审查的抽象目的是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性肝炎B(CHB)是全球晚期肝病和肝细胞癌(HCC)的主要原因。HBV复制的特征在于合成共价闭合(CCC)DNA,而抗病毒核(T)IDE类似物(NUC)的靶向是护理标准标准的关键方式。尽管HBV复制成功地抑制了经过治疗的患者,但他们仍有患HCC的风险。虽然功能治疗(以HBSAG损失为特征)是新型抗病毒药疗法的第一个目标,但消除CCCDNA的治疗疗法仍然是最终目标。本评论总结了新型治疗策略的发现和发展的最新进展及其对CCCDNA生物学的影响。最近十年的最新发现,在理解CCCDNA生物学方面取得了重大进展,包括发现宿主依赖性因素,CCCDNA转录的表观遗传调节和免疫介导的降解。目前以直接或间接方式针对CCCDNA的几种方法正在发现,临床前或早期临床发育的阶段。示例包括基因组编辑方法,针对宿主依赖性因素或表演基因调控的策略,核素蛋白质调节剂和免疫介导的降解。总结直接定位的CCCDNA策略仍处于开发的临床前阶段,但带帽子装配调节器和基于免疫的方法已经达到了临床阶段。组合疗法提供了更多机会来克服当前方法的局限性。临床试验正在进行评估其对患者的功效和安全性,包括对病毒CCCDNA的影响。
乙型肝炎表面抗原(HBSAG)血清清除术是与预防和治疗慢性乙型肝炎(CHB)有关的当前指南建议的高级治疗目标。1-3这也称为丙型肝炎的功能治愈,与长期预后的改善密切相关。4然而,即使在HBSAG血清清除术后,某些复发率仍保留。基于对238例接受HBSAG血清血清的高乙二醇化Interferon-a(PEG-IFN A)治疗的患者的前瞻性研究,5累积HBSAG复发率从中间随访到160周,为9.66%。基于43,924例患者的荟萃分析表明,HBSAG复发率为6.19%。6最近的研究表明,抗HB的血清转化率和水平与HBSAG复发密切相关。5,7,8 A Li等人进行的研究。 表明,在功能治愈的患者中,复发率显着低于对HBSAG(抗HBS)呈阳性的患者,而抗HBS的抗体呈阳性。 7最近的两项回顾性研究都表明,抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。 5,9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平,一些研究报告说,丙型肝炎疫苗(以下称为疫苗)的给药可以改善治疗结果。 115,7,8 A Li等人进行的研究。表明,在功能治愈的患者中,复发率显着低于对HBSAG(抗HBS)呈阳性的患者,而抗HBS的抗体呈阳性。7最近的两项回顾性研究都表明,抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。5,9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平,一些研究报告说,丙型肝炎疫苗(以下称为疫苗)的给药可以改善治疗结果。11在一项现实世界中,将20 m g的疫苗给予了11个实现HBSAG血清清除率的个体,其抗HBS血清转化率在9个月的随访中仍为81.8%,但该研究不包括对照组。10在另一项前瞻性研究中,有33名用PEG-IFNA治愈后经历了HBSAG复发的人,在撤退期间接种疫苗的人中有18名表现出抗HBS血清转化,而其他15个未接受疫苗的15个人中只有26.7%表现出这些抗体的存在。
在全球范围内,5.1至12.4%的艾滋病毒(PLWH)患者也患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)共感染(Leumi等,2020)。最常见的抗逆转录病毒疗法(ART)用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸(TDF)或Tenofovir alafenamide(TAF)与Lamivudine(3TC)或Emtritoitabine(FTC)的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性,它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性(Boyd等,2021; Ryom等,2022)。与慢性HBV单感染相比,HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化,肝细胞癌(HCC)或末期肝病的发展(Singh等,2017; Kouame; Kouame ́等,2018)。乙型肝炎表面抗原(HBSAG)的丧失,无论是否有或不发育表面抗原的抗体,通常都被认为是功能性治愈方法,是慢性肝炎B(CHB)感染的最终治疗目标(欧洲肝脏研究协会,肝脏研究协会,2017年; Martin等,20222222222年)。尽管如此,这种结果仅在少数患者中得以实现(Zhou等,2019; Hsu等,2021; Hsu等,2022)。最近,许多研究表明,与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法(CART)的HIV/HBV共感染的个体中,HBSAG血清清除率更高,与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法(CART)(CART)(YEO等人,2019年; Audsley等,2020; Chihihota; Chihota et and,2020;此外,我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而,关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解,并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中,我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
本演讲中的陈述不是历史事实的陈述是前瞻性的陈述。这种前瞻性陈述包括但不限于关于:Vir Biotechnology的肿瘤学实体肿瘤组合,临床前管道和Pro-Xten TM掩盖TCE平台的治疗潜力,以及VIR Biotechnology的策略,计划和期望与之相关; VIR生物技术的CHD和CHB计划的治疗潜力,以及Vir Biotechnology的战略,计划和期望与此相关;生物技术对其他管道计划的期望和VIR生物技术的潜力; Vir Biotechnology的现金余额和预期的现金跑道; VIR生物技术对其肿瘤学和肝炎计划的临床开发计划和期望,包括用于正在进行的和计划的临床试验的方案和入学方案,潜在的合作机会,数据读数和演示文稿以及预期的时间表; VIR生物技术研究疗法的潜在益处,安全性和功效;人工智能和机器学习对VIR生物技术的研发工作的潜在影响;以及任何上述任何假设。诸如“目标”,“预期”,“相信”,“可以”,“期望”,“目标”,“打算”,“五月”,“计划”,“潜在”,“有前途”,“意志”,“意志”和类似的表达方式都旨在识别前瞻性陈述,尽管并非所有的前瞻性陈述都必须包含这些识别的词语。这些前瞻性陈述是基于VIR生物技术管理的信念,以及当前可用于管理的假设和信息。这种陈述反映了VIR生物技术对未来事件的当前观点,并受到已知和未知风险的影响,包括但不限于限制:意外的安全性或有效性数据或在临床试验或数据读数中观察到的结果; VIR生物技术与监管机构的计划互动的时间和结果;获得监管批准的困难;对于VIR Biotechnology的各种合作的预期收益是否可以实现,包括与其他可能是VIR生物技术竞争对手合作或以其他方式具有不同利益的公司合作的困难;获得制造能力的挑战;临床部位激活率或临床试验入学率低于预期;通过Vir Biotechnology的竞争对手以及预期或现有竞争的变化,成功开发和/或商业化替代产品候选者; VIR生物技术在努力中使用人工智能和机器学习,以设计下一代蛋白质以及其他研究和开发工作;实际支出的时间和数量,包括不限于Vir Biotechnology预期的GAAP R&D和SG&A支出;地缘政治变化或其他外部因素;以及意外的诉讼或其他争议。鉴于这些风险和不确定性,可能不会发生前瞻性陈述中提到的事件或情况。药物开发和商业化涉及高风险,只有少量的研发计划才会导致产品商业化。结果进行早期临床试验可能不会表明较晚或大规模临床试验的完整结果或结果,也不能确保监管批准。实际结果可能与预期的结果有所不同,并且变化可能是重要的。在公司向美国证券交易委员会提交的文件中讨论了可能导致公司实际结果与当前预期不同的因素,其中包括其中包含的“风险因素”的部分。这些前瞻性陈述不应被视为预测或诺言,也不应将其视为暗示任何迹象,保证或保证做出了这种前瞻性陈述的假设是正确或详尽的,或者在假设的情况下,在本演讲中完全指出。您被告知不要不依赖提出的科学数据或这些前瞻性陈述,这些陈述仅在本演讲之日起说明。除法律要求外,VIR Biotechnology没有义务公开更新任何前瞻性陈述,无论是由于新信息,未来事件还是其他方式。vir生物技术声称,保护安全港对1995年《私人证券诉讼改革法案》中包含的前瞻性陈述进行保护。