基酸形式无显着差异,而在每个位点10-2摩尔以上10-2摩尔以上的基础流量以上,导致104±14%,导致110±18%。4在每个位置1012 mol时,PACAP38的效果比CGRP的效果更长。在2小时,PACAP38(p <0.05)时,血流量保持在对照中的显着增加(p <0.05),而在此时,皮内CGRP后的血流恢复为对照值。5 PACAP38仅注射了对“ 25i标记白蛋白的微血管泄漏”。然而,PACAP38显着增强了缓激肽诱导的水肿,其中它比VIP高约100倍。6 divap38诱导的水肿增强并未被吲哚美辛抑制,该剂量确实抑制了蛛网膜酸抑制铁丁蛋白诱导的水肿的增强。7 PACAP38至少与其他假定在体内兔皮肤测试时所涉及的其他肽一样有效。PACAP可能有助于炎症的高度和水肿成分。关键字:垂体腺苷酸环化酶激活多肽;血管舒张;动脉;血管活性肠多肽; Cal- citonin基因相关肽;腺苷酸环化酶