1。电气工程•将安装在两个(2)20英尺容器之间的新电池存储内部的照明灯具,最好在新建屋顶的角落外。•将安装在两个(2)20英尺容器和电池存储外壁外墙之间的新电池存储内部的电源插座。•在以后的时间2中安装A/C单元的接线。管道工作•提议的水箱连接到屋顶排水沟,以从屋顶捕获雨水。•将连接到拟议的水箱的其他PVC水管和水龙头。3。其他作品•光滑的混凝土地板•确保固体CHB墙壁用于悬挂和安装面糊逆变器和其他设备以后安装。•安装额外的电源导管,用于将来的接线。执行合同后的其他要求:
研究108和110是第三阶段临床试验,它们比较了TFF与TDF在主要核(T)IDE-IDE参与者中的疗效和安全性。共有1298名成人,单感染CHB和补偿肝功能的参与者以2:1的比例随机分配,以接收双盲TAF 25 mg或TDF 300 mg。完成盲人阶段后,两个臂的合格参与者都被招募到OL阶段并接受了TAF。在研究过程中,参与者接受了以下治疗方法之一:双盲,然后OL TAF总计8年(TAF8Y),双盲TDF 2年,然后OL TAF 6年(TDF2Y→TAF6Y)或Double Blblind TDF 3年,然后持续3年,然后OL TAF持续5年(TDF3Y→TDAF5Y)。1
23/01/2025 Ref。sc/1510/bac/2025_0100上下文上下文b/be/24/bvw6已于2024年10月提交给比利时能力的权威,要求在基因修改的生物体(GMO)(GMO)环境中进行故意释放(GMO),以根据较高的工厂(GMO)进行研究和开发,以根据研究和开发,根据皇家诉讼II章21年2月21日。计划的活动涉及一项临床试验,标题为“一项随机,双盲,安慰剂对照,多中心,I期研究,以评估Astrivax研究性治疗性肝炎病毒(HBV)疫苗(HBV)疫苗(AVX70371)的安全性,反应生成性和免疫原性(AVX70371)。这项研究的目的是评估AVX70371疫苗在18至50岁的健康成年人中的安全性,反应生成性和免疫原性。研究性药物由与质粒发射的活病毒(PLLAV)相对应的基于DNA的疫苗组成。PLLAV质粒包含活死的黄热病病毒菌株17d [YF17D]的完整基因组,其编码序列是在YF17D基因组中插入的乙型肝炎病毒核心抗原(HBC)的编码序列,并指示用于预防性疫苗针对抗肝炎的预防性疫苗。这阶段I阶段的第一人类研究将由两个部分组成。第1部分将遵循剂量升级设计。在研究的这一部分中,将评估两种不同剂量水平AVX70371的疫苗接种的影响。第2部分是为了进一步评估不同CHB感染患者种群中AVX70371所选剂量水平的两种疫苗接种的影响。疫苗接种将在前臂的掌心腔内进行皮内进行。据估计,在本阶段研究中,大约有40名患者将接受AVX70371,该研究计划在位于法兰德斯的一个临床部位进行。国家领土被认为是PLLAV-YF17D/HBC的潜在释放区域。该档案已于2024年10月25日被主管当局正式承认,并转发给生物安全咨询委员会(BAC)寻求建议。
研究 4035 是一项为期 96 周的 2 期开放标签研究,评估了在患有 CHB 和中度(CPT 评分 7-9)至重度(CPT 评分 10-12)肝功能不全且病毒得到抑制的参与者(n=31)中从 TDF 和/或其他 OAV 换为每日 25 毫克 TAF 的有效性和安全性。疗效终点包括病毒抑制评估(HBV DNA <20 IU/mL;M=F;第 24 周评估的主要终点)、生化反应(ALT 水平正常)、血清学反应(HBeAg/HBsAg 消失和血清转换)和纤维化变化(FibroTest)。安全性终点包括 AE 发生率、实验室异常、空腹脂质水平变化以及肾脏和骨骼参数。研究 B 部分的数据总结如下;A 部分(中度至重度受损的参与者)的数据未总结。
引言 肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见的原发性肝癌和癌症相关死亡的主要原因。1 在肝硬化和慢性肝病 (CLD) 的背景下,HCC 在 2020 年导致全球 830,000 例癌症相关死亡和 906,000 例新病例,成为第六大最常诊断的癌症和第三大癌症相关死亡原因,并且发病率急剧上升。2 全世界,尤其是亚洲,HCC 的主要原因是慢性乙型肝炎 (CHB) 感染。西方国家的主要病因是非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、慢性丙型肝炎和酒精性肝硬化。过去 10 年内,美国的 HCC 发病率有所上升。3 索拉非尼是一种成熟的分子靶向药物,在临床环境中有望显著提高癌症患者的总体生存率和无进展生存率。 4 累积机制阐释研究
当前可用的疗法在治疗时可持续抑制HBV DNA,但HBV表面ANɵGEN(HBSAG)损失的发生率有或没有血清转化为ANɵ-HBSAG(HBSAB)(HBSAB)仍然很低。持续的HBV DNA抑制与血清丙氨酸氨基转移酶(Alt)ranstarizaɵon和肝组织学改善有关,包括Hepaɵc纤维化和cirrhosos的消退(Chang等人2010; Marcellin等。2013; Buɵ等。2015)。ecɵve治疗CHB的治疗降低了与疾病相关的并发症,例如Hepaɵcdemompensaɵon和肝衰竭,并降低了HCC的风险(Lok等人2016; Papatheodoridis等。2017)。HBSAG的清除率与Hepaɵcdopmensaɵon的风险降低并提高生存有关(Terrault等人2016)。HBSAG损失被认为是持续缓解的最佳预测指标(Terrault等人2016)。新的有限的硬脑膜疗法目标
日本进行了一项前瞻性、单中心、对照、观察性研究,在服用 ETV ≥ 1 年的 CHB 患者中,比较从 ETV 0.5 mg 每日一次换为 TAF 25 mg 每日一次(n=48)与继续使用 ETV(n=32)的长期疗效和安全性。参与者招募于 2017 年 3 月至 2020 年 12 月期间。符合条件的参与者患有代偿性肝病,在开始使用 ETV 治疗之前未接受过 NUC 治疗,仅对基因型 C HBV 呈阳性,HBV DNA 水平 <1.3 log 10 IU/mL,并且 HBsAg 水平≥800 IU/mL 或 HBsAg 水平为 80 至 800 IU/mL,且筛选前波动不超过 -0.1 log 10 IU/mL/年。主要终点是 96 周时血清 HBsAg 相对于基线的变化。研究组间的基线特征相似(所有 P 值≥0.07;表 1)。
慢性肝炎(CHB)病毒感染可导致严重的肝病,包括肝硬化和肝细胞癌。由于肝细胞中病毒式封闭的圆形DNA(CCCDNA)的持续存在,丙型肝炎病毒(HBV)的慢性性发生。CCCDNA用作病毒复制的模板,是HBV的核心,在宿主中维持病毒储存库。尽管有治疗性进步,但由于逃避免疫监视,消除CCCDNA仍然难以捉摸。本评论探讨了CCCDNA的形成和维护,突出了影响CCCDNA稳定性和病毒复制的宿主因素。它还讨论了当前的治疗策略,包括基于干扰素的疗法和核苷/核苷酸类似物,旨在抑制病毒复制。新兴疗法(例如基因编辑和分子干预措施)有望直接靶向CCCDNA。目前,研究的重点是制造针对感兴趣的宿主因素的药物,以破坏或清除病毒库。但是,未来的研究应集中于直接针对CCCDNA微型核小体的创新方法,旨在持续的病毒抑制,并有可能治愈HBV感染。
缩写:AASLD,美国肝病研究协会;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASO,反义寡核苷酸;CAM,衣壳组装调节剂;cccDNA,共价闭合环状DNA;ChAdOx1-HBV/MVA-HBV,编码多种 HBV 抗原的黑猩猩腺病毒和改良痘苗安卡拉病毒载体;CHB,慢性乙型肝炎感染;EASL,欧洲肝脏研究协会;ETV,恩替卡韦;GalNac 共轭 LNA SSO,N-乙酰半乳糖胺共轭锁核酸单链寡核苷酸;HBcrAg,乙型肝炎核心相关抗原;HBeAg,乙型肝炎 BE 抗原;HBsAg,乙型肝炎表面抗原;HBV,乙型肝炎病毒;HCC,肝细胞癌;IFN,干扰素; MDSC,髓系抑制细胞;NA,核苷(酸)类似物;NAP,核酸聚合物;NK 细胞,自然杀伤细胞;NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽;PD-1,程序性死亡受体-1;PDL-1,程序性细胞死亡配体-1;pegIFN α,聚乙二醇化干扰素α;pgRNA,前基因组RNA;siRNA,小干扰RNA;STOP,S-抗原运输抑制寡核苷酸聚合物;TAF,替诺福韦艾拉酚胺;TCR,T 细胞受体;TDF,富马酸替诺福韦二吡呋酯;TGF,转化生长因子;TLR,Toll 样受体。
关键点54•HBV感染导致在感染细胞的核中建立了病毒cccDNA微型55的池,这是导致病毒持久性的。56•当前的HBV建议疗法有效地实现病毒抑制57改善患者的生活质量;但是,他们无法消除病毒58微型浓度小体,因此可以治愈CHB。59•当前治疗研究的下一个可实现目标是实现有限治疗后的60治疗,从而导致循环中的HBSAG抑制。61•针对直接CCCDNA靶向的疗法,要么为其降解,主HBV蛋白中的致命62突变或转录沉默正在积极地被探索63。64•对CCCDNA生物学的全面了解对于寻找潜在的可药65靶标并实现HBV靶向疗法仍然至关重要。66•临床前研究中有希望的直接CCCDNA靶向方法,目的是减少或沉默病毒的微型浓度储层,以克服交付,68个安全性和可行性问题。69 70 71 72 73 74 75 76 77 77 79 79 80 81 82 83 84 85 86 87 87 88 89 90 91 91 92 92 93 94